抗结核药的正确服.ppt

抗结核药的正确服用方法 1 概述 结核病化学治疗原则是早期 规律 全程 适量 联合 结核病的治疗必须制定科学合理的化疗方案 采用多种抗结核药物联合 并且规律用药才可获得良好的疗效 正确服用抗结核药物也是确保化疗效果的重要环节 抗结核药物服用方法的选择是否正确 直接影响药物疗效的发挥 口服抗结核药物一般采用1日量1次空腹顿服的方式为佳 合理联合多种抗结核药物治疗结核病 可以提高疗效 降低毒性 并可延缓甚至预防结核分支杆菌耐药性的产生 2 临床上将抗结核药物分为杀菌药 灭菌药和抑菌药三大类 同时根据药效强度将抗结核药物分为全价 半价和低价药物 杀菌剂和抑菌剂两大类 也叫第一线药物和第二线药物 杀菌剂 有异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇等 抑菌剂 有对氨基水杨酸 氨硫脲 卷曲霉素 乙硫异烟胺等 以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果 但其副作用不可忽视 3 抗结核药物治疗方案抗结核药物治疗方案目前常用符号代表 如2IRSZ 4I3R3E3 表示前2个月为强化阶段 联合应用异菸肼 I 利福平 R 链霉素 S 及吡嗪酰胺 Z 后4个月为巩固阶段 异菸肼 利福平及乙胺丁醇 E 每周3次给药 4 1 长程疗法 1 以往的标准治疗方案 包括S 日剂量0 75 1g 肌注 I 日剂量300mg 对氨基水杨酸 PAS 日剂量9 12g 分2 3次服用 共2 3个月 然后I PAS 10 15个月 总疗程为12 18个月 这一方案现已基本废弃 2 IRS S日剂量0 75g肌注 如间歇给药 每周2 3次 每次宙1g R日剂量600mg晨间空腹顿服 I常规剂量 2 3个月 然后I R 总疗程12个月 3 IRE 日剂量 I300mg R600mg E750mg 2 3个月 然后I E 总疗程12个月 5 2 短程疗法 1 I 日剂量300mg R 日剂量600mg 加用S 日剂量1g 肌注 或Z 日剂量1g 共2个月 继服I R 4个月 如考虑有对I耐药可能时 一开始即改用E 日剂量0 75 1g 严格按要求进行治疗 是防止发生抗药菌株的重要措施 2 1IRSZ 5S2I2Z2 3 2IRSZ 4R2I2Z2普遍认为R I联用比任何其他治疗方案都更有效 停药后复发率比经过同样时间的其他任何药物治疗都低 但持续联合应用这两种药18个月 就无任何优点 且肝毒性最大 如因副反应不能继续应用R时 则改为ISE三药合用 2个月后停用S 其他两药继续服用16个月 6 常见药物服用方法 异烟肼 为水溶性制剂 药物口服后主要在小肠以扩散方式透过黏膜而吸收 因此 异烟肼适宜空腹服用 为提高血药浓度 以1日量1次顿服为佳 并应避免与制酸药同时服用 异烟肼具有中性 偏碱性的特性 在胃中停留的时间不宜过长 胃排空速度越快则越有利于异烟肼的吸收 无论早晨或晚间服用异烟肼 只要采用顿服方法 血药浓度峰值和达峰时间均有增加 有利于最大限度发挥该药的药效 7 利福平 正确用药方法是在餐前2小时空腹顿服 研究结果表明 进食者的血药浓度峰值比空腹顿服者减少36 进食者的达峰时间比空腹顿服者的达峰时间延迟 因此空腹状态利于药物最大限度的吸收 空腹口服利福平的吸收迅速 1 2小时即可达高峰血浓度 有效血浓度维持8 12小时 而用牛奶 豆浆 米汤冲服利福平者 服药后1 2小时利福平的血药浓度近乎于0 延长至6小时才出现较低的高峰血浓度 而且维持时间并不延长 这将大大影响利福平的治疗效果 也有不少患者在空腹顿服利福平后即刻进餐 这无异于与食物同服 既降低药物的吸收速率 又降低药物的吸收剂量 其疗效必然受到影响 对难以耐受利福平造成胃肠道刺激的患者可改为晚间睡前顿服 晚间服药与晨起空腹的平均血药浓度无差别 8 利福喷丁 抗菌谱性质与利福平相同 口服成人一次0 6g 体重 55Kg者应酌减 一日1次 空腹时 餐前1小时 用水送服 一周服药1 2次 需与其他抗结核药联合应用 肺结核初始患者其疗程一般为6 9个月 9 吡嗪酰胺 以空腹顿服为佳 空腹服用吡嗪酰胺的血药浓度峰值高于进食者 达峰时间明显延迟 两者的吸收总量无差别 说明空腹服用不但明显利于吡嗪酰胺发挥抗菌作用 与其他抗结核药物联合应用时也有利于协同发挥作用 但鉴于该药可引起不同程度的胃肠道反应 不能适应者可考虑分次服用 10 乙胺丁醇 在口服后75 80 经胃肠道吸收 进食者对吸收及血浓度的影响不大 11 对氨基水杨酸钠 可干扰利福平的吸收 故两者同用时 服药时间应间隔6 8小时 胃肠道反应大者可考虑分次服用 所谓采用顿服的方式服药 是指1日量在同一时间1次服用 虽然1日量1次服用 在用药时间上各种药物均超过各自的半衰期 但由于各药均有时间不等的抗生素后效应 其所达的血药浓度尚足以维持抗菌浓度 因此 仍保持其抗结核活性 12 氨硫脲 口服 成人一日最初25 50mg 以后渐增至一日100 150mg 小儿体重小于10kg者一日剂量为25mg 体重10 20kg者一日剂量为50mg 20 40kg者一日剂量为100mg 可分2 3次服用或顿服 13 乙硫异烟胺 一日量0 5 0 8g 一次服用或分次服 以一次服效果为好 必要时也可从小剂量 0 3g 日 开始 14 不良反应 不良反应主要为周围神经炎 肝功能损害 偶尔可有癫痫发作 一般情况下注意观察即可 若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现 应加服维生素B6每日30 60毫克以改善症状 服异烟肼期间应定期查肝功能 至少3个月一次 以了解肝功能状况 若转氨酶升高 要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等 单纯转氨酶升高无需停药 15 利福平食欲不振 恶心 呕吐及腹泻等消化道症状是服用利福平常见的药物反应 遇此情况应认真分析 若为药物一般副作用 可调整用药时间 避免空腹时用药 若为变态反应所致 则应停药 少数患者可发生黄疸及转氨酶升高 常见于剂量过大或患有慢性肝炎者 因此 要严格控制用药剂量 有肝胆疾病史的患者禁用该药 在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能 16 利福喷丁本品不良反应比利福平轻微 少数病例可出现白细胞 血小板减少 丙氨酸氨基转移酶升高 皮疹 头昏 失眠等 胃肠道反应较少 应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低 也未发现过敏性休克样反应 如果出现这类不良反应须及时停药 可出现白细胞和血小板减少 转氨酶升高 胃肠道反应 皮疹 失眠 头昏等不良反应 黄疸患者及孕妇禁用 肝功能异常 白细胞显著减少者须在严密观察下使用或忌用 服药期间泪 痰 汗 尿 大便可出现橙红色 应事先告诉病人 17 吡嗪酰胺不良反应以肝脏损害为主 可见于个别用药量偏大 每日剂量超过2克或疗程过长者 且以老年人为多 为预防该药的毒性反应 每日剂量应在2克以下 疗程应在3个月以内 不可用药时间过长 老年人更应谨慎用药 少见的不良反应还有血尿酸升高及诱发关节痛 故有痛风体质的人及痛风患者应禁用该药 另外 有极个别对日光敏感者 服药后可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色 停药后可逐渐恢复 18 乙胺丁醇不良反应较少 为安全系数较高的抗结核药 但据报道 该药长时间服用可偶发神经炎 与剂量有关 使用较小剂量很少发生 一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗 可使症状较快改善 还可偶见球后视神经炎 一般于大剂量应用时发生 对此要每月检查视敏度 包括视力 色觉 视野及眼底 若有异常 应及时减量并对症处理 19 对氨基水杨酸最常见的不良反应为胃肠道症状 如食欲不振 恶心 呕吐 胃烧灼感 腹上区疼痛 腹胀及腹泻等 对此应于饭后服药 必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服 以减轻刺激性 若反应重时需要停药 个别患者服药时间较长 2个月以上 可发生单项转氨酶升高 可伴腹胀 纳差及恶心等 应定期复查肝功能 病情重者亦需及时停药 20 卷曲霉素其作用似链霉素 不良反应亦似链霉素 即对第八对颅神经有损害 引起听力下降或前庭功能障碍 用药剂量不宜大 用药时间不可过长 大剂量应用时还可对肝 肾功能有一定损害 有短暂的蛋白尿 转氨酶升高 故肝 肾功能不全患者慎用 目前该药使用频率较小 21 氨硫脲不良反应与剂量大小有关 每日服用低于100毫克不良反应较少 超过100毫克及长期应用则不良反应较多 主要不良反应为胃肠道症状及肝脏损害 出现食欲不振 恶心 呕吐 便秘以及转氨酶升高 偶见黄疸等症状 出现这些临床反应时要适当减量 如果症状仍未缓解应停药 另外 极少数患者用药后 还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应 发生进行性贫血 白细