药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定ppt课件.ppt

药物血浆半衰期 表观分布容积和清除率的测定 1 目的 以酚磺酞 PSP 为例 学习测定药物血浆半衰期 表观分布容积和清除率等药代动力学参数的基本方法 又称酚红 分子量354 36 静脉注射后 不在体内代谢 主要经肾脏近曲小管分泌排出 属于一室模型一级动力学消除 单位时间消除药量与浓度成正比半衰期不随浓度而变 酚磺酞在碱性环境中 结构发生变化 形成醌式盐 呈现紫红色 可用分光光度计在560nm处进行定量测定 2 原理 药物血浆半衰期 half life t1 2 表观分布容积 apparentvolumeofdistribution Vd 清除率 clearence CL 血浆中药物浓度下降一半所需的时间 t1 2 0 693 Ke意义 药物分类给药间隔时间预期达到稳态血浓度的时间预测一次给药后 药物基本消除时间 理论上药物均匀分布应占有的体液容积 L L kg Vd D C0意义 估计药物分布在血浆还是组织中5Lc血浆10 20Lc全身体液大于40Lc组织器官 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净 L h CL Vd K意义 药物自体内消除的一个重要指标 是肝 肾等清除率的总和 3 器材与药品 分光光度计 离心机试管 5ml 3只草酸钾玻璃试管 3只干燥塑料试管 试管架 移液枪 注射器3个0 6 酚磺酞 10 草酸钾溶液 稀释液 生理盐水29ml 1mol LNaOH1ml 4 方法与步骤 家兔 称重 心脏穿刺取血2ml 放入草酸钾试管中 摇匀i v 酚磺酞1 0ml kg 记录时间 给药后5min 15min分别心脏穿刺取血2ml 放入草酸钾试管中 摇匀以上试管离心10min 转速1500转 分 离心后 分别从每管中吸出血浆0 2ml转移至另3试管中 再分别加入稀释液3ml用给药前管做对照调零 在560nm处用分光光度计测每管的光密度 D 根据标准曲线查出C1C2 根据公式计算出各参数值 5 注意事项 操作 心脏取血 每次取血提前几分 标本明显溶血 不能用于PSP的含量测定定量试验 加样 血 试剂 准确 T 实际间隔时间 离心前试管要调平衡 分光光度计 提前打开 预热 调零 禁止用手触摸比色皿的光面 6 血浆半衰期 half life t1 2 t1 2 T log2 logC1 logC2 minC1 第一次取血时的药浓度C2 第二次取血时的药浓度T 两次取血的间隔时间 7 表观分布容积 apparentvolumeofdistribution Vd Vd D0 C0 L D0 静脉进入体内的药量 mg C0 预期零时浓度 mg L C0 C1 log 1 0 301 t1 t1 2 t1 第一次取血时间 8 清除率 clearence CL CL Vd K L min L h K 消除速率常数K 0 693 t1 2 9 思考题 检测血药浓度有何临床意义 影响血药浓度的因素有哪些 10 家兔心脏取血方法 一人稳妥固定家兔 腹面向上采血者一手持采血用注射器 另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处 一般位于胸骨左缘4 5肋间 于肋间隙进针 垂直刺入待有突破感即刺入胸腔 垂直向下刺入心脏如刺入心脏 则注射器颤动均