预防心血管病事件从降尿酸开始PPT课件

降低靶器官事件 从降尿酸开始 2 3 4 痛风及高尿酸血症的治疗目标 立加利仙的特点及与别嘌醇的比较 高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系 关注高尿酸血症 朱深银 周远大 杜冠华 医药导报2006年8月第25卷第8期 803 805 邵继红 徐耀初 莫宝庆 等 痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展 疾病控制杂志 2004 8 2 152 154 高尿酸血症的发病趋势 17 90 13 30 10 10 0 00 4 00 8 00 12 00 16 00 20 00 1998 2003 2008 高 尿 酸 血 症 发 病 率 高尿酸血症 77 2 3 4 痛风及高尿酸血症的治疗目标 立加利仙的特点及与别嘌醇的比较 高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系 关注高尿酸血症 高尿酸血症导致痛风 约5 12 的高尿酸血症患者最终发展成为痛风 高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与心血管疾病 高尿酸与心血管 冠心病高尿酸血症使冠心病死亡率男 77 女 200 高血压尿酸水平每升高1mg dl 高血压发病率升高25 心衰3项危险因素同时存在时 死亡率高达100 血清尿酸是高血压的独立预测因素 FeigDI etal JAmSocNephrol 2006 17 S69 S73 作者 发表年限 样本量 随访时间 危险增加 Kahn etalSelby etalHunt etalJossa etalTaniguchi etalMasuo etalNakanishi etalNagahama etalAlper etalSundsstorm etal 1972199019911994200120032003200420052005 10 000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名儿童3119名成人 5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年 2倍3倍2倍1 2倍2倍尿酸改变1mg dl 收缩压每增高27mmHg1 6倍男性1 5倍女性1 9倍预示舒张期高血压1 5倍 25 1mgl dl 中国 N 1 480 中位随访4年 尿酸平均增加 mg dl 高血压发病危险增加 因此 高尿酸是高血压的独立危险因素 高尿酸与高血压的关系 出自 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 KawamotoR etal InternalMedicine 2005 44 787 793 平均年龄75岁 观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系 0 51 4 1mg dl 4 2 5 5mg dl 5 6 14 1mg dl 血清尿酸水平 1 2 3 颈动脉内中膜增厚比 1 1 25 0 87 1 78 1 66 1 16 2 39 高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素 血尿酸水平与冠心病死亡率 每千人 年 年龄与种族校正 血清尿酸 umol L 321 321 363 364 416 416 238 238 280 281 333 333 男性 女性 77 200 1 J Fangetal SerumUricAcidandCardiovascularMortality TheNHANES1EpidemiologicFollow upStudy 1971 1992 JAMA May10 2000 vol 283no 18P2404 2410 冠心病死亡率 高尿酸是心衰的独立危险因素 危险因素低射血分数 LVEF 565 mol l 16个月后 危险因素数量 7 44 29 57 27 36 13 13 高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与糖尿病 高尿酸血症与胰岛素抵抗 多元回归分析表明 胰岛素敏感性与血尿酸浓度独立相关血尿酸水平越高 胰岛素抵抗越明显高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物 J Clin Endocrinal Metbolism Jan 1994 25 29 高尿酸血症患者的空腹胰岛素 空腹C 肽 Homa IR明显升高 p 0 01 并存在明显高胰岛素血症 高尿酸与糖尿病 资料来源 长期高尿酸血症诱发糖尿病 LiYetal Zhongh aNeiKeZaZhi2008 47 11 906 909 FeigDIetal Hypertension2003 42 247 252 两项前瞻性临床研究入选 2 951例HUA患者平均随访 6 7年 远期糖耐量异常和2型糖尿病相对危险度 1 00 1 78 0 5 1 0 1 5 2 0 基线血尿酸 398 mol L 280 mol L 风险增加78 高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与肾病 高尿酸 新发肾病 肾病进展 ESRD 高尿酸血症与新发肾脏疾病相关 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 健康个体 N 21475 血尿酸在7 0 8 9mg dl人群新发肾脏疾病的患病危险增加2倍 平均随访7年 校正基线GFR 年龄 性别 抗高血压药物和代谢综合征后 与正常血尿酸人群相比 9mg dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍 尿酸与IgA肾病 当IgA肾病患者血尿酸水平升高至360 mol L以上水平时 肾内动脉病变的发生率明显升高 且随着患者血尿酸水平的升高 IgA肾病患者动脉病变的发生率随之升高 中国中西医结合肾病杂志 2005 6 6 329 331 高尿酸血症与肾脏事件相关 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 GFR下降3ml min 1 73ml 年 美国心血管健康研究 年龄 65岁 血尿酸每升高1mg dl 肾脏病风险增加71 肾功能恶化风险增加14 随访5 4年 校正年龄 性别 基线肌酐 代谢综合征 利尿剂应用 IsekiK etal SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort AmJKidneyDis2004 44 642 650 高尿酸与ESRD的进展关系密切 女性 0 2 4 6 8 10 男性 血尿酸水平 6 0 ESRD 每1 000人 7 0 7 0 6 0 入组人数 15 617 7 332 21 795 3 443 ESRD 19 34 19 31 代谢综合征 高血压 糖尿病 肾病进展 脑卒中 高尿酸 冠心病 心力衰竭 心血管其它相关危险 CVD 糖尿病 肾病亚临床靶器官损害 动脉粥样硬化 关注高尿酸 检测血尿酸尽早发现高尿酸人群 尽早检测血尿酸 2 3 4 痛风及高尿酸血症的治疗目标 立加利仙的特点及与别嘌醇的比较 高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系 关注高尿酸血症 正常血尿酸浓度 男性150 350 mol L 2 5 6mg dl 女性100 300 mol L 1 7 5mg dl 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 BSR指南 240 mol L降尿酸3 6个月使尿酸池恢复至正常水平 根据尿酸水平调整剂量 长期治疗 痛风治疗目标 高尿酸血症的治疗目标 无痛风发作但合并心血管危险因素 480 mol l首选立加利仙治疗至360 mol l420 480 mol l生活方式改变 如无效首选立加利仙治疗至360 mol l 出自 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 2 3 4 痛风及高尿酸血症的治疗目标 立加利仙的特点及与别嘌醇的比较 高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系 关注高尿酸血症 内源性尿酸 外源性尿酸 80 20 每天产生600mg 尿酸池 1200mg 肾脏排泄2 3 肠内分解1 3 进入尿酸池 每天排泄500 750mg 尿酸的排泄 内科学第五版878 879页 血尿酸水平升高的原因 作用于尿酸 有机阴离子交换系统 存在于肾小管管腔S1和S3段侧刷状缘 从而降低尿酸水平 立加利仙的降尿酸机制 Lee 1977 P 0 05 立加利仙降尿酸程度和速度均明显优于别嘌呤醇 4 5 6 7 8 9 10 0 1 2 3 4 治疗天数 平均血尿酸水平 mg dl 立加利仙 别嘌呤醇 立加利仙的药代动力学特点明显优于别嘌呤醇 适应症痛风高尿酸血症特点强效降尿酸迅速起效 立加利仙的适应症及特点 使用立加利仙时的注意事项 饮食控制多饮水 每天维持1 5 2升以上液体摄入口服碳酸氢钠 碱化尿液 将尿pH维持在6 2