重要生物制药制造工艺PPT课件.ppt

第三章生化药物制造工艺 生物工程教研室刘静霆 1 1氨基酸类药物 2多肽与蛋白质类药物 3核酸类药物 4酶类药物 5糖类药物 6脂类药物 2 糖科学 蛋白 核酸 生物化学最后的巨大前沿之一 3 5糖类药物 4 5糖类药物 一 糖类药物概述二 糖类药物制备的一般方法三 重要糖类药物生产工艺四 糖类药物的发展前景 5 一 糖类药物概述 6 Text1 Text3 植物 动物 微生物 海藻 2 多糖的分类 按照其来源不同来分 7 多糖在细胞内的存在方式 游离型结合型 糖蛋白 如人参多糖 黄芪多糖等脂多糖 如胎盘脂多糖 细菌脂多糖等 8 3 多糖类药物的药理活性 抗氧化 调节血糖血脂 抗辐射损伤 抗溃疡 调节免疫功能 抗病毒 抗突变 抗衰老 抗肿瘤 抗凝血 9 10 粘多糖的特点 11 甲壳素 软骨素 4 硫酸软骨素 6 硫酸软骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素 几种粘多糖的重复单位 12 粘多糖的连接方式 13 四级结构 三级结构 二级结构 一级结构 空间结构 多糖的结构 14 15 多糖的构效关系 16 2020 1 7 17 二 糖类药物制备的一般方法 18 一 单糖及其衍生物的制备 一般提取流程如下 粉碎原料 粗品 浸液 浓缩液 精品 乙醚或石油醚 脱脂 50 乙醇多次温浸 40 45 减压浓缩 中性醋酸铅 通H2S 离子交换法纯化 19 二 多糖的分离与纯化 20 三 重要糖类药物的制备 一 单糖类药物 D 甘露醇1 结构与性质又名己六醇甘露醇在海藻 海带中含量较高 甘露醇为白色针状结晶 无臭 略有甜味 不潮解 易溶于水 溶于热乙醇 微溶于低级醇类 低级胺类 吡啶 不溶于有机溶剂 21 2 生产工艺 1 提取法 22 2 发酵法 23 原料斜面培养基种子培养基发酵培养基麦芽1kg琼脂2 1 淀粉糖化液2 2 玉米粉2 2 玉米浆0 5 0 5 NaNO30 3 0 3 KH2PO40 1 0 1 MgSO40 05 0 05 KCl0 05 0 05 FeSO40 001 0 001 24 二 多糖类药物 肝素 含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖与二硫酸双糖以2 1比例在分子中连结 三硫酸双糖中是L 艾杜糖醛酸 二硫酸双糖中是D 葡萄糖醛酸 肝素的结构 25 肝素的性质 分子量不均一 有高中低三类不同分子量组成 平均分子量12000 6000 从3000 37500 易溶于水 不溶于乙醇 丙酮等有机溶剂 其游离酸在乙醚中有一定溶解性 含硫酸基和羧基 呈强酸性 为聚阴离子 N 硫酸基对酸敏感 在碱性条件稳定 26 肝素生产工艺 27 肝素生产工艺 28 糖链 三种使用途径 直接使用 糖链作为DDS等的工具使用 糖链作为标靶使用 透明质酸 蘑菇多糖类提取物 墨角藻聚糖 法国Sanofi Aventis公司临床试验中 抗凝固剂 Idraparinux 等 下一代的化妆品 糖医药品 Asa糖等 干扰素等 糖链修饰促红细胞生成素 Aranesp 美国Amgen公司 日本麒麟啤酒公司临床试验中 新一代Pr医药 糖链修饰胰岛素 抗体医药等 治疗流行性感冒用药 达米福尔 利连扎 抗癌药候补自身免疫疾患治疗药稳定化半乳糖凝集素Gallecutin9 galfamer进行临床试验前准备 等 新型诊