免疫应答与免疫调节.ppt

免疫应答与免疫调节 Immuneresponseandimmuneregulation 一 免疫应答概述 免疫应答 immuneresponce 是指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别 自身活化 增殖 分化及产生免疫效应的全过程 免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后 淋巴细胞特异性识别抗原分子 发生活化 增生 分化或无能 凋亡 进而表现出一定的生物学效用的全过程 免疫应答最基本的生物学意义是识别自己或非己 清除体内的抗原性物质 以保持内环境的相对稳定 在此过程中 抗原对淋巴细胞起了选择与触发作用 因此抗原是启发免疫反应的始动因素 免疫应答类型 根据抗原刺激顺序 初次免疫应答 primaryresponse 再次免疫应答 secondaryresponse 根据免疫应答的有无特异性 先天性免疫应答或固有性免疫应答 innateimmuneresponse 适应性免疫应答 acquiredimmuneresponse 免疫应答类型 先天性免疫应答或固有性免疫应答 是在机体遇到疾病原时 迅速发动的具有重要防御作用的 抗原非特异性的免疫应答 与病原体后 首先并迅速起防卫作用的免疫应答 执行固有免疫应答的细胞有NK细胞 单核细胞 巨噬细胞 粒细胞和肥大细胞 在感染的早期 数分钟至96小时内 执行防卫功能 适应性免疫应答 又称获得性免疫应答 是机体在接受抗原刺激后产生的针对特异性抗原的免疫应答 执行者是T及B淋巴细胞 T及B细胞识别病原体成分后被活化 活化后并不立刻表现出防卫功能 而是经过免疫过程 大约4 5天后 才产生效应细胞或抗体 对已被识别的病原体实施杀伤清除作用 在促进疾病治愈及防治再感染上起主导作用 免疫应答类型 根据免疫应答效果分为 免疫保护 immunoprotection 超敏反应 hypersensitivity 免疫耐受 immunotolerance 按参与细胞分类根据主导免疫应答的活性细胞类型分为 B细胞介导的体液免疫 humoralimmunity T细胞介导的细胞免疫 cellmediatedimmunity 二 B细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答定义 又称体液免疫应答B细胞接受抗原刺激后 转化成为浆细胞 分泌抗体所发挥的特异性免疫应答 B细胞对非胸腺依赖性抗原 TI抗原 的免疫应答 某些细菌的多糖 多聚蛋白质及脂多糖等在不需要抗原特异性T细胞辅助的情况下可直接激活未致敏B细胞 这类抗原称为胸腺非依赖性抗原 它包括了TI 1抗原诱导的免疫应答和TI 2抗原诱导的免疫应答 二 B细胞介导的免疫应答 B细胞对胸腺依赖性抗原 TD抗原 的免疫应答 B细胞通过BCR对胸腺依赖性抗原进行特异性识别结合 由BCR与组成BCR复合物的Ig 和Ig 把B细胞激活的第一信号转入细胞内 对胸腺依赖的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞的参与 B淋巴细胞的激活 增殖 抗体产生 1 B细胞的活化 增殖和分化过程 需Th细胞的辅助IL 2 IL 5等2 B细胞分化为 浆细胞产生抗体 记忆性B细胞 特异性体液免疫 humoralimmunity 抗体形成的过程 抗体产生的一般规律 在人类个体的发育过程中 胎儿在胚胎晚期首先合成IgM类免疫球蛋白 在出生后3个月 人体开始合成IgG 4 6个月开始合成IgA 免疫应答可以分为 初次免疫应答 是机体第一次接触某一抗原物质所发生的免疫应答 其特点是 产生抗体的潜伏期长 产生的抗体滴度低 维持的时间短且多为亲和力较低的IgM 再次免疫应答 机体第二次接触同样的抗原而发生的免疫应答 其特点是 产生抗体的潜伏期短 产生的抗体滴度高 维持的时间长且多为高亲和性IgG等其他类抗体 免疫记忆 是指机体再次免疫应答在速度 强度及持续时间等方面不同于初次免疫应答的现象 记忆性淋巴细胞 介导再次免疫应答的淋巴细胞 体液免疫表现的免疫效应 抗体的效应 抗体分子中和作用 由于抗体分子有特异识别作用 它可与侵入机体的病毒或外毒素分子结合 从而阻断了病毒进入细胞的能力或中和了外毒素分子的毒性作用 从而发挥了抗体分子的保护作用 调理作用 抗体分子的调理作用 单核吞噬细胞系统以及中性粒细胞的表面 都带有IgG或IgM分子的Fc受体或补体分子受体 因此 由抗体与抗原形成的免疫复合物极易被这种具有吞噬功能的免疫细胞所吞噬杀伤或降解并被排除 补体介导的细胞溶解作用 补体分子可经经典活化途径或旁路活化途径溶解靶细胞 但补体分子在无抗体分子存在时 不能被活化 因此 抗体分子可借补体的作用溶解细胞 被溶解的细胞再经吞噬细胞系统加以排除 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 凡是具有IgGFc段受体的吞噬细胞或具有杀伤活性的细胞都能参与这种作用 因此参与抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 ADCC 的细胞可有巨噬细胞 中性粒细胞和杀伤细胞等 三 T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫应答 又称细胞免疫 cellularimmunity T细胞受到抗原刺激后 增殖 分化 转化为致敏T细胞 也叫效应T细胞 当相同抗原再次进入机体的细胞中时 致敏T细胞 效应T细胞 对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用 广义地 凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫 除T细胞应答外 还包括吞噬细胞的吞噬作用 K细胞 NK细胞介导的细胞毒作用 引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原 TD抗原 T细胞免疫保护机体防御胞内微生物 病毒和胞内寄生菌 与体液免疫相同 参与特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的 即由抗原呈递细胞 巨噬细胞或树突状细胞 免疫调节细胞 Th和Ts 以及效应T细胞 Td Th和Tc 等 T细胞介导的免疫应答全过程 在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞 APC 处理成多肽 它与MHC结合并移至APC表面 产生活化TCR信号 而抗原与T淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号 协同刺激信号 在双信号刺激下 T淋巴细胞才能被激活双信号模式 T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞 并迅速增殖 分化 其中一部分在中途停下不再分化 成为记忆细胞 另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞 其中Tc有杀伤力 使外源细胞破裂而死亡 TH细胞分泌白介素等细胞因子使Tc M 以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周围 将外来细胞彻底消灭 在这一反应即将结束时 Ts开始发挥作用 抑制其他淋巴细胞的作用 终止免疫反应 记忆细胞不直接执行效应功能 留待再次遇到相同抗原刺激时 它将更迅速 更强烈地增殖分化为效应细胞 持久地执行特异性免疫功能 细胞免疫表现的免疫效应 抗胞内寄生菌 抗病毒 抗肿瘤 引起同种移植物的排斥 引起迟发型超敏反应 四 免疫应答基本过程 抗原识别阶段 感应阶段 是指抗原激活 递呈的一系列过程 是机体接受抗原的刺激阶段 在此过程中 巨噬细胞起重要作用 此阶段进一步分为三个过程 包括抗原的进入和定位 抗原的摄取 处理和传递 抗原的识别免疫细胞活化和分化阶段 反应阶段 抗原激活T B细胞的应答过程可分成三个过程 活化 增殖 分化 细胞进一步分化 产生大量的致敏淋巴细胞和抗体 效应阶段 在免疫应答的效应阶段 抗原成为被作用的对象 抗体和致敏的淋巴细胞可以同抗原进行特异的免疫反应 第二节免疫调节 免疫调节概述 病原体的入侵 要求机体有一个快速和足够强的特异性免疫应答 以应对数量大且迅速增殖的外来成分 这一高强度的应答会导致机体稳定状态的偏移 因此 免疫系统必须具备强有力的内部调节能力 以恢复机体的内环境稳定 这一调节包括正负反馈两个方面 由多因子参与十分复杂的免疫生理学过程 因抗原的类型 数量 入侵途径或诱导应答的形式等等都有关系 并涉及到分子 细胞 整体及群体等不同水平 免疫调节的定义 免疫调节 immuneregulation 是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间 以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用 使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平 免疫调节的三个层次自身调节 免疫系统内部的免疫细胞 免疫分子的相互作用 整体调节 神经内分泌系统和免疫系统的相互作用 群体调节 MHC的种群适应性 免疫系统内的调节作用 结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体的应答能力 实验结构表明 如果要抑制或削弱针对某一抗原的特异性抗体应答 可以采用一个结构相似的抗原分子与之竞争 1 抗原对免疫应答的调节 2 抗体对免疫应答的调节作用 抗体对免疫应答也有反馈调节作用 抗体是免疫应答的产物 抗体产生之后 又可抑制其后的抗体产生 通过血清交换 人为地提高动物体内某一特异性抗体的数量 发现该动物产生同类抗体的能力迅速下降 这表明抗体本身对特异性免疫应答具有负反馈调节作用 首先是抗体数量增加后 加速了抗原的清除 从而降低了抗原浓度 其次是大量抗体能进一步诱导机体产生独特型抗体 即抗抗体 终止B细胞分化和进一步分泌抗体 3 抗原抗体复合物的调节作用 免疫复合物中抗原可与B细胞表面的抗原受体结合 复合物中的抗体可与B细胞表面Fc受体结合 当B细胞表面的抗原受体和Fc受体因抗原抗体复合物的作用而发生交联时 就可产生抑制信号 可抑