抗CHE药和CHE复活药PPT课件.ppt

1 第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 2 第一节胆碱酯酶 chE 分类1 真性chE AchE 分布胆碱能N突触后膜皱褶2 假性chE 特异性 选择性 低 对多种含酯键化含物均有水解作用 如新斯的明 琥珀胆碱 毒扁豆碱等 分布广泛 眼 腺体 骨骼肌终板膜 胃肠 泌尿道 心血管等 3 基本结构与功能胆碱酯酶结构与功能示意图 4 第二节抗胆碱酯酶药 chE抑制药 分类易逆性抗chE药 新斯的明 毒扁豆碱 吡斯的明 难逆性抗chE药 有机磷酸酯类 5 常用易逆性抗chE药新斯的明 neostigmine 对腺体 眼 心血管及支气管等作用弱对骨骼肌及胃肠 膀胱作用较强 兴奋 主治重症肌无力 尿潴留 术后腹气胀 口服 i h i m 阵发性室上性心动过速 氨基苷类药物中毒性肌松 6 禁忌症 机械性肠梗阻或泌尿道梗阻不良反应 过量使chE失活 ACh 胆碱能N过度兴奋吡斯的明 pyridostigmine 作用似新斯的明 起效缓慢 作用时间较长 口服吸收较差 剂量较大 不良反应 禁忌症同新斯的明 7 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 1 眼内局部应用 作用似毛果芸香碱 较强 持久 2 吸收后作用似新斯的明 全身毒性似新斯的明 大剂量可致呼吸麻痹 3 临床应用主要治疗青光眼 滴眼0 05 溶液 8 依酚氯铵 edrophoniunchloride 抗AchE作用很弱 对骨骼肌兴奋作用强 显效快 维持时间短5 15 消失 诊断重症肌无力 安贝氯铵 ambenoniumchloride 酶抑宁 作用用途似新斯的明 持久 用于不能耐受新斯的明者 9 难逆性抗ChE药 有机磷酸酯类分类剧毒类 沙林 sarin 梭曼 soman 塔崩 tabun 强毒类 敌敌畏 DDVP 对硫磷 1605 内吸磷 1059 甲拌磷 3911 低毒类 敌百虫 dipterex 乐果 rogor 马拉硫 malathion 10 基本化学结构R R 烷基 CH3 C2H5 C3H7 X 卤素 烷氧基 烷硫基Y 氧 硫 2020 1 7 11 12 中毒途径误食 胃肠吸收 皮肤吸收 肺吸收中毒机制似易逆性抗AchE药 与酶结合更牢固 难解离 Ach M N受体持续被激动 产生中毒 13 中毒症状急性中毒 1 M样症状 腺体分泌 缩瞳 视力模糊 支气管痉挛 引起呼吸困难 肺水肿 恶心呕吐 肠痉挛 腹痛 腹泻 血压 心动过缓等 14 2 N样症状 N1 R激动效应 交感 副交感N2 R激动效应 肌肉震颤 抽搐3 中枢症状 先兴奋 后抑制 不安 失眠 震颤 谵妄 惊厥 昏迷 血压 反射消失 呼吸麻痹 15 慢性中毒 神经衰弱综合症 腹胀 多汗 肌颤 缩瞳 中毒防治预防农药管理 劳动保护 安全知识教育 16 急性中毒解救 移出现场 消除毒物 清洗皮肤 洗胃 导泻 洗胃 1 NaCl液 20 NaHCO3 药用碳 活性炭 敌百虫中毒禁用NaHCO3洗胃 DDVP导泻 硫酸镁 尽快使用解毒药 剂量较大 反复交替使用i v阿托品和解磷定 17 胆碱酯酶复活药碘解磷定 pralidoxime 派姆 PAM 18 结构与性质水溶液不稳定 久置可释放碘 解毒机制 胆碱酯酶复活药的解毒机制临床应用 1 对内吸磷 马拉硫磷和对硫磷中毒效好 对DDVP中毒效较差 对乐果中毒无效 19 2 对骨骼肌最明显 迅速控制肌震颤 对植物N功能恢复较差 改善中枢中毒症状较好不良反应 1 剂量