传出神经系统药物ppt课件.ppt

第2篇传出神经系统药物 1 主讲 1 第5章传出神经系统药药理概论第一节概述 2 一 传出神经系统的分类 1 解剖学分类2 按神经末梢释放的递质分类 3 4 SomaticMotor Sympathetic Para sympathetic AutonomicNervousSystem 骨骼肌SkeletalMuscle 心脏 平滑肌器官 腺体等 5 ACh DA 6 一 传出神经系统的分类 1 传出神经系统解剖学分类包括 植物神经系统 vegetativenervoussystem 主要支配心脏 平滑肌和腺体 中枢植物神经节效应器运动神经系统 somaticmotornervoussystem 支配骨骼肌 中枢骨骼肌植物神经 自主神经autonomicnerve 又分为 交感神经 sympatheticnerve 副交感神经 parasympatheticnerve 7 2 传出神经按末梢释放递质的不同分类 传出神经的主要递质 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 8 胆碱能神经 cholinergicnerve 兴奋时末梢释放Ach 包括 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维 如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经 支配肾上腺髓质的内脏大神经 相当于节前纤维 运动神经 9 去甲肾上腺素能神经 noradrenergicnerve 也称为肾上腺素能神经 adrenergicnerve 兴奋时末梢释放NA 大部分交感神经节后纤维均属此类 还有些交感神经节后纤维兴奋时末梢释放DA 属DA能神经 10 第二节 传出神经系统的递质和受体 一 突触的结构与神经冲动的传递及递质的合成代谢 11 突触 synapse 神经末梢与次一级神经元 或效应器 的连接处 称为突触 synapse 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板 突触的结构 突触前膜 突触间隙和突触后膜 12 13 14 二 传出神经系统的受体及效应传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的 如胆碱受体 肾上腺素受体和多巴胺受体 15 胆碱受体 cholinergicreceptor cho1inoceptor 是能选择性地与ACh结合的受体 可分为两类 1 毒蕈碱型胆碱受体 M R G 蛋白偶联受体此型受体对毒蕈碱 muscarine 较为敏感 主要分布于 副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上 如 心脏 血管 支气管及胃肠平滑肌 瞳孔括约肌 腺体 M R亚型 M1 R M2 R M3 R M4 R M5 R 16 M受体激动效应 M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制 心率减慢 传导速度减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低 内脏平滑肌收缩 非括约肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 17 2 烟碱型胆碱受体 N胆碱受体 配体门控离子通道型受体此型受体对烟碱 nicotine 较为敏感 主要分布于 植物神经节细胞膜上者称为Nn N1 受体 骨骼肌细胞膜上者称为Nm N2 受体 N受体激动效应 N样作用骨骼肌收缩 植物神经节兴奋 18 19 N受体激动效应 N样作用神经节兴奋 类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用心肌收缩力加强 小血管收缩 血压升高 内脏平滑肌收缩 非括约肌 气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 腺体分泌增加 泪腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 过度兴奋可转入抑制 兴奋骨骼肌 骨骼肌收缩 20 肾上腺素受体G 蛋白偶联受体 adrenergicreceptor adrenoceptor 是能选择性地与NA或Adr结合的受体 可分为两大类 1 型肾上腺素受体 受体 2 型肾上腺素受体 受体 21 肾上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C 3 2 1 22 1 型肾上腺素受体 受体 分为 1和 2受体 1受体 部位 平滑肌 血管 特别是皮肤 黏膜血管平滑肌 虹膜瞳孔开大肌 消化道括约肌 膀胱三角肌与括约肌等 激动效应 平滑肌收缩 血管收缩 血压升高 瞳孔开大肌 收缩 扩瞳 2受体 部位 NE能神经末梢突触前膜 血管平滑肌等 2激动效应 血管平滑肌收缩 突触前膜上 2激动效应 负反馈抑制NE释放 23 2 型肾上腺素受体 受体 主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上 主要分为 1受体 部位 心脏 肾小球旁细胞等处激动效应 兴奋心脏 3 R 部位 脂肪细胞激动效应 脂肪分解 24 2受体 部位 血管平滑肌 冠状 骨骼肌 内脏 激动效应 冠状BV 骨骼肌BV扩张部位 平滑肌 支气管 尿道 胃肠道 膀胱 激动效应 平滑肌舒张部位 肝细胞激动效应 肝糖原分解和糖异生增加突触前膜上 2激动效应 正反馈调节NE释放 25 多巴胺受体 中枢型D1D2D3D4D5 多巴胺受体 外周型D1 血管平滑肌 肾 心等 D2 突触前膜 平滑肌 26 三受体激动后的信息传递机制 1 与G蛋白偶联 27 28 29 30 三受体激动后的信息传递机制 1 与G蛋白偶联2 与离子通道相偶联ACh与N胆碱受体结合后 促使配体门控离子通道开放 Na K Ca2 顺离子浓度梯度流动 Na 和Ca2 迅速流入肌细胞内 K 流至细胞外 产生局部除极化电位 当终板电位超过肌纤维扩布性除极化阈值时 膜上电压门控性离子通道打开 大量Na Ca2 进入细胞 产生动作电位 导致肌肉收缩 31 多数器官受双重神经支配 其中以某一神经作用占优势 如心脏的窦房结 当交感和副交感神经同时兴奋时 则以胆碱能占优势 心率减慢 第三节传出神经系统的生理功能 32 表5 1传出神经系统的受体分布及激动效应 33 34 35 一 传出神经系统药物作用机制 作用机制及分类 第四节 传出神经系统药物 1 直接作用于受体药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后 产生激动或阻断受体的效应 分别称为该受体的激动药或阻滞药 拮抗药 2 影响递质的生物合成 转化 释放或贮存如宓胆碱 抗胆碱酯酶药 间羟胺 利血平 36 37 38 39 第六章拟胆碱药 拟胆碱药 cholinergicdrugs 是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物 按其作用方式不同 可分为两大类 1 胆碱受体激动药M N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药2 抗胆碱酯酶药 40 第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一 M N胆碱受体激动药乙酰胆碱 acetylcholine ACh 来源 1 内源性 2 人工合成 其化学性质不稳定 遇水易分解 故无临床实用价值 原因 在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效 Ach脂溶性差 口服不吸收 也难通过血脑屏障 进入胃肠道的Ach迅速水解失效 只有当静脉注射时才能出现药理作用 41 第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一 M N胆碱受体激动药乙酰胆碱 acetylcholine ACh 目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药 药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体 产生M样作用和N样作用 42 M受体激动效应 M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制 心率减慢 传导速度减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低 内脏平滑肌收缩 非括约肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 43 AChM样作用 小剂量IV即能产生 舒张血管 NO血压降低 抑制心脏 减慢心率 减慢传导 减弱心肌收缩力 直接 间接 缩短心房不应期 兴奋内脏平滑肌 非括约肌 兴奋胃肠道 兴奋泌尿道 支气管 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 44 N受体激动效应 N样作用神经节兴奋 类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用心肌收缩力加强 小血管收缩 血压升高 内脏平滑肌收缩 非括约肌 气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 腺体分泌增加 泪腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 过度兴奋可转入抑制 兴奋骨骼肌 骨骼肌收缩 45 46 AChN样作用 大DIV 兴奋神经节 类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用心肌收缩力加强 小血管收缩 血压升高 内脏平滑肌收缩 非括约肌 气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 腺体分泌增加 泪腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 过大剂量从兴奋转入抑制 兴奋骨骼肌 骨骼肌收缩 47 四 药物的构效关系 Structure ActivityRelationshipofDrug 基本结构改变 ChangesofBasicStructure 乙酰胆碱acetylcholine H3C C O CH2 CH2 N CH3CH3CH3 O 氨甲酰胆碱carbacholine H2N C O CH2 CH2 N CH3CH3CH3 O H3C CHCH CH2 N CH3CH3CH3 CH2 CH2 毒蕈碱muscarine O 主讲 张少卓 48 卡巴胆碱 carbachol 药理作用与Ach相似 但不易被AchE水解 故作用时间较长 由于体内作用广泛 选择性较差 副作用较多 很少全身给药 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼 醋甲胆碱 methacholine 药理作用与Ach相似 可被AchE水解 但水解较慢 故作用较长 对心血管系统作用明显 副作用多 临床主要用于口腔粘膜干燥 49 贝胆碱 bethanechol 氯贝胆碱 药理作用与Ach相似 不易被AchE水解 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 对心血管作用弱 临床用于术后腹胀气 尿潴留 胃张力减退症等 50 胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆碱 51 第二节M受体激动药毛果芸香碱 pilocarpine 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 为叔胺类化合物 其水溶液稳定 现已能人工合成 药理作用 能直接激动M受体 产生M样作用 对眼和腺体的作用最为明显 52 M受体激动效应 M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制 心率减慢 传导速度减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低 内脏平滑肌收缩 非括约肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 53 1 对眼的作用 以其溶液滴眼 可引起 1 缩瞳 54 动眼神经副核发出的纤维 55 1 对眼的作用 以其溶液滴眼 可引起 1 缩瞳 2 降低眼内压 缩瞳作用使虹膜向中心拉紧 56 3 调节痉挛 睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩 57 3 调节痉挛 应用M受体激动剂 激动睫状肌的M受体 使睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 曲光度增加 眼睛视近物清楚 视远物模糊 2 腺体 本品吸收后 通过激动腺体的M受体 使腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显 58 临床应用 主要用于眼科1 治疗青光眼 临床表现 分类 59 临床应用 主要用于眼科1 治疗青光眼 临床表现 分类 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好 用药后由于缩瞳 使前房角间隙扩大 眼内压迅速降低 从而缓解或消除青光眼的各种症状 对开角型青光眼也有一定疗效 可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管 收缩睫状肌 扩大小梁间的空间 导致眼内压降低 2 虹睫炎 60 61 临床应用 3 缩瞳4 口腔粘膜干燥症 62 注意事项 滴眼时应压迫内眦 避免药液经鼻泪管流人鼻腔 因吸收而产生副作用 63 四 药物的构效关系 Structure ActivityRelationshipofDrug 基本结构改变 ChangesofBasicStructure 乙酰胆碱acetylcholine H3C C O CH2 CH2 N CH3CH3CH3 O 氨甲酰胆碱carbacholine H2N C O CH2 CH2 N CH3CH3CH3 O H3C CHCH CH2 N CH3CH3CH3 CH2 CH2 毒蕈碱muscarine O 主讲 张少卓 64 毒蕈碱 muscarine 存在于某些种类的蕈类中 65 第三节N胆碱受体激动药 烟碱 Nicotine 尼古丁 烟碱是烟叶 tobacco 中的主要成分 药理作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 1 对Nn受体兴奋 双向性2 对N2受体兴奋 3 长期吸烟与许多疾病有关 肿瘤 高血压 冠心病 溃疡病 呼吸系统疾病等 66 毒性作用 烟碱在临床上无实用价值 但在毒理上有很大的意义 烟碱剧毒 急性中毒死亡快 与氰化物相似 成人致死量约为50mg 一支烟卷约含半个致死量的烟碱 20 30mg 一支雪茄烟含烟碱量100 150mg 烟碱在粘膜极易吸收 吸收后80 90 在体内破坏 少部分以原形从肾排出 67 第八章抗胆碱药 68 抗胆碱药 概念 胆碱受体阻滞药是一类能与胆碱受体结合 本身不产生或较少产生拟胆碱作用 但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合 从而产生抗胆碱作用的药物 分类 M胆碱受体阻滞药N胆碱受体阻滞药神经节阻滞药骨骼肌松弛药 69 第一节M胆碱受体阻滞药 一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱包括 阿托品 东莨菪碱和山莨菪碱等 均系从茄科植物中提取的生物碱 阿托品 atropine 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱 经提取处理后 获得比较稳定的消旋莨菪碱 即阿托品 作用机制 阻断M受体 较大剂量也可阻断神经节Nn受体 70 M受体激动效应 M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制 心率减慢 传导速度减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低 内脏平滑肌收缩 非括约肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 71 药理作用 阿托品的作用广泛 不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同 故阿托品对其作用各异 随剂量增加 依次出现 1 抑制腺体分泌唾液腺和汗腺对阿托品最敏感 小剂量 0 3 0 5mg 就呈现显著抑制作用 引起口干和皮肤干燥 支气管腺体也较敏感 用后呼吸道分泌物明显减少 较大剂量虽可抑制胃液分泌 但对胃酸分泌的影响较小 敏感性低 因胃酸分泌尚受组胺 胃泌素等体液因素的影响 72 2 对眼的作用 1 扩瞳阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体 使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势 致瞳孔扩大 2 升高眼内压虹膜退向周边因瞳孔扩大 使虹膜退向周边 前房角间隙变窄 房水回流受阻而升高眼压 3 调节麻痹 73 3 调节麻痹 睫状肌的环形纤维松弛而退向外缘 74 2 对眼的作用 1 扩瞳 2 升高眼内压虹膜退向周边 3 调节麻痹应用M受体阻滞剂 阻滞睫状肌的M受体 因睫状肌松弛 而退向外缘 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 屈光度降低 不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上 故眼睛视近物模糊不清 只适于看远物 这一作用称为调节麻痹 应用M受体阻滞剂 阻滞睫状肌的M受体 因睫状肌松弛 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 屈光度降低 故眼睛视近物模糊不清 只适于看远物 这一作用称为调节麻痹 75 3 松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌 但强弱不一 当平滑肌处于痉挛状态时 其松弛作用显著 对胃肠道 膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强 亦可缓解支气管平滑肌痉挛 对胆囊 胆管的解痉作用较弱 对子宫平滑肌的影响较小 76 4 解除迷走神经对心脏的抑制较大剂量1 2毫克 阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制 使心率加速 房室传导加快 治疗量0 4 0 6毫克 心率减慢 77 78 5 扩张小血管 改善微循环大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张 表现为皮肤潮红 温热 在病理情况下 当微循环的小血管痉挛时 大剂量的阿托品有明显的扩血管作用 可改善微循环 恢复重要器官的血流供应 并增加回心血量 使血压回升 从而使休克好转 阿托品的扩张血管作用机制未明 与其阻断M受体作用无关 可能是其直接扩张血管的结果 79 6 中枢兴奋作用阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢 临床剂量 0 5 1 0mg 可轻度地兴奋迷走神经中枢 使呼吸频率加快 1 0 2 0mg 可轻度地兴奋大脑和延脑 剂量增加至2 5mg时 兴奋作用增强 可见烦躁不安 多言 谵妄 中毒剂量 10mg以上 常产生幻觉 定向障碍 运动失调和惊厥等 严重中毒时 可由兴奋转入抑制 出现昏迷及延髓麻痹致死 80 体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收 生物利用度约80 l小时后作用达高峰 吸收后分布于全身组织 可通过胎盘进入胎儿循环 也能经乳汁分泌 t1 2约为2 4小时 经尿排泄 其中1 3为原形药物 其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物 因此药通过房水循环排出较慢 故滴眼后 其作用可持续数天至1周 81 临床应用 1 解除平滑肌痉挛可用于各种内脏绞痛 1 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频 尿急等 疗效较好 2 松弛膀胱逼尿肌 可治疗小儿遗尿症 3 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差 故常与镇痛药哌替啶合用 以增强疗效 82 临床应用 2 抑制腺体分泌 1 用于麻醉前给药 如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0 5mg 可减少呼吸道及唾液分泌 防止分泌物阻塞呼吸道 2 也可用于严重盗汗和流涎症 3 作为溃疡病的辅助用药 常用量对胃酸分泌影响较小 但有解痉作用 有助于缓解溃疡病的症状 83 临床应用 3 眼科应用 1 治疗虹膜睫状体炎可用0 5 一1 阿托品溶液滴眼 使虹膜括约肌和睫状肌松弛 有利消炎和止痛 与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连 2 验光配眼镜阿托品滴眼 使睫状肌的调节功能充分麻痹 能准确地检验出晶状体的屈光度 3 检查眼底阿托品能扩瞳 以利检查眼底 此药的扩瞳作用可持续1 2周 调节麻痹也可持续2 3天 视力恢复较慢 目前常用作用较短的后马托品取代之 84 临床应用 4 缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓 房室传导阻滞等缓慢型心律失常 85 临床应用 5 抗休克多种感染中毒性休克如中毒性菌痢 爆发型流脑 中毒性肺炎所致的感染中毒性休克 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛 改善微循环 增加重要器官组织的血流灌注量 并增加回心血量 使血压回升 从而使休克好转 由于阿托品副作用较多 目前多用山莨菪碱取代之 6 解救有机磷酸酯类中毒 86 不良反应及防治 阿托品作用广泛 当利用某一作用时 其他作用便可成为副作用 一般治疗量 0 5 1mg 时 常见的副作用 口鼻咽喉干燥 出汗减少 视力模糊 心悸 皮肤干燥潮红 眩晕 排尿困难 便秘等 通常于停药后均可逐渐消失 无需特殊处理 87 过量中毒时 除上述症状加重外 还可出现高热 呼吸加快 烦躁不安 谵妄 幻觉 惊厥等 严重中毒时 可由中枢兴奋转入抑制 出现昏迷和呼吸麻痹等 中毒解救 除洗胃等排出胃内药物的措施外 可注射拟胆碱药如新斯的明 毛果芸香碱等 88 禁忌症 青光眼 前列腺肥大患者禁用 后者是因为阿托品能加重排尿困难 心肌梗塞 心动过速患者 婴幼儿及老年人慎用 89 90 M受体激动效应 M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制 心率减慢 传导速度减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低 内脏平滑肌收缩 非括约肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小 瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺等的分泌增加 91 92 山莨菪碱 anisodamine 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱 其人工合成品为654 2 其外周抗胆碱作用与阿托品相似 弱 大剂量时也能解除小血管痉挛 增加组织血流灌注量 改善微循环 解痉作用的选择性相对较高 不良反应较阿托品少 故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克 93 东莨菪碱 scopolamine 东莨菪碱是从茄科植物洋金花 莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱 外周抗胆碱作用与阿托品相似 但其抑制腺体分泌作用较阿托品强 散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速 但作用消失快 对心血管系统及胃肠 支气管平滑肌的作用较弱 中枢抑制作用较强 一般治疗量即有明显的镇静作用 较大剂量可产生催眠作用 94 东莨菪碱主要用于 1 麻醉前给药除具有镇静作用外 还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌 2 代替洋金花作中药复合麻醉 3 防治晕动病 震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐 其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关 也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关 对震颤麻痹症能缓解流涎 震颤 肌强直等 95 96 97 Cholinoceptor BlockingDrugs nicotinicacetylcholinereceptorblockingagents 第二节N胆碱受体阻断药 98 内容提要 神经节阻断药能与神经节的Nl受体结合 阻断神经冲动在神经节中的传递 骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药 99 一神经节阻断药 美卡拉明 美加明 mecamylamine 樟磺咪芬 咪噻吩 阿方那特trimethaphancamsilate 本类药物能选择性阻断神经节的Nn受体 阻滞Ach与Nn受体的结合 使ACh不能引起神经节细胞除极化 从而阻断了神经冲动在神经节中的传递 这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用 因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定 100 一神经节阻断药 植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 101 美卡拉明 美加明 樟磺咪芬 药理作用 1 阻断交感神经节 产生药理效应 交感占优势 小动脉扩张 外周阻力降低 静脉血管扩张 回心血量减少 CO减少 血压明显降低 产生体位性低血压 临床曾用于高血压危象的治疗 降压作用强大而可靠 维持时间短 一神经节阻断药 102 目前临床主要用于麻醉时控制血压 以减少手术区的出血 也用于主动脉瘤手术 2 阻断副交感神经节 产生不良反应 副交感占优势 胃肠道 眼 膀胱和腺体等 产生便秘 扩瞳 尿潴留和口干等症状 103 一神经节阻断药 临床应用 1 麻醉时控制性降压 减少手术出血 2 主动脉瘤手术时 减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋 3 用于高血压危象 不做常规降压药 副作用 嗜睡 口干 便秘 排尿困难及视力模糊等 104 二Nm受体阻断药 骨骼肌松弛药 skeletalmuscularrelaxants 作用于神经肌肉接头后膜的Nm胆碱受体 阻滞神经肌肉接头兴奋的正常传递 故亦称为神经肌肉阻滞药 为全麻的辅助药 肌松药只能使骨骼肌麻痹 而不产生麻醉作用 不能使病人的神志和感觉消失 也不产生遗忘作用 按其作用机制不同 可将其分为两类 除极化型肌松药 depolarizingmuscularrelaxants 非除极化型肌松药 nondepolarizingmuscularrelaxants 105 表1 非除极化肌松药和除极化肌松药的特点比较 非除极化肌松药除极化肌松药Nm受体阻断药激动药肌颤无有强直性衰减有无强直后增强有无T4 T10 9抗胆碱酯酶药拮抗协同脱敏感阻滞无有 106 又称为非竞争型肌松药 分子结构与ACh相似 能激动神经肌肉接头后膜的Nm胆碱受体 导致该部位细胞膜产生与ACh引起的相似但较持久的除极化 复极过程受阻 而出现神经肌肉传递功能障碍 如剂量增大或反复给药 使Nm胆碱受体对ACh不敏感 即出现受体脱敏阻断现象 从而使骨骼肌松弛 二骨骼肌松弛药 一 除极化型肌松药 107 受体脱敏 感 阻断 滞 受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感 此时受体虽与激动剂结合 但不发生受体蛋白构型的变化 不能使离子通道开放表现 持续应用激动药时 受体敏感性进行性下降 R与D的亲和力虽增加 但D R复合物解离延缓 R恢复原状速率减慢 产生原因 除极化肌松药用量过大 给药时间过长 配伍用药物等 108 受体脱敏 感 阻断 脱敏感受体数量增加使正常受体总量减少 脱敏感受体增加至受体所产生终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时 则不再发生神经肌肉兴奋传递 109 作用特点 1 最初可出现短时肌束颤动 与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关 2 连续用药可产生快速耐受性 3 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用 反能加强之 因此过量时不能用新斯的明解救 4 治疗剂量并无神经节阻断作用 5 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱 二骨骼