帕金病PPT课件.ppt

1 帕金森病 Parkinson sdisease 2 本病由Parkinson 1817 首先描述 帕金森病 Parkinson sdisease PD 又名震颤麻痹 paralysisagitans 3 4 流行病学 PD在60岁以上人群中患病率为1000 10万 并随年龄增长而增高 两性分布差异不大是一种常见的中老年人神经系统变性疾病 5 临床表现 一般特点 多在60岁后发病 偶有20多岁发病者起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧 症状常自一侧上肢开始 波及同侧下肢 对侧上肢及下肢 呈 N 字型进展 65 70 25 30 病例自一侧下肢开始 两侧下肢同时开始者极少见 6 主要临床表现 主要症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常初发症状 震颤最多 60 70 步行障碍 12 肌强直 10 运动迟缓 10 7 临床表现 1 静止性震颤 statictremor 拇指与食指 搓丸样 pill rolling 动作 节律4 6Hz 安静时出现 随意运动减轻或停止 紧张时加剧 入睡后消失常为首发症状 60 70 一侧上肢远端 手指 开始 逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体 下颌 唇 舌及头部最后受累 少数患者尤其70岁以上发病者 可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤 8 临床表现 2 肌强直 rigidity 肌强直表现屈肌与伸肌同时受累 被动运动关节阻力始终增高 似弯曲软铅管 铅管样强直 若伴震颤 检查感觉在均匀阻力有断续停顿 似转动齿轮 齿轮样强直 是肌强直与静止性震颤叠加所致 9 临床表现 2 肌强直 rigidity 肌强直须与锥体束受损肌张力增高 spasticity 区别被动运动关节开始阻力明显 随后迅速减弱 折刀样强直 常伴腱反射亢进和病理征后者视部位不同只累及部分肌群 屈肌或伸肌 10 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 因肌张力增高 姿势反射障碍 使起床 翻身 步行 变换方向等运动迟缓 表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 呈面具脸 maskedface 流涎 11 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 手指精细动作 扣纽 系鞋带等 困难 僵住 做序列性动作困难 不能同时做多个动作 随意动作减少 始动困难 12 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 小写症 micrographia 13 临床表现 4 姿势步态异常 站 屈曲体姿行 步态异常转弯 平衡障碍早期下肢拖曳 之后小步态 启动困难 行走时上肢摆动消失 14 帕金森病临床诊断标准 支持帕金森病诊断的阳性标准 具备下列3条以上可诊断为临床肯定的帕金森病 单侧起病 存在静止性震颤 病程呈进行性 不对称性特征持续存在 起病侧受累更重 左旋多巴反应良好 70 一100 严重的左旋多巴所致的舞蹈动作 左旋多巴疗效持续5年以上 临床病程10年以上 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 15 帕金森病的排除标准反复中风发作史伴帕金森症状阶梯式进展 反复头外伤史 肯定的脑炎史 动眼危象 起病前服用过抗精神病药物 亲属中有一人以上同患此病 持续不进展 症状和体征局限于一侧超过3年 核上性凝视麻痹 小脑征 早期出现严重的自主神经受累 早期出现严重痴呆 影响记忆 语言和运用能力 Babinski征阳性 头部影像学发现脑肿瘤或交通性脑积水 大剂量左旋多巴治疗无效 除外吸收不良 1一甲基一4 苯基一1 2 3 6 四氢吡啶 MPTP 暴露史 帕金森病临床诊断标准 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 16 鉴别诊断 1 特发性震颤 特征是姿势性或运动性震颤发病年龄早饮酒或服心得安后震颤显著减轻无肌强直和运动迟缓1 3患者有家族史 17 帕金森综合症的诊断 运动减少 自主运动的启动变慢以及重复动作速度和幅度进行性下降 以及下列之一肌僵直 4 6Hz静止性震颤 非视觉 前庭 小脑或本体感觉障碍所致的姿势不稳 鉴别诊断 2 各种原因所致的帕金森综合症 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 18 鉴别诊断 症状性帕金森综合征 包括血管源性 药物性 正常颅压脑积水 感染 脑炎后 缺氧 中毒 一氧化碳 锰 代谢 外伤 肿瘤等原因引起的帕金森综合征 通过详细询问病史 以及影像学和其他实验室检查多能发现其他病因学证据 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 19 包括皮层基底节变性 老年性痴呆病 弥漫性路易体病 多系统萎缩综合征 纹状体黑质变性 直立性低血压 橄榄脑桥小脑萎缩 进行性核上性眼肌麻痹 进行性苍白球萎缩 关岛帕金森一痴呆一肌萎缩侧索硬化综合征等 这些疾病多进展迅速 早期累及锥体外系以外的其他脑功能系统 如皮层 锥体束 脑干 小脑 自主神经等 左旋多巴治疗反应不佳 鉴别诊断 帕金森叠加综合征 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 20 包括苍白球色素变性病 亨廷顿病 肝豆状核变性病 X一连锁肌张力障碍一帕金森综合征等 常可根据家族史和相应的临床表现予以鉴别 鉴别诊断 遗传性帕金森综合征 帕金森病诊疗指南 中国临床医生2010年第38卷第2期 21 病因及发病机制 本病病因迄今未明 原发性PD idiopathicParkinson sdisease 发病机制十分复杂 可能与下列因素有关 22 病因及发病机制 1 年龄老化黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶 TH 和多巴脱羧酶 DDC 活力 纹状体DA递质随年龄增长逐年减少 但老年人发病者仅是少数 因此 只是PD发病的促发因素 23 病因及发病机制 2 环境因素80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物 1 甲基4 苯基1 2 3 6 四氢吡啶 MPTP 给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化 行为症状 生化改变和药物治疗反应 MPTP在脑内通过一系列的生化反应 导致DA能神经元变性 环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一 24 病因及发病机制 3 遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象约10 的PD患者有家族史 呈不完全外显率常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a 突触核蛋白 a synuclein 基因 Parkin基因突变密切相关 25 病理改变 26 病理 胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体 Lewy小体 a 突触核蛋白基因是Lewy小体中重要成分 类似改变也见于蓝斑 中缝核 迷走神经背核等 程度较轻 27 病理特点 总之 典型病理特点是 进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失路易 Lewy 小体有a 突触核蛋白沉积 28 生化病理 基底节的神经生化解剖简图 ACh神经元对纹状体GABA源性递质释放起兴奋作用 DA神经元对纹状体GABA源性递质释放起抑制作用 DA神经元变性 黑圈及虚线 破坏纹状体GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的平衡 净效应是增加纹状体GABA释放 是导致肌张力增高 动作减少等运动症状的生化基础 29 生化病理 脑内存在多条DA递质通路 最重要为黑质 纹状体通路左旋酪氨酸TH L DOPADDC DA 正常时自血流摄入左旋酪氨酸 经细胞内酪氨酸羟化 TH 转化为左旋多巴 L DOPA 再经过多巴脱羧酶 DDC 转化为DA DA通过黑质 纹状体束作用于壳核和尾状核细胞 黑质中DA最后被MAO 单胺氧化酶神经内 COMT 儿茶酚 氧位 甲基转移酶 胶质细胞内 分解成高香草酸 HVA 30 多巴胺的合成和代谢 DA DA DA DOPAC H2O2 OH MAO post synapticreceptor L DOPA Tyrosine COMT 3 MT HVA H2O2 MAO quinone H2O2 OH hydroquinone DDC 多巴脱羧酶 TH 酪氨酸羟化酶 NQO1 reuptake pre synapticreceptor 酪氨酸 左旋多巴 VMT 司吉宁 SOD Reserpine Tasmar PargylineDeprenyl AmphetamineCocaine GTP BH4 多巴胺受体激动剂 31 帕金森病 生化病理 32 生化病理 瑞典的ArvidCarlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用 成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病 并推动了该病治疗药物的研制 33 辅助检查 血 CSF常规无异常 CT MRI无特征所见高效液相色谱 HPLC 检测CSF 尿HVA降低DNA印迹技术 southernblot PCR DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著降低 34 PET显示PD脑内DAT功能显著降低 35 一开始是左侧手 脚 腿 下肢不灵便 后来发展到右侧也颤抖 洗澡穿衣服累得满头大汗 真是艰难得很 睡觉翻身很困难 蹲下站不起来 系个裤带对我来说都是很不容易的事 有时 站着不行 坐着不行 怎么都难受 痛苦极了 真是生不如死 欲哭无泪 36 药物治疗 PD仍以药物治疗为主疾病早期无须特殊治疗 鼓励患者多主动运动若疾病影响患者日常生活和工作能力 则需药物治疗 37 药物治疗 原理 恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡 包括抗胆碱能药 多种改善DA递质功能药物药物治疗只改能善症状 不能阻止病情发展 需终生服用 38 帕金森病对症治疗 抗胆碱能药物 震颤明显 年龄较轻患者 震颤和强直有一定效果 运动迟缓疗效较差 常用 安坦 artane 1 2mg 3次 d口服副作用 口干 视物模糊 便秘和排尿困难 严重者幻觉 妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用 39 帕金森病对症治疗 左旋多巴制剂 机制 补充外源性多巴胺前体左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物 金标准 作用 对各期病人均有效 对运动迟缓和肌强直疗效好 对震颤亦有效药物 左旋多巴 苄丝肼 美多芭 HBS控释剂 美多芭快左旋多巴 卡比多巴 帕金宁 息宁 40 帕金森病对症治疗 左旋多巴制剂 治疗原则从小剂量开始 缓慢递增剂量 剂量应个体化 根据患者年龄 症状类型 严重程度 就业情况 经济承受能力等选择药物饭前或后1小时服用 41 帕金森病对症治疗 左旋多巴制剂 剂型 普通剂型 美多芭控释剂 HBS 息宁 Sinemet 弥散型制剂或水剂 美多芭快 42 左旋多巴和存活率 流行病学研究显示 长期左旋多巴治疗显著延长PD患者的寿命期望值自左旋多巴应用后 PD患者寿命期望值增加了一倍 从 10年到平均20年 43 帕金森病对症治疗 左旋多巴制剂 副作用 消化道症状体位性低血压 心律失常幻觉 焦虑 错乱剂未现象 开 关现象和异动症等并发症 44 您将如何选择 早还是晚使用左旋多巴 并发症的出现 生活质量 45 延迟使用左旋多巴可能的不利 较差的生活质量活动能力下降 因跌倒和受伤 较早失去工作能力可能增加死亡率药物反应及疗效减低 46 药物治疗并发症分类 运动症状波动 MotorFluctuations 剂末效应 Wearing off 疗效减退 开 关 现象 On off 症状在突然缓解与加重中波动僵住 Freezing 47 药物治疗并发症分类 异动症 Dyskinesia 关期肌张力不全 Early morningdystonia 峰期不自主舞蹈样运动 Peak dosedyskinesia 剂初和剂未期异动症 Onsetandend of dosedyskinesia 48 异动症的特征 Priming 诱导 大剂量短期使用左旋多巴大剂量短效受体激动剂一旦发生可持续很长时间常从下肢开始 发展至上肢 颈部和躯干常可因紧张 压力 活动及运动诱发 49 左旋多巴治疗并发症发生机制 进行性大量多巴胺神经元变性死亡 50 病人用药举例 35岁男性 出现左手静止性震颤伴动作慢1年 叔叔年轻时有类似病史 先用激动剂 再用美多芭 对其应非常敏感 55岁男性 作家 出现左侧肢体震颤 动作慢2年 近1年右上肢亦出现明显震颤 应用美多芭 67岁女性 患PD3年半 一直使用受体激动剂治疗 有一定的疗效 但近半年出现走路不稳 可使用美多芭 51 病人用药举例 66岁男性 患PD5年半 一直使用左旋多巴治疗有较好疗效 每日服3次 每次250mg美多芭 但近半年药物有效时间由每次可控制4 5小时减少到3 3 5小时 应用美多芭缓释剂 69岁男性 患PD9年半 曾使用过激动