抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseAgentsandReactivationAgentsofCholinesterase 湖州师范学院 1 授课提纲 一 胆碱酯酶二 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱三 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷四 胆碱酯酶复活药 氯解磷定 碘解磷定 2 Ach Ach M受体 N受体 M样作用 N样作用 AchE 胆碱 乙酸 抗胆碱酯酶药 抑制 图胆碱酯酶的作用 激动M N受体效应 3 一 胆碱酯酶 cholinesterase ChE 4 Ach AChE Ach AChE复合物 胆碱乙酰化AChE 乙酸复活的AChE AChE水解Ach的过程 5 抗胆碱酯酶药 anticholinesteraseagents 根据对胆碱酯酶抑制程度分 1 易逆性抗胆碱酯酶药2 难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用 也称为间接胆碱受体激动药 6 二 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 neostigmine 吡斯的明 pyridostigmine 毒扁豆碱 physostigmine 依酚氯铵 edrophoniumchloride 安贝氯铵 ambenoniumchloride 加兰他敏 galanthamine 地美溴铵 demecariumbromide 他克林 tacrine 7 体内过程 作用机制 抑制AchE使突触间隙Ach堆积 药理作用 1 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛2 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3 兴奋骨骼肌4 其它作用腺体分泌增加收缩支气管 输尿管平滑肌心血管系统较复杂兴奋中枢作用 8 临床应用 1 重症肌无力新斯的明吡斯的明安贝氯铵2 腹气胀 尿潴留新斯的明3 青光眼毒扁豆碱地美溴铵4 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒新斯的明依酚氯铵加兰他敏5 阿尔茨海默病他克林 不良反应 9 10 11 新斯的明 neostigmine 体内过程 季铵基团 极性大 口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障 无明显中枢作用 不易透过进入前房 对眼的作用弱 作用机制 抑制AchE Ach在体内适量堆积 直接兴奋Nm N2 受体 促进运动神经末梢释放Ach特点 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强 对腺体 眼 心血管及支气管平滑肌作用弱 12 新斯的明 neostigmine 药理作用 1 兴奋骨骼肌2 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3 其它作用心脏抑制眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛腺体分泌增加 临床应用 1 重症肌无力2 减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足 所引起的腹气胀及尿潴留3 其它阵发性室上性心动过速4 对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用 13 重症肌无力 mysastheniagravis MG 是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病 乙酰胆碱受体 AChR 抗体是导致其发病的主要自身抗体 产生Ach受体抗体与Ach受体结合 使神经肌肉接头传递阻滞 导致眼肌 吞咽肌 呼吸肌以及四肢骨骼肌无力 支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下 不能将 信号指令 正常传递到肌肉 使肌肉丧失了收缩功能 临床上就出现了眼睑下垂 复视 斜视 表情肌和咀嚼肌无力 表现为表情淡漠 不能鼓腮吹气等 延髓型肌无力则出现语言不利 伸舌不灵 进食困难 饮食呛咳 和四肢肌无力 本病的病因是全身性的 但影响的肌肉因有所侧重就会出现不同的临床表现 14 新斯的明 neostigmine 不良反应 过量 M样症状 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 N样症状 肌肉颤动 肌无力加重 禁忌症 机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘 15 特点 作用同新斯的明 但较弱 持续时间较长 主要用于重症肌无力 吡斯的明 pyridostigmine 16 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 叔胺类化合物 全身给药抑制AchE 体内Ach堆积 产生M样作用 N样作用 中枢作用 选择性低 不良反应多 毒性大 很少应用 对眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 主要应用 局部滴眼治疗青光眼 17 2020 1 7 18 双眼去除动眼神经后 左眼滴毛果芸香碱 右眼滴毒扁豆碱 两只眼的瞳孔会有何变化 A 左缩小右缩小B 左缩小右不变C 左不变右缩小D 左不变右不变E 以上都不是 19 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 20 依酚氯铵 edrophoniumchloride 诊断重症肌无力安贝氯铵 ambenoniumchloride 重症肌无力地美溴铵 demecariumbromide 青光眼他克林 tacrine 能易逆性抑制中枢AChE活性 主要用于阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease 21 三 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 organophosphoruscompounds 几无临床应用价值农业 环境卫生杀虫剂 敌百虫 乐果 马拉硫 敌敌畏 内吸磷 对硫磷有些作战争毒气 沙林 sarin 梭曼 soman 塔崩 tabun 少数治疗青光眼 乙硫磷 异氟磷 22 23 24 有机磷酸酯类 AChE 磷酰化胆碱酯酶 活性 难水解 灭活 Ach M受体N受体中枢 M样症状N样症状中枢症状 中毒机制 25 轻度中毒 M样症状中度中毒 M样症状 N样症状重度中毒 M样症状 N样症状 中枢症状 急性中毒临床表现 26 中毒临床表现 1 M样作用症状眼 瞳孔缩小腺体 分泌增加 流延 出汗呼吸系统 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 肺水肿消化系统 胃肠道平滑肌收缩 恶心 呕吐 腹痛 腹泻泌尿系统 膀胱逼尿肌收缩 小便失禁心血管系统 心率减慢 血压下降 27 2 N样作用症状Nn受体 Nm受体 眼 腺体 心血管骨骼肌收缩胃肠道 膀胱心率增加 同M样作用血压增高肌束颤动3 中枢症状Ach 兴奋M1受体 兴奋 兴奋M2受体 抑制 先兴奋后抑制 兴奋N受体 兴奋 呼吸中枢抑制循环中枢抑制 28 中毒防治 1 预防2 急性中毒的治疗 迅速清除毒物以免继续吸收 对症治疗 尽快使用解毒药物M受体阻断药 阿托品胆碱酯酶复活药 碘解磷定氯解磷定 29 30 M受体阻断药阿托品 作用特点 阻断M受体 消除M样症状 阻断Nn N1 受体 拮抗神经节兴奋 拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 缺点 不能阻断Nm N2 受体 对肌束颤动无效 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 不能复活AChE 31 四 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 pralidoximeiodide 派姆 PAM 氯解磷定 pralidoximechloride PAM Cl 作用特点 复活AChE 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 磷酰化碘解磷定 易于排出体外 对骨骼肌的作用最明显 能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经系统症状有一定改善作用 32 缺点 对