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肾性贫血及促红素的应用 席玉美 2020 1 8 1 1 肾性贫血的原因和治疗2 促红素在维持性血透患者中的应用 2 贫血的定义 WHO的贫血定义 血红蛋白为评价贫血的主要指标成年男性Hb 130g L 成年女性Hb 120g L 3 肾性贫血的发生原因 主要原因 其他原因 病肾产生促红细胞生成素 EPO 的能力下降EPO绝对和相对不足 营养缺乏与失血有关严重的甲状旁腺功能亢进铝中毒急慢性炎症状态等 4 PHT对贫血的影响 作为尿毒症毒素之一 直接抑制骨髓造血 并使红细胞寿命缩短导致高转运骨病 骨髓纤维化 抑制造血降低对的rHuEPO反应性 5 铝中毒 铝中毒时 铝可与转铁蛋白结合 干扰了铁与血红蛋白的结合 影响血红蛋白的合成 铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血 6 肾性贫血的治疗 促红细胞生成素的应用铁剂 叶酸 维生素B12的治疗 补充造血原料充分透析 包括间断HDF治疗 提高中分子毒素的清除 7 Epo的治疗原则 慢性肾衰患者 血细胞比容 30 治疗前需评估患者的铁代谢情况 包括血清铁 转铁蛋白饱和度和总铁结合力 对于小细胞性贫血 若铁代谢正常 需考虑铝中毒或地中海贫血接受rHuEpo治疗同时 应严格饮食限磷起始治疗或rHuEpo剂量调整阶段 应每1 2周检测Hb Hct 治疗3个月内每月复查铁代谢情况 以后每3个月复查一次 最有效的给药途径是皮下注射 且每次更换注射部位 HD患者最方便的途径为静脉注射治疗起始剂量 皮下用药为每周80 120IU Kg 分2 3次 静脉用药为每周120 150IU Kg 分3次给药 每月Hb升高幅度为10 20g L Hct每周升高1 rHuEpo治疗两周后 Hct增加不足2 rHuEpo剂量增加50 如果Hb Hct每月增加超过30g L rHuEpo剂量减少高血压不是rHuEpo治疗禁忌症 但要给与适当治疗 8 肾性贫血治疗Hb的目标值 Hb目标值的定义 是指接受EPO治疗时 CKD患者个体所需达到的Hb水平Hb的目标值 2007年k DOQI治疗指南一般应为110 120g l 不应大于130g l 超过此值并不改善预后 并使心脑血管疾病风险增加 9 EPO的作用 治疗多种严重贫血 肾透析及慢性肾衰引起的贫血 恶性肿瘤和艾滋病继发贫血 化疗和放疗引起的贫血 类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血 镰状细胞贫血 早产儿贫血 新生儿贫血等外科围手术期的红细胞动员 10 EPO的使用 1 EPO的用药途径2 EPO的使用剂量 11 1 EPO的用药途径 皮下注射静脉注射 12 2020 1 8 13 2 EPO的使用剂量 成人 皮下注射 80 120Iu Kg w 分2 3次注射静脉注射 120 150Iu Kg w 分3次使用 14 rHuEPO制剂 重组人促红细胞生成素 一 重组人类红细胞生成素 二 重组人类红细胞生成素 三 持续EPO受体活化剂 CERA 15 一 重组人类红细胞生成素 16 二 重组人类红细胞生成素 17 促红素 和促红素 的比较 18 促红素的低反应和抵抗的原因 19 EPO的低反应性 定义 是指使用EPO治疗后疗效不好EPO的抵抗定义 在体内铁贮备充足的情况下静脉给予450u kg w或皮下给予300u kg w的EPO4 6个月 不能达到Hb HCT的目标值或在这个剂量下不能保持目标值 20 EPO抵抗的原因 常见原因 铁缺乏 最常见慢性失血EPO剂量不足感染或炎症低白蛋白血症 血红蛋白合成原料不足 少见原因 纤维性骨炎 纤维化组织减弱对EPO的反应 铝中毒血红蛋白病 如地中海贫血 镰状细胞贫血对EPO反应差 叶酸 维生素B12缺乏 降低对EPO的反应性 多发性骨髓瘤溶血性贫血 21 rHuEPO相关性PRCA 纯红细胞再生障碍性贫血 原因成品中稳定剂蛋白质 运输保存期间温度过高导致蛋白质变质给药途径据欧洲统计静脉注射抗体发生率0 68例 10万 皮下注射19 8例 10万 22 纯红细胞再生障碍性贫血 当患者接受EPO治疗超过4周 发生如下情况时需考虑抗体介导的PRCA Hb水平迅速下降达5 10g l w 甚至达10 20g l w而需要输血者白细胞和血小板计数正常网织红细胞绝对

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