神经递质NOPPT课件.ppt

湖北中医药大学韩永明hanym575 AllRightsReserved 神经递质neurotransmitters 1 一氧化氮 NO 2 一 简介 1 NO的基本性质NO是一种结构简单 具有自由基性质的气体 具有一个不配对电子 化学性质活泼 不稳定 半衰期极短 1 5s 它参与血管舒缩状态的调节 免疫功能的调制以及神经信息的传递 是一种重要的信息物质 2 NO作为生物信使的沿革NO生物信使作用的发现 源于内皮细胞舒张因子 EDRF 的研究 1980年Furchgott和Zawadzki报道ACh 缓激肽 ATP等的舒血管作用 由血管内皮细胞 VEC 释放的EDRF介导 1986年Furchgott等基于EDRF药理作用与NO药理作用的相似性 提出EDRF可能就是NO 后经一系列研究证实 两者的生物活性 稳定性和对一些药物的反应性非常一致 尽管对EDRF是否就是NO这一问题 至今还有一些不同的看法 对EDRF的本质还在研究之中 但现有的绝大多数资料支持EDRF就是NO 1988年Garthwaite等提出NO 当时称为EDRF 在脑内发挥细胞间信使的作用 3 3 NO作为神经递质的特点众所周知 作为神经递质 它的合成 贮存 释放 作业方式 失活等方面要具备若干必需的条件 经典的神经递质如ACh NA DA等 它们是底物在合成酶系的催化下在神经元内合成 贮存于突触囊泡内 在神经冲动的促进下 囊泡以胞裂外排方式释放出递质 然后与突触后相应受体结合 通过影响离子通道或第二信使系统而发挥生理效应 最后递质经重摄取或酶解而失活 而NO则不同 它是一种有高度反应性的活泼的气体分子 合成后并不贮存于特殊的囊泡内 因而不是以胞裂外排的方式释放 而是在合成的部位向四周弥散 影响涉及0 3nm直径范围内的神经细胞 神经胶质细胞 血管壁细胞 而且并不局限于突触结构 它的生物学效应的发挥 不是通过与特异性受体的结合 而是通过与一些酶或蛋白质结合而产生不同的生化反应 NO作业的终止也不是通过重摄取或酶解 而是通过弥散 NO这种气体分子作为信使物质的发现及其特殊的作用方式 扩大了人们对传统的化学传递概念的认识 4 5 二 NO的生物合成 6 2020 1 8 7 8 9 二 NO的作用机制 NO是一个小分子生物活性物质 具有疏水性 脂溶性 可自由通过细胞膜 直接作用于细胞内的靶分子 不需要任何受体的介导 NO具有多方面的生物效应 其主要信号转导系统是NO sGC cGMP信号转导系统 NO激活可溶性鸟苷酸环化酶 sGC 升高细胞内的cGMP水平 进而激活或调节不同酶的活性 或操纵离子通道 表达生物学效应 10 三 NO在NS中的生理作用 11 NO在NS的生理作用目前比较明确的NO在CNS中的功能主要有 1 参与自主神经系统和肠神经系统非肾上腺素能非胆碱能 NANC 神经的信息传递 松弛多种平滑肌 胃肠道 血管 呼吸道 泌尿道平滑肌 2 参与突触的可塑性 包括长时程突触传递增强 LTP 和长时程突触传递抑制 LTD 的形成和维持 而突触可塑性被认为是学习记忆的细胞基础 3 参与痛觉 视觉及嗅觉等信号的传导 NO对痛觉的调制与NO的量及作用部位有关 在外周 少量NO引起痛敏作用 NO过多则通过cGMP途径抑制外周伤害性感受器的兴奋 从而镇痛 在脊髓 NO亦可通过cGMP和 或Ca2 的协同效应导致痛敏 在脊髓以上水平 NO致痛机制未明 NO sGC cGMP操纵的离子通道途径参与视网膜光感受细胞的视觉信号传导 嗅球的许多细胞含NOS和sGC 4 通过NO sGC cGMP途径舒张脑血管 影响脑微循环血流 间接影响神经元的功