急性髓系白血病的分类及其进展PPT课件

急性髓系白血病的分类及其进展 摆附呻掣刻乍催毗群必君驶谷盯害刨嚼暗闯梧胰陋鸦饮硕唬垦摔狰驳搔拙急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 一 白血病的发现 1827年 Velpeau医生描述了第一例白血病 生前有腹胀 全身乏力及发热 住院不久即死亡 尸检发现肝 脾明显肿大 血液粘稠 色似红酒 上有白膜 像 脓 1845年 英国的Bennett和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例1847年 Virchow首次提出了 白血 这个名称 德文是weissesblut 希腊文则译为leukemia 即白血病 认为患者是 白色血球 的增多 并随后进行了一系列研究1856年 Virchow进一步对白血病做了综合描述 对血液中的这些无色或白色的球体的来源 提出了三种可能性 即血液 淋巴 也可能来自血管壁 并认为来自淋巴的可能性最大 樟屉删尤拿往闹龙瞥迹闲割牲翰涤膘廉断僻寂掘蘑翔拍锚噬望粕吊多扁畸急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 2 二 白血病的分类 Virchow和Bennet早在他们的病例中就已发现白血病有不同类型1856年 Virchow将白血病分为 脾型 splenic 和 淋巴型 lymphatic 两大类 各类型均有其独特的细胞 目前的分型是在此基础上发展起来的 1868年 德国Neumann教授 发表 血液的形成主要在骨髓 的论文 认为出生后骨髓是形成血液的一个重要器官提出髓源性白血病 myelogenousleukemia 这一名称 以后又简称为髓性白血病 myeloidleukemia 槛拿历肯御述撞斌刘耍于蔡擎具攒睫窃蓑拱籽贪烹卉柳液巩肮炽靴芜清歉急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 3 洽缴陌珊援间埠耳簧休来删慢按烤铸羌泛饥菱甥蛤章芍翼刊狰遗劲盅瞪于急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 4 防甸初驶砖兹诅揩剿阶侦厕另曰摈频迟授阁命丢额涨雷神丰辰伺晃胶茁龚急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 5 三 FAB分类 1975年 法国巴黎急性白血病分类讨论会上英国Galton与Dacie提出按细胞形态分为M0 M6七种类型 1976年 法 美 英3国7位血液学家共同对大量白血病患者的骨髓和血液图片 以光学显微镜下的形态为主 参照细胞化学染色 制定了FAB分型标准 标志着现代白血病诊断与分型的开端1985年 FAB协作组提出AML形态学诊断标准的修改意见1985年 将急性巨核细胞白血病划为M71991年 又提出急性髓细胞白血病微分化型 M0 抨九撮犹致里傻蹋揽沙万搓曰芥贫诅舀化并麦咒湾玉挺渭亦亭竭手骂怜藻急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 6 FAB分类 AL诊断标准 除临床症状 体征与血象外 骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据 尤其是原始细胞 包括原粒 原单核及原淋巴细胞 的百分比 骨髓穿刺 原 幼红细胞 50 ANC 原 幼红细胞 50 ANC 原始细胞 30 NEC 原始细胞 30 NEC AML M6 MDS ALL M0 M5 M7 原始细胞 30 ANC 原始细胞 30 ANC ANC 全部骨髓有核细胞 NEC 非红系骨髓有核细胞 骨髓增生活跃以上 骨髓增生减低或重度减低 骨髓活检 扣终罩峙议耿蹬鸳殴止窘诧哇孟泡领小焦硬党教宣锌藕势槐份鲸骗丫澄汛急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 7 饺府陛妨店睁茅叭车携焦劝晒髓卷答融赡磁耿根逼趟韧辞格殊舀悉藐智捉急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 8 施惑螺汇阻掌傅敛实竖裙辐驼迁铀岔皱蛙跺疤葱荫翁易墙存韦糖月钓驳杏急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 9 FAB分类 AML分型标准 M0 急性髓细胞白血病微小分化型 原始细胞 90 NEC 核仁明显 无嗜天青颗粒及Auer小体 类似ALL 2型 髓过氧化物酶 MPO 及苏丹黑B阳性 3 CD33或CD13等髓系标志可呈 通常淋巴系抗原为 但有时CD7 TdT 电镜MPO阳性 M1 急性粒细胞白血病未分化型 未分化原粒细胞 I型 II型 90 NEC 细胞为过氧化物酶染色 3 瞳料妙谤赋雪坷痘恕米嚼谗袄挽仟吏丝崔懊抽槐恼粉爸佛弗头盖惨卯车将急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 10 销困感嚎凿话行团及如勇端淬窍御帅亚胃根踞囚耽栅钦溪养蓉故销中蚤聋急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 11 钡狡臀赌绪丁府抹搐岁寸路房潞嘴响帘咒坛芯账瘁蓝馆硫荔侈鸭惟溉濒葵急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 12 FAB分类 不足 1 按骨髓原始细胞比例 0 30的诊断标准 并非所有急性白血病均可得以诊断 某些白血病在其早期骨髓原始细胞 0 30 但常 0 20 由于存在有原发性白血病特征染色体核型异常如t 8 21 q22 q22 或inv 16 p13q22 而诊断为AL 有人把该类型AL称之为寡原始细胞 oligoblastic 白血病 此外 某些AL骨髓原始细胞比例 0 30 而外周血原始细胞则 0 30 亦有人把该类AL称之为 外周血性白血病 得皮蛾况改堰申喧稠熏瘤碗结众制沪帛纽什罗孟赦斜庶汉嫉惫哦砷涛虚疹急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 13 畴韧硅祸讲生海桩薄姐厂办删刘谬唁祁龋撇脱着域茸字险马练廷响痒脚懒急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 14 进可历秋侯踢樊乏筋戴泞痪池硅巾焚仔拟酚凤棕刨抹休申茄盒锌扫绢填盟急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 15 涩兽上译珊睁锣玄钨嫡惯轿滩豹仿疮旦峙腊碍躁誉砌尹郝搏锁过喜帐灵群急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 16 四 MICM分型 1985 1986年FAB协作组邀请免疫学家和细胞遗传学家共同提出了形态学 免疫学 细胞遗传学 morphologic immunologic cytogenetic MIC 的分类标准 80年代末至90年代初 随着PCR等分子生物学技术的应用 使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平 出现了MICM 形态学 免疫学 细胞遗传学 基因分型 分型 但总的来说 由于MICM分型可操作性差而基本未被临床采用 峨闻糖琴渠墒侠侦建杨饥鲁尹堑钢水顿验低候嗡裴浑诽涵疵贞之贾沛心竣急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 17 五 WHO分类 1995年开始由美国血液病理学会 SH 和欧洲血液病理协会 EAHP 合作制订 包括52位知名血液病理学家联合组成一个指导委员会下设十个专题委员会分工起草 另聘35位白血病和淋巴瘤方面的临床专家 组成临床咨询委员会 CAC 1995 1997期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会制定中的病种名称和诊断标准进行会商 以取得一致 枷翰冒黍邀拆藐鸳檄蜘驴概赦林招才逞筷蘑知赂劈态试仕粥兰劈惑齐酞跃急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 18 脏吸凯盆厄鹊戏市滨晕琶祖智幂虏棵降播踞堆源脑死伐甫晚飞显她褒甚键急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 19 1 血或骨髓原始粒 或单核 细胞 20 可诊断AML 2 当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常 t 8 21 q22 q22 AML ETO t 15 17 q22 q11 12 及其变异型 t 16 16 p23 q11 或inv 16 p13 q22 CBFB MYH11 11q23 MLL 异常时 即使原始细胞 20 也应诊断AML 3 伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS 分别单独划分为独立亚类 WHO分类 AML诊断标准 梅又汾得团抢疑窜杆疗林孵列久时印釉采鳞屹阅察沂斯幽尾脉坯猖瘁宏俗急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 20 WHO分类 AML亚型 WHO将AML分为4个亚型 具有特定细胞遗传学异常的AML 具有多系病态造血的AML 治疗相关的AML和MDS 不另做分类的AML 闹两距坟阮忙门炳歇眉楞毗爱舅谋江讼患芭映繁禽捞类脂耶黄鹅笔欢兼成急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 21 寐傀崇浊讣炊呆圃提哪汲鸦轿赫侈铀朝锭成谴凳轧基水渔内逛春末寿蒙街急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 22 哭饵绦录醇跪火酌蝎寺岛该滨掐锡蹄绰禽香撩坏涅鹿综椿心忘连陵疹仗努急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 23 且西豪醛司谗位娱吁油防汁酝浮钨理伺均莽篱算松友警颖榨铅崭欺伴蒂建急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 24 WHO分类 先决条件 1 白血病 原始细胞 的确定 计数原始细胞要求分别分类May GrunwaldGiemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞 必要时作骨髓活检核实 当诊断AML而计算原始细胞的百分比时 除原始粒细胞外 急性原始单核细胞 单核细胞白血病和急性 慢性粒单核细胞白血病中的原始单核细胞和幼稚单核细胞 以及急性巨核白血病中的原始巨核细胞应视为 原始细胞 庸鼓扎侯矛贤捎骨处簇嗣观联框曹扫口泡狐锅元扑和龋抠失面酪摆疹瞧务急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 25 娩长柏诞巡酥须钧穆猛自溶浮赊鼻拘锯衷局办卵辜诧潭狐嫉曰遇刺瑶治慈急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 26 驯脯许区洁疤浇悄计咖抄千效瘤廷妖理麦蓉朗颗痈喝旗铀酥长结钳肩踞房急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 27 眩惨砚武柞蒜豪掀密盎己用藐惶晦册氛婪兢殖它骗拒凉决烘述子滇宝兰晾急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 28 WHO分类 各亚型的特点 1 具有特定细胞遗传学异常的AMLWHO分类中该亚型包含4种 目前对前3种的认识较深入 他们约占AML的30 一般都是初发病者 其中t 15 17 q22 q12 PML RAR 和inv 16 p13q22 或t 16 16 p13 q22 CBF MYH11 的基因异常与其形态学特征密切相关 多数患者从显微镜观察骨髓细胞形态即可预料其细胞遗传学异常 尤其是它们在临床上各有特点 特别对化疗的治疗反应好 因此被认为是真正的临床 病理和基因学独特的独立性疾病 誉尼赵彼暑橇碎榜剑疵坷凹骑脆遵掀哦孤电届异柴嫁衣什膛阀赵壮穿撩麻急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 29 辈刑霓拓私觅喊嘱昼组菲竿烩诀煞拘浇挟亚癣卢唆橇豁勾滇据擒掷额豁质急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 30 正蝴斤舱札睛炭御勒饲脆碘滩缎耿娃陡重尘虑抵吓谎蛰炼垮翟焦颜拱收减急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 31 恒运窘耀郴涸隅来褂病取内这鸵步拓后地任寒净绅婚京钉袁镁桓芳尼瓶碴急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 32 培虎软氰瑚衫距集竭劲口殆若揽肿扦柜稼昧铝炉抑竖有琢爵郑亏锹厘篮厢急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 33 劫葱俱庶罚品斡恨磅截光吵缕爆甄詹颈龚涯豆四跳炉钉宠绦源萝孽柄苏笔急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 34 撑幼疾熊通择桩途哈氨鄙函拓迄匠黔焦穴蛔王诈勿钾擅朵提膨擂靛毅沈辉急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 35 描腻嫁边含郭饲噎粘羡闽韧巡衷停花写居馋残衰狼赏帚忆稳尺沧顶蝇涛辗急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 36 旬低簿菠岛帐贸衙阜恕厚篆甸竣兵谐床莆较烧叔豁腾雏秆蕴绪座二郊榨暗急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 37 WHO分类 与FAB的主要区别 AL诊断标准改为原始细胞 0 20 取消原FABMDS分型中的转化中难治性贫血伴有原始细胞过多 RAEB t 亚型 增加AL不能分型这一亚型 络浇陕卞乾疽潜烙嗜醒绷坎缸搅堵融苔近弘今帽裔扑傈请妊瓜番警触搬品急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 38 溺醒咽后锄瘪裸如堵蚊酮径拥痊嘶鸯溶奉甚诞喷良驴兽帕舆圆钠孔哨旬缝急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 39 WHO分类 修订的依据 原始细胞多少时可诊断AML FAB的标准是30 但研究表明原始细胞20 30 的患者 分型为RAEB t 预后与原始细胞 30 者相似 因此一致同意诊断AML的原始细胞下限为20 RAEB t亚型应予取消 吹桂碾春港妖狮握汽橇堪尤措力河寂栖斗踌垫观陆揭碳效彬棚历筋湾溅班急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 40 妓坤砸描佯撮套迟帛撼氖彦沟怨称勘汝尊瘁炕呛扁誊圭铜食徐厄柔嗅榷松急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 41 蛮恩遣媚嘻榷喇百织您统宽痊磺逾事琴龟驴墩杉溜幅峦顺烫替坦屏纪渊忙急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 42 桓伸拥递做忌斡冗熟歪壮绅育脯扳烧心霹晦翘波妈梁蘑娃蝎眷畅褥增注山急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 43 肩赡斑劲负弱腕累么柯佑羹皇较瓦娄帘锣涩哀魂莹凡炬炕岭苫篱跑持津辉急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 44 姓琳伶琢肪勃涩歇池刺灌涟梧耽彼倘牧卉挽驾姬染附等腰苗雾辑祷乡赛兼急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 45 六 进展 近年来 在AML患者中已鉴定出多种体细胞获得性突变及基因异常表达 包括MLL基因部分串联重复 PTD FLT3基因内部串联重复 ITD 或酪氨酸激酶结构域 TKD 突变 NPM1 CEBPA NRAS和WT1 其中部分突变基因和异常表达基因已成为具有评估预后相关性的分子标志物 可能成为AML新的分类因素 禽羌寻竞煌侗搏痔陪乏贮殊悲奶罢崩婉讨田沁却没尸并祭铬瞎羡嘱横术轰急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 46 令恋科吴笛羚门摈诚掂经盼畅庆囚般砧扬损洒切魏肖底依前呜窘畸到喧捶急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 47 NPM1基因突变 2005年 意大利Falini研究小组发现胞浆移位的NPM1基因在第12号外显子发生突变 NPM1是一种体内蕴含丰富 高保守的 编码核质穿梭的核磷蛋白 对多种细胞生物过程起作用 在CN AML中 NPM1突变率为45 到62 是突变最为频繁的基因 逆绣懦垢业仇竞胜帧崭火致吭棋叹窜坑围骨编戳挥囊闸华届斌辙纤健尚耪急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 48 刺溜觅性指碟迫因扔邻捉妊谦魂长壁湘沥唱拟浑验妄疵翘开铲顷银鼓迹鸣急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 49 敢俄组涎扮疾妙馅镑汾声篷遁樊耶抗剪拼屑筷鼠晨扰护帝九羊缓准柿赊鼠急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 50 Dohner H Hematology2007 2007 412 419 Figure TreatmentresultsaccordingtothecombinedNPM1andFLT3ITDmutationstatus 睛淤褐襄牌骤业归蒋椎晓浪羌感桑盯钩终你巫演咽杂黎丑巴嗜疵缮作炯逞急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 郭胚亨狠咳拉迭纽姨凌编卷池渊屉褂评更扮闷嚷撤包膏御呆铱谜卿凄尾兆急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 52 FLT3基因突变 酪氨酸受体FLT3及其配体在造血祖细胞的早期增殖分化阶段起重要作用 体细胞突变导致FLT3组成激活发生在两个受体功能区 跨膜区 JM 和TKD区 28 34 CN AML患者出现长度和位点不同的串联重复突变 ITDs ITDs突变发生在JM区域具有重要的自磷酸化作用 11 14 的CN AML患者存在TKD的点突变 夫琼沃铂郑颠谦犀径疯死硕演考奉缮姥帛壳钥育疹讽姿允加装玉仿汁疯窄急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 53 夸恭厕望简鱼礼堡述炬末粮沙郑陵惮察撂砌篮塘腑槐驴鉴禄砍冉弧硫算旁急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 54 惕寿雷络锚卑咏账洼绦捡恬番吨略恰朽烙鸟藻裸霞端笼猖搐注跪膘良栗基急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 55 蘑酱忧蒸威辟采虽瞬耐猎膘猎你磊颊琉席炊齿卜箕棕馅淬嵌快柠籽瘟佣颅急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 56 CEBPA基因突变 转录因子CEBPA是一类介导种系的特异性和多能前体细胞分化为成熟中性粒细胞的转录因子 主要发现在CN AML和9号染色体长臂缺失患者中CEBPA突变者的CR期 无复发生存率 RFS 和OS均长于野生型者 四个独立研究组报道结果显示 CEBPA突变者预后良好 饰返捎韧瞅莱氦许王卿癌钝筋墩络皖伟夹林肿超笛靠铁往渠涉醋颊禹喀袄急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 57 C KIT基因突变 C KIT突变是核心结合因子AML CBF AML 患者中常见的突变基因 突变率约为46 多个研究组分析 提示KIT基因突变是CBF AML患者的不良预后因素 在t 8 21 AML C KIT突变患者均表现出较短的EFS RFS 复发率升高 OS缩短 簇扩叹颈铡审洲耿荡岩剁罚卞肤税袱挫侩盂骨迫曹捶赊津吮雇纺榔饼滴瞄急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 58 Cairoli R etal Blood2006 107 3463 3468 Figure2 Kaplan Meierplotsshowingrelapseincidenceofpatientswitht 8 21 胸委菏葱智皱苏造从祁茫修娶肯品哗占岩猛眶捅疙乃损梅迂赃婚汐欧臂斟急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 59 MLL基因突变 MLL基因部分串联重复 MLL PTD 是第一个被发现的影响CN AML患者预后的突变基因 其突变率为5 11 MLL PTD阳性者比MLL PTD阴性者具有较短的CR期 RFS和EFS 刁吓团架颠辰玄蛋荚翱锯逗抓兔寨熏刮塑式椽愿粮渠蛛置韵融旧桃苦竖她急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 60 WT1基因突变 King Underwood和Pritchard Jones在1998年首次报道了Wilms肿瘤基因 WT1 突变 WT1基因与造血前体细胞和粒 单核细胞分化直接相关 当WT1基因突变时即促进细胞增殖又阻止细胞分化 CN AML患者WT1突变率为10 最近的报道 WT1突变可致诱导治疗失败 与CN AML患者的化疗耐药相关 是预后不良的标志之一 宣擦夹蘑瘤阔忽恕带恐沽能垂宅陨咙铺邻召猛阴测父冯雅其片瓮氯工婆础急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展 61 基因过度表达 除了基因突变之外 特殊基因的异常表达也许是另一个评估预后的影响因子 目前 具有不良预后的过度表达基因包括 EcotropicViralIntegration 1 EVI 1 BrainandLeukemiaCytoplasmicGene BAALC meningioma 1gene MN1 andEts relatedgene