10--药品研制与生产管理 二

第四章 药品研制与生产管理 (二)第二节药品生产管理必备考点1：开办药品生产企业1.省药监批准并发给药品生产许可证2.符合药品行业发展规划和产业政策（防止重复建设）3.必备条件：【有人、有地、有质量、有制度】4.特殊规定：生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业的，按规定办理药品生产许可证。 新开办药品生产企业，或新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当在批准生产之日起30日内进行GMP认证。（3新）必备考点2：药品生产许可证必备考点2：药品生产许可证1.药品生产许可证分正本和副本，同等法律效力，有效期为5年，届满前6个月，申请换发。2.分类码（大写字母 + 小写字母）大写字母（产品类型）：H(化学药)、Z(中成药)、S(生物制品)、T(按药品管理的体外诊断试剂)、Y(中药饮片)、C(特殊药品)； Q(医用气体)、F(药用辅料)、J(空心胶囊)、X(其他)。 小写字母：a(原料药)、b(制剂)。3.生产范围： 正本-只写类别；副本-类别后括号内注明名称4.药品生产许可证的变更（1）许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址（2）登记事项变更：其他项目（与营业执照中载明的相关内容一致）（3）变更后在副本登记，重新核发更换正本，有效期不变必备考点3：药品生产质量管理规范（GMP）1. 关键人员：全职，至少包括-企业负责人、生产管理负责人和质量受权人。（质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。质量授权人独立履行职责，不受干扰）2.厂房与设施：防止污染、混淆和差错（基本原则）；洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。3.特殊药品生产区要求4.文件管理的规定GMP所指的文件：包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。企业必须有内容正确的书面文件（上5种）。每批药品应当有批记录（批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核）。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。5.药品批次划分原则（术语）“批”：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。可能是若干亚批最终合并成一个均一的批。批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。必备考点4：GMP认证与检查1.省级药品监督管理部门负责本辖区内GMP认证和检査工作；国家局不再受理GMP认证申请。2.药品GMP证书有效期5年； 新规定：自2016年1月1日起，未通过GMP认证的药品生产企业（或车间），一律停止生产。3.申请药品GMP认证：新开办药品生产企业；药品生产企业新增生产范围（新增剂型）；新建车间的；4.重新申请药品GMP认证 ：已取得GMP证书在届满前6个月；药品生产企业改建、扩建车间或生产线的；【例-选择题】药品生产质量管理规范（GMP）认证制度是国家对药品生产企业进行监督检查的一种手段，下列不属于GMP认证程序的是（2016A）A.申请、受理B.现场检查C.飞行检查D.审批与发证网校答案：C网校解析：GMP认证程序：申请受理现场检查审批与发证跟踪检查药品GMP证书的变更【例-选择题】药品生产质量管理规范对机构与人员严格要求，下列关于关键人员的说法正确的是（2015A）A.质量管理负责人和生产管理负责人可以兼任B.质量授权人和生产管理负责人可以兼任C.质量管理负责人和质量授权人可以兼任D.质量授权人不可以独立履行职责网校答案：C必备考点5：药品委托生产1.关键词：“暂时不具备生产条件或暂时不能保障供应”、“有药品批准文号”、“全部工序委托生产”2.不得委托生产的品种（种）：麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品，多组分生化药品，中药注射剂，中药提取 和 原料药【树记：毒毒麻精，生生中原】3.药品委托生产的条件和要求（大纲未要求）委托方和受托方均应是持有与委托生产药品相适应的GMP认证证书的药品生产企业。委托方应当取得委托生产药品的批准文号。委托方负责委托生产药品的质量。4.药品委托生产批件（大纲未要求）省药监发放药品委托生产批件，有效期不得超过3年。委托生产双方的药品生产许可证、GMP认证证书或药品批准证明文件有效期届满未延续的，药品委托生产批件自行废止。（这3个证是前提）【例-选择题】（2016C）甲药品生产企业经批准可以生产第二类精神药品（口服制剂）、生物制品（注射剂），心血管类药品（注射剂和片剂），中药注射剂和中药提取物的部分品种，乙药品生产企业也持有与其药品生产企业相应品种的药品GMP证书1.甲药品生产企业可以委托乙药品生产企业生产药品的情形是（2016C）A.甲药品生产企业生产线出现故障不再具备生产能力的B.甲药品生产企业的某药品部分生产工序过于复杂，希望将该部分生产工序委托生产的C.甲药品生产企业能力不足暂不能保障市场供应的D.甲药品生产企业被药品监督管理部门处以停产整顿处罚的网校答案：C2.甲药品生产企业可以委托乙药品生产企业生产的品种是（2016C）A.生物制品（注射剂）B.第二类精神药品（口服制剂）C.心血管类药品（注射剂和片剂）D.中药注射剂和中药提取物网校答案：C【例-选择题】国家食品药品监督管理部门对药品委托生产管理的相关规定，下列品种可以委托加工的是（2015A）A.葡萄糖氯化钠注射液B.阿奇霉素原料药C.清开灵注射液D.白蛋白注射液网校答案：A必备考点6：药品召回1.定义：药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。（注：已经确认为假药劣药的，不适用召回程序）2.责任主体：生产企业；进口药品的境外制药厂商经营企业和使用单位：发现安全隐患的，应当立即停止销售或使用该药品，通知药品生产企业或者供货商，并向药品监督管理部门报告。药品经营企业、使用单位应当协助药品生产企业履行召回义务。3.召回分类：主动召回、责令召回4.召回分级（1）一级召回：可能引起严重健康危害（2）二级召回：可能引起暂时的或可逆的健康危害（3）三级召回：不引起健康危害，但由于其他原因需要收回的5.省药监负责药品召回的监督管理工作5.药品召回时间规定【例-选择题】甲药品批发企业从乙药品生产企业购进了一批药品，销售至丙医院，丙医院在使用该药品后发现严重药品不良反应，遂报告药品监督管理部门。进过调查评估，药品监督管理部门认为需要召回，该药品召回的主体是（2017A）A.乙药品生产企业B.甲药品批发企业C.丙医院D.药品监督管理部门网校答案：A【例-选择题】药品经营企业发现其经营的药品存在较大安全隐患，应当采取的措施不包括（2015、2017A）A.采取紧急控制措施销毁有安全隐患的药品B.立即停止销售C.通知药品生产企业或者供货商D.向药品监督管理部门报告网校答案：A【例-选择题】（2016C）某外资企业生产的特定数次原料药存在安全风险，但基于数据以及全球临床安全数据库不良事件预告的回顾分析，该外资企业认为由所涉批次的原料药制成的制剂从医学安全角度患者产生的风险。国家食品药品监督管理总局约谈该外资企业，核实有关情况务必与国外同步进行召回，同时认真履行企业主体责任，确保产品质量，国家食品药品监督管理总局收到该外资企业报告，该外资企业决定主动向全球各个市场对特定批次该药物制剂进行三级召回。1.关于上述信息中的三级召回，适用于（2016C）A.已确定为假药或劣药的药品B.使用该药品可能引起严重健康危害的药品C.使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的药品D.使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的药品、网校答案：D2.上述信息中的外资企业作出主动召回决定后，应当制定召回计划并组织实处，并做到（2016C）A. 每日向所在地省（区、市）药品监督管理部门报告召回进展情况B. 1日内召回计划提交所在地省（区、市）药品监管部门审批C. 72小时内通知有关药品经营企业和使用单位停止销售和使用D. 3日内将调查评估报告提交所在地省（区、市）药品监督管理部