化药申报的基本要求.ppt

Maomao3323制作 申报资料整理的基本要求 maomao3323 化药申报资料项目申报流程简介全套技术资料要求 Maomao3323制作 化药申报资料项目 一 综述资料 二 药学研究资料 三 药理毒理研究资料 四 临床试验资料 Maomao3323制作 一 综述资料 1 药品名称 2 证明性文件 3 立题目的与依据 4 对主要研究结果的总结及评价 5 药品说明书 起草说明及相关参考文献 6 包装 标签设计样稿 Maomao3323制作 二 药学研究资料 7 药学研究资料综述 8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 9 确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料 10 质量研究工作的试验资料及文献资料 11 药品标准及起草说明 并提供标准品或者对照品 Maomao3323制作 二 药学研究资料 12 样品的检验报告书 13 原料药 辅料的来源及质量标准 检验报告书 14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 15 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 Maomao3323制作 三 药理毒理研究资料 16 药理毒理研究资料综述 17 主要药效学试验资料及文献资料 18 一般药理学的试验资料及文献资料 19 急性毒性试验资料及文献资料 20 长期毒性试验资料及文献资料 21 过敏性 局部 全身和光敏毒性 溶血性和局部 血管 皮肤 粘膜 肌肉等 刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料 Maomao3323制作 三 药理毒理研究资料 22 复方制剂中多种成份药效 毒性 药代动力学相互影响的试验资料及文献资料 23 致突变试验资料及文献资料 24 生殖毒性试验资料及文献资料 25 致癌试验资料及文献资料 26 依赖性试验资料及文献资料 27 非临床药代动力学试验资料及文献资料 Maomao3323制作 四 临床试验资料 28 国内外相关的临床试验资料综述 29 临床试验计划及研究方案 30 临床研究者手册 31 知情同意书样稿 伦理委员会批准件 32 临床试验报告 化药申报资料项目申报流程简介全套技术资料要求 Maomao3323制作 申请人 省药监局 仿制药申报流程 Maomao3323制作 临床批件 新药申报临床流程 Maomao3323制作 新药申报生产流程 Maomao3323制作 变更工艺申报流程 化药申报资料项目申报流程简介全套技术资料要求 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类原料药报生产1 4号 6 12号 14 16号 28号 没有说明书起始物料来源放在8号 没有13号无临床试验 不用29 30号 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类报生产速释口服固体制剂可以申请免生物等效试验的1 8号 10 16号 28 30号 没有9号 无结构确证29主要阐述申请免临床 或者免生物等效 的理由 30号适当简化 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类固体口服制剂报生产不能免除生物等效或临床试验的临床试验前1 8号 10 16号 28 30号 临床试验后28 32号 发生变更的资料 没有9号 无结构确证缓释 控释制剂 体内外无相关性或相关性不好的固体制剂 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类普通注射剂报生产申请免临床1 8号 10 16号 21号 28号 21号需提前做 时间较长 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类特殊注射剂报生产临床试验前1 8号 10 16号 21号 28 30号 临床试验后28 32号 发生变更的资料 脂质体 微球 微乳等注射剂 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 6类滴眼剂报生产申请免临床1 8号 10 16号 21号 28号 21号需提前做 时间较长 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 5类报临床1 5号 7 8号 10 16号 21号 28 30号 没有9号 无结构确证注射剂增加21号 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 5类临床试验后报生产1 6号 12号 14号 28 32号 重新整理的与变更相关的资料和补充的资料 没有9号 无结构确证 仍要按资料项目顺序排列 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 3类原料 3类制剂报临床原料 1 5号 7 20号 23 25号 28 30号 制剂 1 5号 7 8号 10 20号 21号 23 25号 28 30号 17 药效 18 药理 19 急毒 20 长毒 23 致突变 24 生殖毒性 25 致癌 可用文献代替 注射剂提供21号 仅放在制剂中 相同资料可以互相参阅 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 3类原料 3类制剂报生产原料 1 6号 12号 14号 28 32号 重新整理的与变更相关的资料和补充的资料 制剂 1 6号 12号 14号 28 32号 重新整理的与变更相关的资料和补充的资料 相同资料可以互相参阅 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 3类原料 6类制剂报生产需临床试验的临床试验前原料 1 20号 23 25号 28 30号 制剂 1 8号 10 20号 21号 23 25号 28 30号 17 18 19 20 23 24 25可用文献代替 注射剂提供21号 仅放在制剂中 相同资料可以互相参阅 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 3类原料 6类制剂报生产需临床试验的临床试验后原料 28 32以及其他变更和补充的资料 制剂 28 32以及其他变更和补充的资料 17 18 19 20 23 24 25可用文献代替 注射剂提供21号 仅放在制剂中 相同资料可以互相参阅 Maomao3323制作 全套技术资料的内容 3类原料 6类制剂报生产不需临床试验的原料 1 20号 23 25号 28号 制剂 1 8号 10 20号 21号 23 25号 28 30号 17 18 19 20 23 24 25可用文献代替 注射剂提供21号 仅放在制剂中 相同资料可以互相参阅 29号阐述免临床理由 30号可简单整理 问题 基本信息问题 管理信息问题 药学研究 问题 基本信息 药品注册分类错误未提供关联申请受理号未提供研制情况申报表药品注册研制现场核查报告内容缺项 Maomao3323制作 药品注册申报分类错误主要集中在改变剂型品种申请中研究中未进行动态信息跟踪对研发品种整体情况认识不充分 Maomao3323制作 未提供关联申请受理号 关联申请受理号指在一个药品注册申请中 与其相关的 同期申报的本企业或其他企业的原料药 辅料 制剂或其他规格等注册申请受理号 Maomao3323制作 未提供关联申请受理号 同时受理的原料 辅料是否获批决定了制剂能否最终获批所有规格的制剂需一起审评 Maomao3323制作 未提供研制情况申报表 是每套资料都有此申报表表中可体现的重要数据如原辅料的用量 产量 生产设备等 Maomao3323制作 药品注册研制现场核查报告内容缺项 药理毒理或临床试验部分的现场核查往往被忽略 尤其是委托异地研究机构进行的该部分试验 通常未进行异地试验现场核查 有的虽然在核查项目上填写了核查某些项目 但核查地址中并未提供试验现场地址以及试验单位或人员签名 有的仅对申报资料进行了原始记录核查 但并未到试验现场进行核查 问题 管理信息 企业证明性文件已过有效期或所载范围不全原料药证明性文件已过有效期或废止或吊销制剂申报生产时原料药仍为赠送进口原料药的相关文件未翻译药包材和容器证明性文件已过有效期改变剂型由不具备生产条件的企业提出 Maomao3323制作 企业证明性文件已过有效期或所载范围不全 证明性文件超出有效使用期限营业执照 生产许可证 GMP证书 批准文件 注册证 Maomao3323制作 企业证明性文件已过有效期或所载范围不全 药品生产许可证及变更记录页载明的生产范围未涵盖申报品种新建车间或新增剂型 应提供增加了所报药品生产范围的变更记录许可证标注口服液 不能申报口服溶液剂 许可证标注软膏 不能申报乳膏剂青霉素类 头孢类 激素类 抗肿瘤类药品 许可证中必须单独注明 Maomao3323制作 企业证明性文件已过有效期或所载范围不全 粉针剂粉针剂 头孢类 粉针剂 含头孢类 Maomao3323制作 企业证明性文件已过有效期或所载范围不全 原料药的申请药品生产许可证及变更记录页中也必须载明具体的原料药名称 Maomao3323制作 原料药证明性文件已过有效期或废止或吊销 原料药合法来源的证明性文件包括 批准证明性文件 药品标准 检验报告 原料药生产企业营业执照 药品生产许可证 药品生产质量管理规范认证证书 销售发票 供货协议等批准证明性文件已过有效期是常见问题 Maomao3323制作 原料药证明性文件已过有效期或废止或吊销 申报时关联的原料药已经批准的批准文号是否已被废止 药品生产许可证是否已被吊销或已撤回原料药为提前或同期申报的 原料药申请经审评是否退审 Maomao3323制作 制剂申报生产时原料药仍为赠送 在申报生产阶段一般使用的原料药不应再系赠送 为了保证原料药来源的一致性 应明确原料药来源 并提交长期供货协议或合同 Maomao3323制作 进口原料药的相关文件未翻译 对于进口的原料药企业未对提交的有关外文资料进行翻译 应该根据法规的要求 注意提交该部分文件的中文翻译资料 Maomao3323制作 药包材和容器证明性文件已过有效期 药品包装材料和容器注册证 或者 进口包装材料和容器注册证 很多已过有效期 但是又未提交再注册受理通知书 故很难证明其仍然具备法律效应 非书面发补 Maomao3323制作 改变剂型由不具备生产条件的企业提出 改剂型申请 如某片剂改为干混悬剂 由不具备生产条件的研究机构提出申请 药品注册管理办法 已明确规定 对于不改变给药途径的普通制剂改剂型 应由具备生产条件的企业提出而对于靶向制剂 缓释 控释制剂等特殊剂型则可由研究机构申报 问题 药学研究 原料药生产工艺资料欠缺缺少有关物质的质控研究图谱溯源及真实性问题难溶性药物未进行溶出度考察注射剂研究中的问题 Maomao3323制作 原料药生产工艺资料欠缺 以下做法出现问题较多采用粗品精制制备原料药购买中间体一步反应制备原料药购买游离酸 碱一步成盐制备原料药 不包括原料药为无机化合物 以及市售中间体本身为已批准上市的原料药 Maomao3323制作 原料药生产工艺资料欠缺 应该关注原料及原料药的所有生产过程及质量控制措施 并提供详细的相关资料 这是药品生产全面质量控制和药品质量技术审评所不可或缺的重要资料 奥美拉唑 药审中心传递给企业的信号 Maomao3323制作 缺少有关物质的质控研究 有关物质起始原料 中间体 聚合物 副反应产物 异构体 以及贮藏过程中的降解产物等不能仅以同品种质量标准中未收载该项目而作为依据 进而免于其考察研究 有关物质不列入检查并不意味着可以不进行研究 Maomao3323制作 缺少有关物质的质控研究 5 羟甲基糠醛 5 HMF 是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的醛类化合物 其稳定性差 易分解成乙酰丙酸和甲酸 或发生聚合反应 对人体横纹肌及内脏均有损伤作用 葡萄糖等单糖注射剂 用葡萄糖注射液配伍的稳定性试验 Maomao3323制作 缺少有关物质的质控研究 内酰胺类抗生素有必要对聚合物进行充分的考察研究 Maomao3323制作 图谱溯源及真实性问题 研究数据与图谱雷同 一图多用 图谱时间与数据列表中的时间不一致 图谱峰数与数据列表峰数不一致 图谱运行时间与进样时间矛盾等 Maomao3323制作 图谱溯源及真实性问题 Maomao3323制作 难溶性药物未进行溶出度考察 难溶性药物 通常指在水中微溶或不溶的 其口服固体制剂的质量标准中必须设立溶出度检查项 如果未进行溶出度考察则不予通过 Maomao3323制作 注射剂研究中的问题 灭菌工艺不符合要求终端灭菌工艺的灭菌温度 灭菌时间不符合要求 且没有进行灭菌工艺验证 采用无菌生产工艺 但滤膜孔径大于0 22 m Maomao3323制作 注射剂研究中的问题 未进行抑菌剂 抗氧剂定量检查研究 化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求 对注射剂中使用的抑菌剂或抗氧剂进行定量检查和控制研究 保证其最低有效浓度并控制其安全性风险 Maomao3323制作 问题 药理毒理研究 特殊剂型未提供必要的药理毒理试验 注射剂或外用制剂未提供特殊安全性试验 Maomao3323制作 特殊剂型未提供必要的药理毒理试验 存在明显安全性担忧 如安全性范围比较小 给药剂量明显增加 的缓 控释制剂 一般应提供与已上市缓 控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药动学研究资料 对于某些特殊剂型 如脂质体 微球 微乳等 通常要求与普通注射剂进行比较的药动学研究 并根据其研究结果 确定进一步的毒理研究 Maomao3323制作 注射剂或外用制剂未提供特殊安全性试验 除无菌分装 葡萄糖 氯化钠注射液 葡萄糖氯化钠注射液 注射用水等不需要提供特殊安全性试验外 其他的均应根据 药品注册管理办法 附件二申报资料项目21 和 化学药物刺激性 过敏性和溶血性研究技术指导原则 的要求提供试验 Maomao3323制作 注射剂或外用制剂未提供特殊安全性试验 申报临床使用的途径包括静脉注射和肌肉注射 但仅提供了静脉刺激性试验 而未提供肌肉刺激性试验 资料中也未说明理由 Maomao3323制作 谢谢 企业的成功 20 在策略 80 在执行P197企业的核心竞争力 就在于执行力 没有执行力 一切都是空谈 执行力决定企业的成败 任何企业的失败都是执行的失败 任何企业的成功都必然是执行的成功 84 制定正确的战略固然重要 但更重要的是战略的执行 联想集团总裁兼CEO杨元庆85 战略越精炼 就越容易被彻底地执行 花旗银行董事长约翰 里德86 三流的点子加一流的执行力 永远比一流的点子加三流的执行力更好 日本软银公司董事长孙正义87 让流程说话 流程是将说转化为做的惟一出路 战略专家姜汝祥88 企业的执行力靠的就是纪律 中国台湾华建公司总裁卢正昕第十三章现代企业离不开危机管理P211斯坦福大学教授理查德 帕斯卡尔说过一句至理名言 21世纪 没有危机感是最大的危机 没有危机感 其实就有了危机 有了危机感 才能有效地避免危机 89 一个伟大的企业 对待成就永远都要战战兢兢 如覆薄冰 海尔集团总裁张瑞敏90 危机不仅带来麻烦 也蕴藏着无限商机 美国大陆航空公司总裁格雷格 布伦尼曼91 微软离破产永远只有18个月 世界首富比尔 盖茨92 预防是解决危机的最好方法 英国危机管理专家迈克尔 里杰斯特93 21世纪 没有危机感是最大的危机 哈佛商学院教授理查德 帕斯卡尔第十四章奖励什么 就会得到什么P223管理者必须在工作与奖励之间建立恰当的联系 想要什么就应该奖励什么 奖励什么 你就会得到什么 有效的奖励可以引导员工努力工作 94 奖励什么 就会得到什么 管理专家米契尔 拉伯福95 我们宣布讲究实绩 注重实效 却往往奖励了那些专会做表面文章 投机取巧的人 管理专家米契尔 拉伯福96 不能搞平均主义 平均主义惩罚表现好的 鼓励表现差的 得来的只是一支坏的职工队伍 管理学者史蒂格97 不只奖励成功 而且奖励失败 通用电器公司总裁杰克 韦尔奇98 无法评估 就无法管理 管理学家琼 玛格丽塔99 你不能衡量它 就不能管理它 管理大师彼得 杜拉克100 如果强调什么 你就检查什么 不耻最后 即使慢 驰而不息 纵令落后 纵令失败 但一定可以达到他所向往的目标 鲁迅2 不经一翻彻骨寒 怎得梅花扑鼻香 宋帆3 不要失去信心 只要坚持不懈 就终会有成果的 钱学森4 常常是最后一把钥匙打开了门 彦语5 成大事不在于力量的大小 而在于能坚持多久 约翰生6 达到重要目标有两个途径 努力及毅力 努力只有少数人所有 但坚韧不拔的毅力则多数人均可实行 拿破仑7 点点滴滴的藏 集成了一大仓 德国谚语8 读不在三更五鼓 功只怕一曝十寒 郭沫若9 告诉你使我达到目标的奥秘吧 我惟一的力量就是我的坚持精神 巴斯德10 革命道德不是从天上掉下来的 它是从日常的坚持不懈的斗争和锻炼中发展和巩固起来的 正如玉石越磨越亮 黄金越炼越纯一样 胡志明11 苟有恒 何必三更起五更眠 最无益 只怕一日曝十日寒 毛泽东12 古今之成大事业 大学问者 必经过三种之境界 昨夜西风凋碧树 独上高楼 望尽天涯路 此第一境界也 衣带渐宽终不悔 为伊消得人憔悴 此第二境界也 众里寻他千百度 蓦然回首 那人却在灯火阑珊处 此第三境界也 王国维13 古人学问无遗力 少壮工夫老始成 陆游14 故天将降大任于是人也 必先苦其心志 劳其筋骨 饿其体肤 空乏其身 行拂乱其所为 所以动心忍性 增益其所不能 孟轲