喹诺酮类抗菌药20130814端王婷.ppt

大纲 结构与分类作用机制喹诺酮类药物基础知识代谢动力学药理作用不良反应药物治疗地位常用喹诺酮类药物的临床应用我院药物的应用 化学结构 在N1 C3 C6 C7 C8引入不同基团可形成不同药物 喹诺酮类药物是一类以吡啶酮酸为基本结构的人工合成药物 活性基团 分类 常用喹诺酮药物抗菌谱比较 备注 通常临床有效或敏感菌超过60 缺乏临床试验或30 60 的敏感菌 0 临床无效或敏感菌少于30 多数菌株为 可用于泌尿道感染 不用于全身感染 空白 尚无资料 常用喹诺酮药物抗菌谱比较 构效关系表 药物化学 第8版主编 郑虎人民卫生出版社 结构差别与作用特点 诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星 结构差别与作用特点 C 6引入 F 使药物与细菌的DNA回旋酶结合力增强 由于F的亲脂性 增强药物穿透细菌细胞壁的能力 增强药物的组织渗透性 增强抗菌活性 结构差别与作用特点 莫西沙星C 7引入氮氧双环结构 加强抗G 活性 减小不良反应8 OCH3基的引入 加强抗厌氧菌的活性 结构差别与理化性质的关系 3 4位的 COOH和酮羰基 极易和金属离子如钙 镁 铁 锌等形成螯合物8位取代基 喹诺酮类药物在室温下相对稳定 光照可发生分解反应产生有毒性的物质 光毒性若取代基为F原子 光毒性增加 作用机制 喹诺酮类药物以细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶作为作用靶点 影响DNA的合成作用机制图 药理学 第2版主编杨世杰人民卫生出版社 药物体内过程 分布 代谢与排泄 吸收 大部分口服吸收迅速 生物利用度可达80 95 诺氟沙星 环丙沙星除外 广泛分布于肝 肺 肾 膀胱及生殖系统器官 且药物浓度均高于血药浓度 主要以原形经肾小管分泌或肾小球滤过由肾脏排出 少数在肝脏代谢或经粪便排出 药理作用 喹诺酮类药物 适用于敏感菌所致的呼吸系统 泌尿系统 肠道及胆道 皮肤及软组织 骨关节等部位的感染 代替大环内酯类药物治疗军团菌 肺炎支原体及衣原体感染 可代替 内酰胺类药物治疗全身感染 代替氯霉素作为治疗伤寒的首选药 喹诺酮类药物的不良反应 1 胃肠道反应 恶心 呕吐 不适 疼痛等 发生率约3 8 2 神经系统反应 头痛 头晕 睡眠不良重者精神异常 惊厥等 机制 由于F的引入脂溶性较强 能透过血脑屏障进入脑组织 抑制 GABA的作用 使中枢神经兴奋性增高 可诱发痉挛和癫痫 癫痫患者不宜使用 喹诺酮类药物的不良反应 3 软骨损害 引起儿童软骨组织尤其是负重区的损害 儿童 孕妇 哺乳期妇女不可使用4 光敏反应 光照部位出现皮肤瘙痒 红斑 血管神经性水肿 用药期间避免日光直接照射5 心脏毒性 少见但后果严重 导致QT间期延长 喹诺酮类药物的临床应用喹诺酮类药物应保留用于治疗对价格较低药物耐药的感染 或必须使用具有特定抗菌谱的口服给药情况氟喹诺酮类是唯一对铜绿假单胞菌和其他多重耐药菌所致感染有效的口服抗生素 所以不应该用作一线治疗药物治疗指南 抗生素分册原著第12版化学工业出版社 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星 Noxfloxacin 第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物在肾脏和前列腺及胆汁中的浓度明显高于血药浓度 高至6 7倍 故临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染常用剂量 400mgPOQ12h治疗 首选用于治疗细菌性感染引起的肠炎 腹泻等 志贺细菌性痢疾 ETEC引起的中重度腹泻及预防 慢性前列腺炎 ETEC 产毒素性大肠杆菌治疗指南 抗生素分册原著第12版化学工业出版社抗微生物治疗指南桑福德新译第40版中国协和医科大学出版社 氧氟沙星 Ofloxacin 氧氟沙星滴眼液5ml 15mg氧氟沙星眼膏3 5g 10 5mg氧氟沙星滴耳液5ml 0 015g作用特点 体内分布广泛 前列腺 肺 骨 耳鼻喉及痰液均能达到有效治疗浓度 胆汁中更为显著 脑脊液中浓度高 脑膜炎症时可达血药浓度的50 75 尿中排出量为氟喹诺酮类之首 且尿中药物浓度48h后仍维持在杀菌水平常用剂量 200 400mgPOBID 左氧氟沙星 Levofloxacin 左氧氟沙星片0 5gx3片左氧氟沙星氯化钠注射液100ml 0 5g乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml 0 3g作用特点 抗菌活性是氧氟沙星的2倍 水溶性是氧氟沙星的8倍 易制成注射剂 毒副作用小 在喹诺酮类上市药物中最小 发生率约为2 77 常用剂量 250 750mgPO IVQD 左氧氟沙星 Levofloxacin 资料显示 含左氧氟沙星的PPI三联疗法治疗功能性消化不良能有效提高幽门螺杆菌的根除率 实验数据显示根除率达90 9 是值得考虑的根治幽门螺杆菌杆菌感染的有效药物 备注 1 张秀芝等左氧氟沙星的临床应用综述2012年12月第19卷第34期 环丙沙星 Ciprofloxacin 盐酸环丙沙星片0 25gx10片乳酸环丙沙星氯化钠注射液100ml 0 2g作用特点 脑膜有炎症时可进入脑脊液并达血药浓度的37 2 对革兰阴性杆菌体外抗菌活性为喹诺酮类最强 其中对铜绿假单胞菌 肠球菌 肺炎球菌 葡萄球菌 军团菌 淋病奈瑟菌的抗菌活性强于其他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类等 环丙沙星 Ciprofloxacin 临床应用 沙门菌肠炎 伤寒 副伤寒 首选环丙沙星治疗 杜克雷嗜血杆菌感染引起的软下疳 首选环丙沙星治疗 铜绿假单胞菌感染且对青霉素过敏者 首选环丙沙星治疗 需和其他抗铜铝加单胞菌药物联用气单胞菌属感染 首选环丙沙星治疗 环丙沙星为美国FDA批准的炭疽热专治药物 常用剂量 500 700mgPO IVBID铜绿假单胞菌感染400mgIVQ8h备注 1 治疗指南 抗生素分册原著第12版化学工业出版社2 齐玉薇环丙沙星的临床应用医学理论与实践2003年第16卷第4期3 牛津临床药物治疗手册DuncanRichardsJeffreyAronson人民卫生出版社 司帕沙星 Sparfloxacin 司帕沙星片作用特点 抗菌活性强 特别是葡萄球菌 链球菌 比其他喹诺酮类都强 对革兰阴性菌 厌氧菌 支原体属 衣原体均有很强的抗菌活性 长效药物 T1 2为17 6h 具有较强的光毒性 用药期间及停药后3 5d需严格避光 莫