PV-CF006-01 注射用水系统验证方案.doc

注射用水系统验证方案验证项目名称：注射用水系统验证验证方案编号：PV-CF006-01 验证方案起草：起草人起草日期验证方案会签部门签名日期生产技术部工程设备部质量保证部验证方案批准 批准人： 年 月 日第 1 页 共 11 页目 录1.验证时间进度安排2.验证目的3.验证范围4.人员职责及分工4.1人员分工4.2验证小组组长4.3设备管理员4.4质量管理部4.5生产管理部5.注射用水系统概述6 安装确认6.1安装确认目的6.2安装确认项目6.2合格标准6.3评价与建议7运行确认7.1运行确认目的7.2系统及管道试压7.3过滤器完整性测试7.4正式运行开机前确认7.5运行确认内容7.6运行确认合格标准7.7运行确认评价与建议8 性能确认8.1性能确认目的8.2验证周期及验证方法8.3取样方法及要求8.4性能确认合格标准8.5性能确认评价与建议9 验证总结论10再验证周期的确定：11验证的变更要求12附件：附件1：注射用水系统水质监测取样点示意图附件2：注射用水系统验证实施记录1验证时间进度安排：1.1本次验证为本系统投入使用前的第一次验证，包括安装确认、运行确认及性能确认。1.2 安装确认及运行确认在第一天完成。时间为： 年 月 日1.3性能确认连续进行3个周期，每个周期7天，每周一至周五检测方案中规定的数据，星期六、星期天休息。第一周期： 年 月 日至 年 月 日；第二周期： 年 月 日至 年 月 日；第三周期： 年 月 日至 年 月 日。1.4验证分析与评价，写出验证报告： 年 月 日。2 验证目的通过对注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认，主要是三个周期的性能验证，以证明本系统能生产出符合内控质量标准的注射用水，其生产能力能满足生产需要，水质符合工艺要求，从而能持续稳定地为生产提供合格的注射用水，同时要证明本系统能为各纯蒸汽使用点提供符合要求的纯蒸汽。3 验证范围本方案适用于注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认。4 人员职责及分工：4.1人员分工：本次验证由工程设备部负责人组织实施，生产技术部车间主任、制水操作人员及质量保证部QA、QC一起参与，车间各班长协助。所有参与人员规定如下：组织者：参与人员： 4.2验证小组组长职责：负责验证方案的批准。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。负责注射用水系统日常监测项目及验证周期的批准。4.3工程设备部职责负责制定验证方案。负责验证的具体实施。负责设备的运行确认及性能确认时的设备运行，并做好相应的记录。负责建立完善设备档案。负责仪器、仪表的校正。负责修订注射用水系统系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。负责注射用水系统日常监测项目及再验证周期的拟定。4.4质量保证部负责验证文件的审核。负责注射用水制备间注射用水水质的监测。负责各注射用水使用点注射用水水质的监测。负责各纯蒸汽使用点的冷凝水水质检测负责本验证方案实施的监督。4.5生产技术部负责验证文件的审核负责注射用水系统的清洁、消毒。负责车间各纯蒸汽使用点的纯蒸汽压力和温度记录。负责配合设备管理员完成验证工作。负责各类验证数据的汇总分析。5.注射用水系统概述：我公司注射用水系统由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供，型号为LD1000/5S，主要由多效蒸馏水机、注射用水贮罐及注射用水管道、纯蒸汽管道组成，制造原理为合格纯化水通过多效（五）效蒸馏水机生成注射用水及高纯度的蒸汽。每小时产水量可达1吨，电导率1us/cm，每小时耗蒸汽量460kg/h，耗电量为1.5kw.可满足我公司需求。工艺流程图如下：用水点注射用水储罐冷凝纯蒸汽四效蒸发器纯化水各纯蒸汽使用点 本注射用水系统按兽药生产质量管理规范（2002年）的要求，制定本验证方案，对本注射用水系统进行验证合格后正式启用。6.安装确认6.1安装确认目的：只需证明注射用水系统各项资料齐全；各部件型号、材质合格，没有松动，无磨损、缺失及腐蚀；管道没有泄漏；各连接件牢固。6.2安装确认项目：6.2.1文件资料：按下表对文件检查各类资料是否齐全，资料与实物是否相符，是否按规定存放及管理。资料名称存放处检查结果订购合同及合同附件工艺流程图设备平面布置图 电器原理图注射用水系统的标准操作规程系统中仪表校验记录各设备检验合格证主要设备材质证明纯化水系统验证合格证书是否有专人负责管理及定点存放:检查人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.2根椐安装确认检查表对照说明书对设备进行安装检查。安装确认检查表检查项目要 求检查结论设备名称多效蒸馏水机山东潍坊精鹰医疗器械有限公司制造，LDS2000-6型。 蒸馏塔 材质：SUS304，1Cr18Ni9Ti，容积：0.12m3，四效相同第一效蒸馏塔部件齐全，材质合格，安装正确第二效蒸馏塔部件齐全，材质合格，安装正确第三效蒸馏塔部件齐全，材质合格，安装正确第四效蒸馏塔部件齐全，材质合格，安装正确第五效蒸馏塔部件齐全，材质合格，安装正确其他设备支架组合件，应符合说明书要要求进蒸气管件316不锈钢进水管件316不锈钢蒸发器硼硅铝纤维保温立式多级泵组合件，应符合说明书要要求冷凝系统组合件，应符合说明书要要求密封元件聚四氟乙烯垫圈、镙栓、镙母镀锌关键性仪表名称型号件数要求的性能是否符合电导率仪宝德流量计110GPM液位计玻璃压力表(低压)0-0.25Mpa1个 0-0.25Mpa已校验压力表(高压)0-1.6Mpa2个0-1.6Mpa已校验检查人： 日期： 复核人： 日期：6.3合格标准：所有资料、文件齐全，与实物相符，正确保管；验证用的各类仪器仪表已检验合格且在有效期内；系统各部件齐全、完好，安装正确，各连接件紧固；水电已连接规范。如果符合前述条件，可进行下面的运行确认。6.4评价与建议：对上述各项目检查结果汇总，并进行分析，以判断本系统是否已具备运行确认的条件。如果存在缺陷，应给出建议，并进行整改7运行确认7.1运行确认目的：在上述检查项目合格的情况下，通水加压，检查所有的各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行情况没有发生偏移，各仪表显示的各类参数符合规定、系统自动控制系统运转正常。7.2系统及管道试压：安全检查合格后，整机用纯化水以0.35Mpa(表压)进行水压试验。试验合格后进行以下操作。7.3过滤器完整性测试：先将滤芯装入滤筒，后关闭阀1、阀2，取下顶部压力表，缓慢注入异丙醇溶液，当液体灌满溢出时，装上压力表（保证密封），开启阀1、阀2，并通入压缩空气。观察压力表增压情况，当压力为0.035Mpa时，保持30秒，并检查筒体密封性，若无连续气泡生产，则继续升压，直至烧杯中观察到连续或稳定气泡出现，此时压力表所显示的压力即为最小起泡点压力，并记录有关数据。7.4正式运行开机前确认：检查以前的调试记录及清洁记录，确认注射用水系统是否已按下列要求进行了清洗、钝化、灭菌。确认注射用水系统是否已清洁并处于完好状态；检查培训档案，所有参加验证的人员是否已经过验证知识、注射用水系统知识以及微生物基础知识培训。如果前述检查符合要求，再按本注射用水系统的标准操作规程开启注射用水系统。清洗、钝化和消毒方法如下：在运行前进行管道的清洗、钝化和灭菌，在以后的运转中，一月清洗消毒一次，一年酸碱处理一次。用常温纯化水冲洗30min用1%NaOH碱液循环清洗30 min纯化水冲洗30min用8%的HNO3循环冲洗 30min后排放用常温纯化水冲洗30min纯化水循环预冲洗碱液清洗水冲洗钝 化水冲洗 制纯蒸汽进行灭菌30min再制注射用水冲洗管道15min，直至电导率1 us/cm 7.5运行确认的内容：按注射用水系统标准操作规程开启系统，运行5分钟后，按照下表检查：表1：主要技术参数名称标准范围实测值是否符合注射用水产量1000L/h原料水耗量2400L/h冷却水耗量0蒸气耗量460kg/h原料水进口温度20冷却水进口温度15注射用水出口温度905注射用水电导率1us/cm检查人： 日期： 复核人： 日期：7.6运行确认合格标准：按上述内容检查，各项功能均应正常。如果正常，可进行性能确认，如不正常，应找出原因，排除故障，才可进行性能确认。7.7运行确认评价与建议：对上述各项目检查结果汇总，并进行分析，以判断本系统是否已具备性能确认的条件。如果不正常，应找出原因，排除故障，并建议在性能确认中对不符合要求的项目（参数）加强观察。8性能确认8.1性能确认目的：在运行确认合格的情况下，通过连续三个周期的制水及每周一次制纯蒸汽对储罐及管道进行灭菌效果及灭菌周期的确认，确认本注射用水系统确实能为企业提供符合质量标准的注射用水、灭菌用纯蒸汽，并确定每周一次用纯蒸汽对储罐及管道进行灭菌30分钟。8.2 验证周期及验证方法：三个周期进行注射用水制备系统性能确认，每个周期7天，星期一至星期五取样验证制水性能，星期六、星期天休息。每周分别用纯蒸汽对储罐及管道进行灭菌30分钟。注射用水贮罐、总出水口、总回水口每天取样做全检，连续全检三个周期。每个用水点每个周期一次做全检。 在系统运行时，制水操作人员必须每2小时检测一次总送水口、总回水口、注射用水贮罐的水样电导率、PH值、氯化物及氨盐。操作人员记录制水系统的操作记录。用纯蒸汽灭菌时，记录蒸汽的温度及压力，待灭菌完成后，储罐及管道的温度降低凝结成水时，QA取每个使用点的冷凝水送QC按注射用水内控质量标准进行全检，检测微生物的限度是否仍符合注射用水的标准，并确认每周一次纯蒸汽的消毒灭菌周期可靠。8.3取样方法及要求：取样用容器瓶为500ml无菌瓶和三角烧瓶，先用清洁剂清洁冲洗后，用蒸馏水润洗三次。三角瓶作理化水样收集容器，无菌瓶盖上耐高温的透气塞，按相关SOP执行灭菌操作，作为微生物限度检查水样收集容器。在进行取样前，再打开水阀控制适当流速放水约23分钟。在靠近出水口处打开瓶塞，接取少量水润洗瓶子二次，取样。迅速收集样品送至检测室。纯蒸汽取其冷凝水。整个取样过程应在较短的时间内完成，一般控制在一小时内。样品应在4小时内作微生物限度检查，或处在冷藏室18小时内检验，理化检测在当天完成。具体的取样点位置见附件1注射用水系统水质监测取样点示意图及附件2纯蒸汽使用点示意图8.4 性能确认合格标准：上述样品按注射用水检验标准操作规程进行检验，各项目检验结果应符合注射用水内控质量标准，同时，各蒸汽使用点的纯蒸汽温度应121，压力应0.15MPa。8.5性能确认评价与建议：对上述性能确认项目检查结果汇总，并进行分析，以判断本系统性能是否符合要求。如果某项结果不符合要求，应提取整改建议，并建议对整改的内容进行再验证。9验证总结论：待验证完成后，对再验证方案、验证实施情况、验证实施结果及补充验证内容进行总体的分析，并对验证过程中出现的偏差进行重点分析与评估，以得出总的结论，并对需要注意的事项给出建议。10再验证周期的确定：工程设备部通过对整个验证的分析，拟定再验证周期，报设备管理员经理审核，再报验证小组组长批准。11验证的变更要求：验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更或补充