甲硝唑片溶出度的测定溶出度仪PPT课件.ppt

1 甲硝唑片溶出度的测定 2 目的及要求 1 掌握溶出度仪器的操作 2 掌握溶出度测定的原理 3 掌握溶出度测定计算及结果判断 3 器材 溶出度仪 紫外分光光度计 微孔滤膜 注射器 刻度吸管 4 试剂 甲硝唑片 盐酸 纯化水 5 溶出度的意义 溶出度 Dissolutionrate 也称溶出速率 是指在规定的溶剂和条件下 药物从片剂 胶囊剂 颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度 它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中溶出的体外试验方法 6 药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段 可以在一定程度上反映主药的晶型 粒度 处方组成 辅料品种和性质 生产工艺等的差异 也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准 能有效区分同一种药物生物利用度的差异 因此是药品质量控制必检项目之一 7 历史 一般认为难溶性 一般指在水中微溶或不溶 药物 因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物 以及治疗量与中毒量相接近的药物 包括易溶性药物 其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项 8 早在几十年前就有人指出 药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定 固体制剂中的药物在被吸收前 必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程 如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢 则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题 9 另一方面 某些药理作用剧烈 安全指数小 吸收迅速的药物如果溶出速度太快 可能产生明显的不良反应 维持药效的时间也将缩短 在这种情况下 制剂中药物的溶出速率应予以控制 10 依靠崩解时限检查作为所有片剂 胶囊等固体制剂在体内吸收的评定标准显示然是不够完善的 因为药物溶解后通过崩解仪筛网粒径常在1 6 2 0mm之间 而药物需呈溶液状态才能被机体吸收 所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段 11 而后面的继续分散和溶解过程 崩解时限检查是无法控制的 所以崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响 而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程 因此研究溶出度就有更重要的意义 12 中国药典的溶出度测定法中规定了3种检测方法 即第一法 转篮法 第二法 循环法 和第三法 桨法 凡检查溶出度的制剂 不再进行崩解时限的检查 13 甲硝唑片 用于治疗肠道和肠外阿米巴病 滴虫病 小袋虫病和皮肤利什曼病 麦地那龙线虫感染等 目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗 14 甲硝唑为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末 片剂为白色或类白色片 有微臭 味苦而略咸 本品在乙醇中略溶 在水或氯仿中微溶 在乙醚中极微溶解 15 实验步骤 本品为白色的片剂 含量为标示量的93 0 107 0 本法采用第一法 篮法 16 17 18 19 仪器装置 转篮分篮体与篮轴两部分 均为不锈钢制成 A 篮体由方孔筛网制成 呈圆柱形 转篮内上下两端都有封边 B 篮轴轴的末端连一圆盘 作为转篮的盖 盖上有一通气孔 盖边系两层 上层直径与转篮外径相同 下层直径与转篮 20 溶出杯 由硬质玻璃制成的透明或棕色的 底部为半球形的1000ml杯状容器 内径为102mm 4mm 高为185mm 25mm 溶出杯可配有适宜的盖子 防止在试验过程中溶出介质的蒸发 盖上有适当的孔 中心孔为篮轴的位置 其他孔供取样或测量温度用 溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中 21 22 篮轴与电动机相连 由速度调节装置控制电动机的转速 使篮轴的转速在各品种规定转速的 4 范围之内 运转时整套装置应保持平稳 均不能产生明显的晃动或振动 包括装置所处的环境 4 仪器一般配有6套以上测定装置 23 实验步骤 1 测定前 应对仪器装置进行必要的调试 使转篮底部距溶出杯的内底部25mm 2mm 2 分别量取经脱气处理 用超声清洗仪器 的溶出介质900ml 置各溶出杯内 24 3 待溶出介质温度恒定在37 0 5 后 取供试品6片 粒 袋 分别投入6个干燥的转篮内 将转篮降入溶出杯中 注意供试品表面上不要有气泡 4 按各品种项下规定的转速 每分钟100转 启动仪器 计时 25 5 至规定的取样时间30min 用手表计时 实际取样时间与规定时间的差异不得过 2 用注射器吸取溶出液6 8ml 取样位置应在转篮顶端至液面的中点 距溶出杯内壁不小于10mm处 6 用滤头过滤 精密量取 用移液管 续滤液3mL 置于50ml的容量瓶中 用蒸馏水稀释至刻度 26 27 7 须多次取样时 所量取溶出液的体积之和应在溶出介质的1 之内 如超过总体积的1 时 应及时补充相同体积的温度为37 0 5 的溶出介质 8 在277nm处测量吸光度 按吸收系数377计算溶出度 28 结果 计算实验结果 写出公式 检验结果 合格or不合格 29 注意事项 使用前要先校正仪器 使得各项性能符合规定 溶出介质要新鲜制备 进行脱气处理 水域温度要达到恒温状态 方可开始实