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文档简介
第五节大环内酯类抗菌药物第一代红霉素;第二代克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素;第三代泰利霉素。一、药理作用与临床评价(一)作用特点机制与细菌核糖体的50S亚基结合,竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与(或)移位作用终止了蛋白质合成。低浓度时为抑菌剂,高浓度时杀菌。抗菌谱:G+球菌、G-球菌、部分G-杆菌(如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等)、非典型致病原(嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体)和厌氧消化球菌。对产-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。第二代增强G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。第三代泰利霉素对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。第一代红霉素易被胃酸破坏,口服吸收少,故一般服用其肠衣片或酯化物。第二、三代对酸稳定性较高,口服吸收好。(二)典型不良反应1.最主要胃肠反应呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等,严重时患者难以耐受;2.肝毒性红霉素、依托红霉素。3.心脏毒性心电图异常、心律失常,甚至晕厥或猝死。4.耳毒性老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣,前庭功能亦可受损。【原创口诀TANG】红霉素类伤胃肠,心肝儿中毒耳受伤。(三)禁忌证1.对本类药过敏者。2.部分心脏病(心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者。(四)药物相互作用1.与氯霉素或林可霉素合用,因竞争药物的结合位点,产生拮抗作用。【原创口诀】30而立四环素,红绿林中50载!2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶,与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用,可增加上述药的血浆浓度。3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用,合并使用时,应严密监测凝血酶原时间。4.服用抗酸剂或H2受体阻断剂后即服本品增加吸收。二、用药监护(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案红霉素时间依赖型每日分次给药。克拉霉素、阿奇霉素浓度依赖型尽量减少给药次数。(二)用药过程监护注意肝、心毒性(见不良反应)。三、主要药品红霉素【原创口诀TANG】百支空军都选红,衣服淋湿也勇猛!(1)作为青霉素过敏患者的替代用药。(2)军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致口腔感染。【注意事项】(1)溶血性链球菌感染治疗至少需持续10日,以防止急性风湿热的发生。(2)肾功能不全者一般无需减少用量。琥乙红霉素【适应证】(1)同红霉素。(2)风湿热复发、感染性心内膜炎(风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后)及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药(青霉素的替代用药)。罗红霉素生殖器感染(淋球菌感染除外)。进食后服药可减少吸收,与牛奶同服可增加吸收。克拉霉素与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。可空腹口服,与食物或牛奶同服不影响吸收。阿奇霉素(1)静脉滴注宜慢:一次静脉滴注时间不得少于60min;滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。(2)进食可影响吸收,口服用药需在餐前1h或餐后2h服用。【模拟测试练习版】A型题1.红霉素的抗菌作用机制是A.抑制细菌细胞壁的合成B.抑制DNA的合成C.与30S亚基结合,抑制蛋白质合成D.与50S亚基结合,抑制蛋白质合成E.抑制二氢叶酸合成酶B型题 24A.万古霉素B.克林霉素C.克拉霉素D.红霉素E.庆大霉素2.与奥美拉唑-替硝唑合用的三联疗法治疗胃溃疡3.用于耐青霉素的金葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者4.用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染【模拟测试解析版】A型题1.红霉素的抗菌作用机制是A.抑制细菌细胞壁的合成B.抑制DNA的合成C.与30S亚基结合,抑制蛋白质合成D.与50S亚基结合,抑制蛋白质合成E.抑制二氢叶酸合成酶正确答案D答案解析D还适用于氯霉素、克林霉素。A青霉素;B喹诺酮类;C四环素;E磺胺类。【记忆口诀】30而立四环素,红绿林中50载!B型题 24A.万古霉素B.克林霉素C.克拉霉素D.红霉素E.庆大霉素2.与奥美拉唑-替硝唑合用的三联疗法治疗胃溃疡3.用于耐青霉素的金葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者4.用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染正确答案2.C 3.D 4.A答案解析克拉霉素与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。可与奥美拉唑-替
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