学术讲座论文(粘附分子的分类).doc

粘附分子的分类摘要：细胞粘附分子是粘附分子是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。粘附分子大多为糖蛋白，少数为糖脂，分布于细胞表面或细胞外基质中，是一类重要的膜表面蛋白，参与机体多种生理功能。关键词： 粘附分子 分类粘附分子是介导细胞或细胞间相互接触和结合分子的统称，位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白，并以受体和配体结合的形式发挥作用。粘附分子使细胞与细胞间，细胞与基质间发生粘附，参与细胞的识别，活化和信号传导，细胞增值与分化，细胞的伸展与运动，使免疫应答，炎症发生，凝血，肿瘤转移，创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础细胞粘附分子(cell adhesion molecules，CAMs)是一类膜表面蛋白，介导细胞间或细胞与细胞外基质(ECM)间的粘附作用，按其作用时是否与钙有关分为钙依赖性的和非钙依赖性的CAMs，按作用不同又分为以下几类。11钙粘素超家簇(cadherin superfamily) 钙粘素超家簇是一类钙依赖性蛋白分子，属I型跨膜糖蛋白，包括典型性钙粘素(classical cadherins，Ccad)和非典型性钙粘素(nonclassical cadherins，Nocad)。大多钙粘素通过单链连接细胞膜内外的部分，膜外通常有5或6个肽链重复折叠，胞内部分常形成二聚体或较大的寡聚物。Nocad主要分布于脑组织，包括桥粒中的Cadherin及脑组织中的前体Cadherin(protocadherin)。Ccad又包括Ecad、Ncad、Pcad及VEcad，其中Ecad主要分布于上皮组织，Ncad分布于神经、心肌、骨骼肌等组织，Pcad分布于胎盘、表皮等组织，而VEcad主要分布于内皮细胞上。钙粘素之间通过嗜同(homophilicaction)效应作用于细胞之间。大部分钙粘素分子穿过细胞膜后，在胞内蛋白p120参与下，通过B及o 药的抗肿瘤作用机制与细胞内肌动蛋白结合，调整细胞粘附及运动功能【1】。钙粘素超家簇通过Bcatenin还具有调节蛋白的功能，当13一catenin在胞内聚集时，激活Wnt通路，启动Wnt基因转录。Bcatenin是Wnt信号转导通路中关键的调节因子，Wnt基因家族编码的分泌性糖蛋白，与膜表面Frizzled受体结合，经胞质Dishevelled蛋白抑制糖原合成酶激酶一38(glycogen synthasekinase-3beta，GSK一3B)的活性【2】。当激活wnt通路时，胞质内13-catenin积聚并向核内转移，通过Tcf的DNA结合域和Bcatenin的转录激活区调节靶基因的转录活性。另外，13一catenin还能激活cmyc基因，导致cMyc蛋白增加，促进细胞生长和增殖。没有和Cad结合的pcatenin迅速被细胞质中的复合体(GSK3BAPCaxin)降解。因此，钙粘素超家簇在调节细胞粘附、运动及生长增殖具有重要作用。12整合素(integrins)家簇整合素由d、B两个非共价结合糖蛋白亚基组成异二聚体膜表面蛋白粘附分子，是一类异二聚体膜表面蛋白粘附分子，也属I型跨膜糖蛋白，胞内通过锚蛋白talin、actinin、filamin及vinculin和肌动蛋白间接连接，胞外与基质(extracellar matrix)如胶原、纤维蛋白及层粘连蛋白(collagen，fibronectin，laminin)相连。点粘附(focal adhesions)及半桥连(hemidesmosomes)都是由整合素家簇形成的。整合素与配体间的粘附的作用力较弱，在外力的作用下容易脱离胞外基质，利于细胞运动。整合素由仅、B两个非共价结合糖蛋白亚基组成，人的整合素由24种Ot亚基和9种B亚基组成的异两聚体。整合素激活细胞内信号通路是依靠胞内一种酪氨酸蛋白激酶一点粘附激酶(focal adhesionkinase，FAK)起作用。当发生细胞粘附时，整合素聚集于粘附点，通过细胞内锚蛋白使FAK聚集，聚集的FAK相互磷酸化其分子中的酪氨酸，启动细胞内的Src酪氨酸信号通路。另外，整合素与一些受体可以共同作用，激活RasMAPK通路，影响细胞分裂增殖【3】。d、13两种亚基可有多种组合，并且作用各不相同，如仅，p，和Or。O。与胶原中非RGD作用，d，B：调节细胞与ICAMl粘附。而另一些整合素(dB5、oL岛、“p6、dpl、仪8p1等)与基质中的Vitronectin作用。13 选择素(selectins) 选择素是一类细胞膜表面糖蛋白，主要调节血液中钙依赖性、短暂性细胞间粘附的膜表面糖蛋白，其中至少包括3种：Lselectin、Pselectin和Eselectin。Pselectin存在于血小板及血管内皮细胞，Lselectin位于白细胞，Eselectin位于激活的内皮细胞上，三者在炎症反应中有非常重要的功能，可调节血细胞间作用，使血细胞在组织和血液间相互迁移，达到调节机体功能的作用，并与肿瘤的发生发展有关【4】。14免疫球蛋白超家簇(inununoglobulin superfamily)这类粘附分子具有一个或多个Ig样结构域，它们作用不需要钙等离子来调节，属于非钙依耐性粘附分子。这类粘附分子按其分布分类：一类是神经细胞粘附分子(neural cell adhesion molecule，NCAM)，这类分子在各种细胞表面都有表达，包括大部分神经细胞。NCAM与Cadherin相似，通过嗜同(homophilic mechanism)效应而起作用。另一类如血管内细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecules，ICAMs)与血细胞表面的integrin通过嗜异(heterophilic mechanism)相互作用。NCAM分子中含有大量唾液酸，因其含有大量阴离子而抑制细胞粘附。Cadherin和NCAM常在同种细胞上表达，但它们的作用不同，Cadherin的作用较强，其作用是维持组织器官的形态，而NCAM作用力较弱，常与功能调节有关5。参考文献：1.李璘.邱蓉丽.乐巍.韩莹.施樱樱.李寰舟女贞子多糖对淋巴瘤细胞膜抗原性的影响期刊论文-中国药理学通报2010(10)2.李璘.邱蓉丽.乐巍.韩莹.施樱樱.李寰舟女贞子多糖对淋巴瘤细胞膜抗原性的影响期刊论文-中国药理学通报2010(10)3.李璘.邱蓉丽.程革.谢付波.李寰舟.陆茵女贞子多糖对黑色素瘤细胞黏附能力的影响期刊论文