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肿瘤标志物的意义 1 肿瘤标志物 TumorMarker TM 是由肿瘤细胞产生的 存在于细胞 组织或体液中 能用化学或免疫方法定量的 能证实癌肿存在 或在某一脏器存在 的 能监测肿瘤治疗和预后的物质 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人 2 肿瘤标志物的分类 化学特性 癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因其他 3 胚胎抗原类标志物 胎儿发育早期 由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白 为胎儿血清正常成分 出生一年后消失 成人血清中含量甚微 4 原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志 70 95 增高 当血清AFP升高 而ALT正常者 应高度怀疑原发性肝癌睾丸恶性肿瘤 畸胎瘤 胃 胰 胆 肾 乳腺肿瘤和白血病也可升高 但多 100 g L 5 AFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌正常妊娠 20 200 g L胚胎发育异常 无脑儿 脊椎裂 脐膨出 600 800 g L 6 良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的肝炎病人 10 升高 水平 50 g L 肝硬化病人 30 升高 水平 500 g L 肝硬化及慢性活动性肝炎 AFP100 400 g L 并与ALT呈平行关系 两者同时升高或降低 7 是一种可溶性糖蛋白 妊娠2个月起存在于胎儿消化系统如肠道 胰腺和肝脏中 出生后浓度明显下降 8 广谱性肿瘤标志 在胚胎性肿瘤 结直肠 胃 肺 乳腺等肿瘤中可出现 特异性不强 CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10 100倍 结直肠癌肝转移灶中含量最高 9 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高 也不只局限于某一类肿瘤 因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性 并不适合用于肿瘤的普查 10 伴CEA升高的良性疾病 吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉 11 肿瘤标志物的分类 化学特性 癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因其他 12 二 糖类抗原标志物糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原 针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物 比天然分泌的标志物 如酶和激素 更敏感 13 胎儿器官上皮 羊水 成人输卵管 子宫 宫颈内膜以及支气管细胞存在CA 125 正常卵巢及胎儿卵巢细胞表面表达很低 14 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物卵巢浆液性腺癌 阳性率82 粘液性卵巢癌不升高还可在胰腺癌 肝癌 肺癌 宫颈癌等肿瘤状态时升高 15 伴CA125升高的良性疾病 子宫内膜异位症肝炎和肝硬化慢性胰腺炎怀孕3个月急性输卵管炎1 的健康妇女 3 的患良性卵巢疾病妇女 16 为一种含粘液成分的大分子糖蛋白 为单涎酸神经节苷脂 血清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原 17 应用 消化系统肿瘤 胰腺癌 肝胆系统癌 胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高 18 肝胆癌 阳性率66 7 胰腺癌 阳性率71 93 胃癌 阳性率66 7 结肠癌 阳性率17 0 肺腺癌恶性胸水 阳性率72 0 特异性92 3 符合率67 3 乳腺癌 特异性95 0 与分期相关 19 良性病变 伴有黄疸的良性疾病患者也可出现CA19 9升高 但一般不 120 ml 肝炎肝硬化胰腺炎胆道疾病 20 细胞膜表面糖蛋白 来自乳腺组织 21 乳腺癌阳性率22 5 40 2 进展期及转移性乳腺癌 阳性率63 0 复发乳腺癌 阳性率70 胰腺癌阳性率15 8 胃癌阳性率10 0 肝癌宫颈癌子宫内膜癌肺癌结肠癌 22 良性疾病 肝炎和肝硬化SLE结节病结核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病 23 糖类抗原724 CA724 24 意义 胃癌敏感性28 80 70 复发患者升高 且早于临床复发卵巢癌敏感性47 80 高于CA12 5良性疾病及感染时 CA72 4不增高 25 细胞角质素片段19CYFRA21 1 细胞角蛋白是细胞体的中间丝 功能为机械性支撑细胞和细胞膜 分布于单层上皮细胞 支气管 肺泡 肠 胰管 胆囊 宫颈上皮细胞 26 肺癌阳性率68 8 阳性率 鳞癌 大细胞肺癌 腺癌 小细胞肺癌 非小细胞肺癌诊断价值较大膀胱 乳腺 胃 肝 卵巢癌也可升高 27 肿瘤标志物的分类 化学特性 癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因其他 28 三 酶类标志物 根据来源可分为两类 组织特异性酶 因组织损伤或变化使储存在细胞中的酶释放 如前列腺特异性抗原 非组织特异性酶 主要是肿瘤细胞代谢强 特别是无氧酶酵解增强 大量释放入血液中 如已糖激酶 29 前列腺特异性抗原 PSA 前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种糖蛋白 前列腺液中PSA约为血清的100万倍 前列腺上皮细胞层 基底细胞层和基底膜将PSA局限于前列腺管内 当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴管 导致血清PSA水平增高 30 血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性 阳性率达82 97 大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平在20ug L以上 血清PSA水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标 31 前列腺增生 前列腺炎和前列腺损伤 32 神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE属于糖酵解同工酶家族 是催化糖原酵解途径中的关键酶 正常仅存于神经组织和红细胞中 33 NSE是小细胞肺癌高特异性 高灵敏性的肿瘤标志物初诊患者有60 70 为阳性 进展期有78 92 阳性 病情进展常伴有血清NSE水平增高各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌 精原细胞瘤有NSE升高18 的非小细胞肺癌 34 NSE增高的其他情况 原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变 35 肿瘤标志物的分类 化学特性 癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因其他 36 人绒毛膜促性腺激素 HCG HCG是滋养层细胞产生的一种激素 由 和 亚单位组成 亚单位是HCG分子特有的 正常情况下 亚单位只存在于妊娠妇女血清中 37 主要用于绒癌 恶性葡萄胎 畸胎瘤及卵巢 睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断少数肺癌 子宫内膜癌 子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现HCG 测定脑脊液 HCG可推断有无脑转移 38 铁蛋白 反映体内铁代谢情况肿瘤组织中以酸性铁蛋白为主酸性同工铁蛋白是铁蛋白的一种异构体 富含H亚基 在心脏和胎盘较多 39 大肠癌组织中酸性铁蛋白较高 并释放入血 使血清铁蛋白增高 与细胞分化相关与AFP联合检测 可部分弥补AFP的假阴性 用于诊断原发和继发性肝癌肝转移癌有价值 76 病人 400ng ml白血病 HD 肺 结肠 肝和前列腺癌 40 推荐的检测组合 胃癌CEACA19 9CA72 4结直肠癌CEACA19 9CA72 4胰腺癌CEACA19 9胆囊癌CEA