贵州省科技计划课题任务书.doc

课题任务书合同编号： 密级： 贵州省科技计划课题任务书课题名称： 课题承担单位： 课题负责人： 起止年限： 贵州省科学技术厅制二一一 年 九 月填 写 说 明 1、本任务书系贵州省科学技术厅为组织贵州省科技计划课题研究而设计，任务书甲方为贵州省科学技术厅，乙方为课题承担单位。2、本任务书一式六份，由贵州省科学技术厅与课题承担单位签订，课题承担单位一份；课题承担单位主管部门或所在地州市科技局各一份；贵州省科技厅三份;贵州省财政厅一份。3、任务书应用计算机打印填报（A4），字迹要工整清楚。4、课题任务书合同编号由贵州省科学技术厅统一规定。5、课题密级由课题承担单位提出建议，贵州省科技厅认定。一、课题的目标、主要研究内容、实施地点及规模（要解决的主要技术难点和问题，课题研究的创新点、内容、实施地点及规模等）研究意义: 高血压是常见的心血管疾病，其发病因素复杂。近年来，随着生活方式的变化，我国高血压患病率明显上升，并进而引起血管和脏器的病变。尤其是脑卒中，据研究脑卒中40-50%由于高血压导致，大量研究表明，血浆同型半胱氨酸血症水平升高时心脑血管疾病的独立危险因素，其水平同心脑血管事件正相关，hcy的危害已经取得广泛的共识，并列入脑卒中防止指南。同型半胱氨酸( Homocysteine，Hcy)是一种含硫的人体必需氨基酸，是一类含硫基氨基酸，为甲硫氨酸代谢的中间产物，同型半胱氨酸导致心血管疾病的机理比较复杂，目前研究显示的途径可能有: 同型半胱氨酸产生的超氧化物和 H2O2 这两种物质可造成血管内皮损伤；改变凝血因子水平，促进血凝块形成；抑制小动脉扩张 ，使其更易受凝块阻塞的损伤；造成动脉平滑肌细胞增殖；活性同型半胱氨酸内酯可造成血小板聚集。动物实验表明，同型半胱氨酸可造成动脉内皮细胞脱落。 高血压和高Hcy血症同时控制是降低我国脑卒中高发的重要措施。但HOPE-2试验表明，服用叶酸2.5 mg；维生素B650 mg；维生素B121mg 5年，虽然可以明显降低血浆Hcy水平，但不能减少心血管事件的发生率。可能与有报道叶酸不能阻止有氧化亚氮产生的Hcy有关。对改善高Hcy水平，防治心脑血管疾病，发挥中医多靶点治疗的优势，探索用中医中药的方法来改善高血压临床危险因素，具有重大的临床意义。中医认为高血压同型半胱氨酸血症致病机理与痰浊、瘀血相似，芪蛭丹黄胶囊由黄芪、白术、茯苓、姜黄、水蛭、丹皮，按2：2：2：1：1： 1制成胶囊制剂，具有补气活血、行气化瘀、健脾化痰、通利血脉的作用。研究目标评价芪蛭丹黄胶囊对高血压患者同型半胱氨酸血症的临床疗效及安全性。课题研究的创新点 本课题以中国高血压防治指南2010为指导，结合中医基础理论，观察芪蛭丹黄胶囊对高血压同型半胱氨酸血症的干预效果，并观察相关的临床疗效和安全性指标，是中医药治疗高血压并发症的创新性研究。内容 本研究按随机、单盲、阳性药物对照方法设计，在临床上选择高血压伴高同型半胱氨酸血症患者90例，随机分成三组（每组30例）进行临床观察，治疗周期8周，观察指标为用药前后同型半胱氨酸的含量，分析对高血压患者同型半胱氨酸的干预作用。研究方法1.1、设计方法： 本临床观察采用随机、单盲，阳性药对照设计方法。1.2、样本含量： 选择符合高血压高同型半胱氨酸血症入选标准的病人共90例进入临床观察。1.3、随机方法：采用随机数字表或者统计分析软件对病人进行随机分组。患者按照随机分配方案进入中药治疗组：口服基础降压药物+芪蛭丹黄胶囊；中西医结合治疗组：口服基础降压药物+芪蛭丹黄胶囊装入叶酸片0.8mg，阳性对照组：口服基础降压药物+0号胶囊装入淀粉和叶酸片0.8mg。1.4、对照选择依据 1.4.1.降压基础治疗选择依据: 钙拮抗剂类降压药物，其在高血压防治中的重要地位已经得到普遍认可，已有的临床资料表明对Hcy水平无影响，故选为本次试验的降压基础治疗药物。1.4.2.阳性对照组依据：王拥军等认为采用降压药和叶酸的联合治疗既可以降低血压又能控制高 Hcy水平，故作为阳性对照。1.4.3.盲法设计：采用单盲法。模拟剂基质为淀粉辅料，外观统一为0号胶囊，外观、规格均分别与芪蛭丹黄胶囊一致；中药治疗组为芪蛭丹黄胶囊，中西医结合治疗组为芪蛭丹黄胶囊装入叶酸片0.8mg，阳性对照组在淀粉辅料中加入0.8mg叶酸。各组在外观、性状上保持一致。1.5 统计分析：采用SPSS17.0统计软件进行处理，数据由均数标准差（s）表示，组间比较采用方差分析，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验。一、课题的目标、主要研究内容、实施地点及规模（要解决的主要技术难点和问题，课题研究的创新点、内容、实施地点及规模等）2病例选择标准2.1诊断标准2.1.1.西医诊断标准：诊断标准：高血压诊断标准，采用中国高血压防治指南2010的血压判断标准。高血压定义为：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg。收缩压140mmHg和舒张压90mmHg为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90mmHg，也诊断为高血压。2.1.2血压测量按中国高血压防治指南的要求进行。2.1.3.血浆 Hcy测定所有研究对象在空腹后于上午 8 0010 00点使用普通生化管采静脉血 3mL，分离血清后-20 冻存 ，4小时内完成检测，由中心实验室集中测定。采用循环酶法进行样品测定，Hcy测量试剂为北京九强生化制剂公司生产，以AU640全自动生化分析仪分析。生化中血糖、血脂在AU640全自动生化分析仪分析完成。2.2病例纳入标准1.符合西医高血压病诊断标准2.高同型半胱氨酸血症定义为15ummol/L3.年龄1865周岁2.3病例排除标准2.3.1.伴有心力衰竭，心功能NYHA 级者；合并有严重心律失常（如频发室早、室速、快房颤等）2.3.2.未受控制的3级高血压（坐位DBP110mmHg或SBP180mmHg）2.3.3.有严重或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾患2.3.4.有精神病，或有酒精或药物依赖2.3.5.患有恶性肿瘤或有相关病史2.3.6.有肝脏损害或肝功能异常（定义为AST、ALT超过正常1倍水平以上）2.3.7.无人监护或不能按医嘱服药2.3.8.妊娠、哺乳期妇女2.3.9. 计划在试验期间怀孕，或使其配偶怀孕2.3.10.以下疾病临床会影响hcy水平，应予避免: 肾功能衰竭、增生性疾病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病早期、糖尿病晚期、银屑病、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、幽门螺杆菌感染、移植术后、类风湿疾病、帕金森综合征、慢性血液病、炎症性肠病、慢性炎症、活动性肝病.3、治疗方案3.1试验药品的名称和规格3.1.1中药治疗药物：芪蛭丹黄胶囊，组方为黄芪、茯苓、白术、丹皮、水蛭、姜黄，按2：2： 2： 1： 1： 1比例打粉装0号胶囊，每粒规格0.25g，制剂由贵阳中医学院一附院制剂室生产，有效期：暂定18个月 。3.1.2基础降压药物: CCB类药物，可以选用硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片、非洛地平、氨氯地平及其左旋体。3.1.3阳性对照组药物: 叶酸片0.4mg 沈阳克达药业有限公司生产。 3.1.4.药物分配与发放 患者90例将按1：1：1比例随机分入中药治疗组、基础治疗治疗组、阳性对照组。按随机分配的药物编号，按每位患者纳入观察时间先后顺序和药物编号发放药品，不得选择药品。给每位患者足够全疗程的同一药物编号的研究药品，并填写“试验药品发放记录表”。3.2.用药方法与观察周期课题为加载基础降压治疗临床观察，基础降压药物考虑在保证降压治疗的同时，对同型半胱氨酸无影响，结合病人的服药情况、经济能力和临床药物的副作用，选用CCB类药物，此类药物具有降压可靠，剂量调整方便，副作用较少的临床特点。可以选择硝苯地平缓释片、非洛地平、氨氯地平及其左旋体。降压目标血压小于140/90mmHg。一、课题的目标、主要研究内容、实施地点及规模（要解决的主要技术难点和问题，课题研究的创新点、内容、实施地点及规模等）3.2.1中药治疗组: 口服基础降压药物，疗程8周；芪蛭丹黄胶囊每次服4粒，每日3次，口服；疗程8周。3.2.2中西医结合治疗组: 口服基础降压药物；疗程8周；芪蛭丹黄胶囊装入叶酸片0.8mg，每次服4粒，每日3次，口服；疗程8周。 3.2.3阳性对照组: 口服基础降压药物；疗程8周；0号胶囊装入淀粉和叶酸片0.8mg，每次服4粒，每日3次，口服；疗程8周。4观测指标4.1.人口学资料: 包括年龄、性别、身高、体重、民族、职业等4.2.影响疗效因素: 过敏史、用药史、患病史，本次发作病程，合并用药情况4.3.一般体格检查4.4.依从性观察：能否按时、按量用药；是否自行服其他药物4.5.疗效性指标：4.5.1血压4.5.2高同型半胱氨酸水平，分别记录三组病例治疗前，4周，8周Hcy水平，经统计分析，对比三组病例Hcy水平的变化情况。4.5.3中医证候疗效，中医单项症状积分变化4.6.安全性检查: （试验前后各检查1次，并进行统计分析）4.6.1生命体征: 心率、血压等4.6.2血生化指标：血常规试验前后各检查1次，尿常规（蛋白阳性者查尿蛋白定量）、电解质、空腹血糖、血脂四项（TC、TG、LDL、HDL），空腹血糖（当空腹血糖6.1mmol/L时测量OGTT）、肝功能（ALT、AST）、肾功能(BUN、Cr)，计算eGFR。4疗效判定标准 4.1.血压疗效标准：降压疗效标准根据卫生部颁发的新药临床研究标准 (1993)关于心血管药物研究指南的规定，判定降压作用的临床结果为显效、有效和无效。显效：治疗后舒张压下降 10 mmHg，并降至正常范围，或舒张压下降 20 mm Hg；有效:治疗后舒张压下降虽未达到 10 mm Hg，但已降至正常范围 或舒张压下降 1019 mm Hg；如为收缩期高血压，收缩压下降 30 mm Hg；无效: 治疗后血压下降未达到有效标准。本研究有效率采用治疗第 8周的结果进行评定，降压有效率定义为有效 +显效的总和。4.2.对于降低血浆 Hcy疗效评价目前没有公认的有效标准。根据国内外的研究结果和专家共识的意见，Hcy水平10ummol/L为显效；未达到显效水平，降低幅度 20%作为有效。4.3各组治疗前后的生化血脂、肾功、血糖指标治疗前后进行统计学分析。可行性分析本实验所选研究对象均来自贵阳中医一附院心血管内科门诊及住院病人，有足够的病例来源，科室建有高血压专科门诊，每月接诊高血压病门诊近600人次；床位数40张，出院病人近100人。为试验提供了可靠的病人群体。医院有先进的自动生化分析仪，能提供可靠准确的生化检查。实施地点及规模实施地点 试验在贵阳中医一附院心内科门诊、病房开展，相关的试验在贵阳中医一附院检验科负责完成。二、课题的考核指标包括主要技术指标：如形成的专利、新技术、新产品、新装置、论文专著等数量、指标及其水平等；主要经济指标：如技术及产品应用所形成的市场规模、效益等；项目实施中形成的示范基地、中试线、生产线及其规模等；其它应考核的指标临床试验病例治疗以“临床病例报告表”记录，保证临床试验的真实可信；实验室数据可提供数据溯源；研究结果将完成临床论文1篇并发表于核心期刊；以该课题培养研究生1名；提供研究结题报告1份。三、课题的年度计划及年度目标年度课题的年度计划及年度目标2011年9月 收集查阅相关文献资料、收集临床病例为实验的开展作准备2011年10月-2012年6月 参照所制定的临床观察研究计划对病房及门诊收集的病例进行筛选入组，完成临床试验治疗和复查，完成临床观察资料的整理和填写临床病例报告表。2012年7月-2012年8月 将所收集的病例进行综合整理，对所得数据进行统计学处理，得出结论，论证研究课题的科学性和临床实用性，完成论文的写作。 完成科研报告。四、项目的承担单位、参加单位及主要研究人员课题承担单位：贵阳中医学院 主要参加单位：项目负责人姓 名性别年龄职务职称业务专业为本项目工作时间(%)所在单位孙刚男41副主任医师临床50%贵阳中医学院王劲红女51主任医师临床50%贵阳中医一附院主要研究人员王 丹女35主治医师临床50%贵阳中医学院丁元廷男37副主管技师化验50%贵阳中医一附院王志会女26研究生临床70%贵阳中医学院五、课题的经费预算 单位：万元经费来源预算经费支出预算科 目预算数科 目预算数省科技计划拨款来源预算合计2.5支出预算合计2.5一、省科技计划拨款合计2002002002002001、设备费二、国家其它拨款（1）购置设备费三、部门拨款（2）试制设备费四、地方拨款（3）设备改造与租赁费五、单位自筹2、材料费1.65六、其它来源3、测试化验加工费4、燃料动力费5、差旅费0.36、会议费0.27、国际合作与交流费8、出版/文献/信息传播/知识产权事务费0.19、劳务费10、专家咨询费11、管理费0.12512、其 它0.125注:省科技计划拨款中的200 表示省科技厅拨款年份,由省科技厅填写六、任务书签订各方意见贵州省科学技术厅（甲方） （公 章）负责人（签字） 年 月 日课题承担单位（乙方）课题负责人（签字） （公 章）财务负责人（盖章）帐 户 名： 贵阳中医学院 年 月 日帐 号：00243608091开户银行：中国银行贵阳市市东支行资金等匹配条件落实保证方乙方主管部门或地州市科技局 （公 章）负责人（签字） 年 月 日七、共同条款 1、乙方必须按要求编报年度计划执行情况、下一年度经费预算和有关统计报表，及时上报甲方，逾期不报，甲方有权暂停拨款。2、任务执行过程中，乙方如需调整任务，应向甲方提出变更内容及其理由的申请报告，经甲方审定后实施。未经接到正式批准书以前，双方须按原任务书履行，否则后果由自行调整的一方负责。3、乙方因某种原因（如：与可行性研究内容有出入、挪用经费、技术措施或某些条件不落实）致使计划无法执行，而要求中止任务，应视不同情况，部分、全部退还所拨经费；如乙方没有提出中止任务的要求，甲方可根据调查情况有权提出中止任务。4、乙方承担任务所需拨经费按国家科技三项费财务管理有关规定的使用范围开支。5、甲方根据科技三项费经费开支的规定，监督经费的使用情况。凡不符合规定的开支，甲方负责提出调整意见。必要时，有权直接提出调整或撤销意见。6、任务执行过程中，甲方无故中止任务时，所拨经费、物资不得追回，并承担善后处理所发生的费用。甲方提出变更任务书有关内容时，要与乙方协商达成书面协议。7、若课题承担单位的上级主管部门或所在地的地州市科技局，承诺课题实施需要的配套资金等条件，须在课题任务书配套条件落实保证方栏加盖公章。8、任务书正式文本一式六份，甲方三份、乙方一份、乙方主管部门或所在地州市科技局一份,省财政厅一份。9、本任务书所协议的其它条款如下： 附表1科技计划课题信息表课题合同编号19课题名称芪蛭丹黄胶囊对高血压病高HCY水平干预临床研究密 级（ 4 ）1绝密 2机密 3秘密 4公开参加单位总数 1 个课题承担单位名称贵阳中医学院单位所在地 贵阳市 （地州市）通讯地址 贵阳市市东路50号邮编550002单位性质（1）1、大专院校2、科研院所3、企业4、其它上级行政主管部门贵州省教委其它主要参加单位序号单位名称课题负责人姓 名孙刚性别（1 ）1、男 2、女出生年1970 年民族汉学 历（1 ）1、研究生 2、大学 3、大专 4、中专 5、其它职 称（1 ）1、高级 2、中级 3、初级 4、其他E-mailSG-0026163.com联系电真08518612500课题组人数5高级2中级12初级其他1起始时间 2011年 09月终止时间 2012年08月课题活动类型（1 ）1、基础研究2、应用基础研究3、应用开发4、产业化开发5、其它所属技术领域（ 9）1.信息 2. 自动化 3.材料 4.能源 5. 交通 6. 农业 7. 资源 8.环境 9生物医药 10.社会事业 11.其它课题技术来源（ 1）1、国内技术 2、国外