肿瘤标志物缪修.ppt

肿瘤细胞产生的 存在于细胞 组织或体液中 能用化学或免疫方法定量的 能证实癌肿存在 或在某一脏器存在 的 能监测肿瘤治疗和预后的物质 这些物质必须在正常人中不存在或是在肿瘤患者中出现的水平显著高于正常人 一 肿瘤标志物的概念 三个发展阶段 1964 甲胎蛋白 AFP 癌胚抗原 CEA 1975 CA系列的单抗如 CA19 9 CA125等 1980 癌基因及其产物 理想的肿瘤标记物 特异性100 灵敏度100 器官特异性与肿瘤大小或分期有关能进行疗效观察与预后有关可靠的预测价值 5 胚胎类 胚胎期存在 正常人不存在 当肿瘤发生时存在 如 AFP CEA 肿瘤相关糖脂及糖蛋白类 糖决定簇 CA19 9 CA50 CA724等糖蛋白 CA125 SCC TPA PSA等激素肽 酶类及蛋白类 人绒毛膜促性腺激素 HCG 神经元特异性烯醇化酶 NSE 细胞角质素 Cyfra21 1 二 肿瘤标志物的分类 6 甲胎蛋白 AFP 胚胎早期合成的一种糖蛋白 1球蛋白 出生后不久即逐渐消失 1 胚胎抗原 临床意义 AFP 400ug L持续1个月或AFP 200ug L持续2个月 应高度怀疑肝癌 同时应有医学影像学的证据参与诊断低浓度 50 200 g L 持续时间超过2个月的患者 应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶 ALT 正常 用AFP来诊断肝癌 可靠性更高 癌胚抗原 CEA 发现于成人结肠癌组织 可溶性糖蛋白 主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中 故名癌胚抗原 是一种广谱肿瘤标志物 肿瘤 2 糖类抗原标志物 CA15 3 一种乳腺癌相关抗原 糖蛋白 400kD 乳腺癌不同分期与CA 153的关系 CA125 重要的卵巢癌相关抗原 一种大分子多聚糖蛋白 CA125有升高 妊娠早期 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等疾病也有不同程度升高 非恶性肿瘤 乳腺癌40 胰腺癌50 胃癌47 肺癌41 4 结肠直肠癌34 2 其他妇科肿瘤43 其他恶性肿瘤 阳性率约为61 4 手术和化疗有效者CA125水平很快下降 若有复发 CA125升高可先于临床症状出现之前 卵巢癌 CA199是一种与胰腺癌 胆囊癌 结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物 又称胃肠癌相关抗原 CA 72 4是一种高分子量糖蛋白 正常人血清中含量 6kU L 异常升高在各种消化道肿瘤 卵巢癌均可产生以 6kU L为临界值 良性胃病仅 1 者升高 而胃癌升高者比例可达42 6 如与CAl9 9同时检测 阳性率可达56 CA 72 4对于胃癌的检测特异性较高 是一种粘蛋白型糖类抗原其灵敏度与CA 19 9相仿 可达66 100 对大肠癌的敏感性可达60 72 CA242的特异性 诊断效率则优于CA19 9在胆管良 恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中 血清CA242阳性率分别为21 和65 血清CA19 9分别为84 和79 CA 242可作为胰腺癌和结直肠癌校好的肿瘤标志物 3 酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原 PSA 和酸性磷酸酶 ACP 前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶 分为游离型 f PSA 5 40 和结合型 c PSA 60 90 即与 1抗糜蛋白酶及 2巨球蛋白结合存在 ACP则在前列腺癌转移时显著增加 前列腺癌 前列腺肥大 增生 也可见血清PSA水平升高 故当PSA在4 0 g L 10 0 g L的区间时须进行f PSA和f PSA t PSA比值的测定 约25 患者 PSA水平正常 最大价值 判断疗效和预后根治术应10ng ml 80 复发 如持续高水平则预后不良 神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE是一种酸性蛋白酶 为神经元和神经内分泌细胞所特有 参与糖酵解 肿瘤组织糖酵解作用加强 细胞增殖周期加快 细胞内的NSE释放进入血液增多 含量增加 NSE异常增高 而Wilms瘤升高不明显 用于诊断 鉴别诊断 4 激素类 人绒毛膜促性腺激素 hCG 胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素 是监测早孕的重要指标 恶性肿瘤也可产生hCG 滋养层细胞肿瘤 绒毛膜细胞癌 葡萄胎 精原细胞睾丸癌等 其它肿瘤 乳腺癌 胃肠道癌 肺癌等 良性疾病 卵巢囊肿 子宫内膜异位症 肝硬化等 鳞状细胞相关抗原 SCC 是由宫颈癌细胞中提纯的 是宫颈癌较好的肿瘤标志物 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在 随着鳞状上皮细胞的增殖 恶性 而释放入血 正常人血清水平 2 g L 鳞状细胞相关抗原 SCC 鳞状上皮癌的重要标志物 SCC 食道鳞状上皮癌 口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率 且随肿瘤的分期呈现不同变化 20 80 肺鳞癌有较高的阳性率 各家报告从40 100 不等 而小细胞肺癌阳性率则较低 3 7 异常升高可见于宫颈鳞癌 21 宫颈腺癌也有升高 细胞角蛋白19又称肺癌抗原 CYFRA21 1 在肺癌中的敏感性 特异性及准确性分别为57 7 91 9 和64 9 从组织学角度看 鳞癌的敏感性 76 5 较腺癌 47 8 为高CYFRA21 1与CEA联合应用 诊断非小细胞肺癌符合率可达到78 蛋白类 细胞角蛋白19肺癌诊断中价值大 非小细胞肺癌的重要标志物 三 肿瘤标志物的临床应用 高危人群筛查 AFP CEA PSA 肿瘤的早期发现 肿瘤复发的指标 鉴别诊断和分型 PSA 人类白细胞抗原 HLA 碳酸酐酶 预后判断 雌激素和孕激素受体 ER PR EGFR 疗效监测 CA125 CA153 CEA 酪氨酸激酶受体 Her 2 转移性乳腺癌患者大量表达Her 2 预示其对单克隆抗体药物曲妥单抗会有良好的响应 四 临床中常用肿瘤标志物联合检测 22 五 肿瘤标志物在临床应用中应注意的几个问题 1 针对肿瘤标志物的产生常受到机体一些生物活性因子的影响 多年来某些肿瘤标志物在临床应用中存在着灵敏度不高 特异性不强等问题 近年来国内外许多学者都提出了多种肿瘤标志物联合检测优于单一指标检测的观点 1 术后或放 化疗结束后第6周开始第1次复查 2 治疗结束后3年内每3个月复查