（有机化学专业论文）咪唑啉酮类衍生物及其稠杂环化合物的合成与生物活性研究.pdf

硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 摘要 由于眯唑啉酮杂环类衍生物具有杀菌 除草 杀虫 及医药活性 有着 广阔的应用前景 本论文研究应用原料易得 条件温和 收率较高的氮杂w i t t i g 反应 缩合反应等方法 合成新型咪唑啉酮衍生物 探索了所合成化合物的成 环反应条件 研究了目标化合物的波谱性质及生物活性 具体研究内容如下 1 设计合成了两类共4 8 种未见文献报道的新型咪唑啉酮衍生物 并研究 了目标化合物的波谱特性 i 5 一芳基亚甲基一2 一硫甲基一3 一芳 杂环 亚甲基亚氨基一4 俨昧唑 啉一4 一酮 4 1 种 6 一芳 杂环 基亚甲基一2 一溴甲基一2 3 一二氢一咪唑并 2 1 一b 噻唑一5 一酮 7 种 2 研究了3 一氨基一2 一甲硫基一咪唑啉一4 一酮i 6 与芳 杂环 醛 酸 催化 的缩合反应 结果表明这是一种在3 0 5 0 cf 即可顺利制备2 甲硫基一5 一 芳基亚甲基 4 h 咪唑啉 4 酮类s c h i f f 碱i 一7 a d 的有效方法 3 研究了应用溴和3 一丙烯基一5 一芳基亚甲基一2 一硫代咪唑啉一4 一二 酮 5 进行关环反应 合成了6 芳 杂环 基亚甲基一2 一溴甲基一2 3 一二氢 咪唑并 2 l b 噻唑 5 酮i i 6 探讨了反应进行的条件 研究了产物的波谱 性质 4 研究了所有合成的咪唑啉酮衍生物的生物活性 结果表明此类化合物 均表现出较好的除草和杀菌活性 在1 0 0 m g l 浓度时 其中有6 个化合物对油 菜或稗草根的抑制率为1 0 0 在5 0 m g l 浓度时 有1 8 个对部分菌种表现出 1 0 0 的抑制活性 其中以i 7 a j a t 4 c h 3 0 c 6 h 4 a r 2 t h i e n y l i 7 b j a r 4 c h 3 一c 6 h 4 a r 2 一t h i e n y l i 一7 d 双a r 4 一f c 6 h 4 a r j 4 一c i c 6 h 4 i 7 d h a r 4 f c 6 h 4 a r l 2 一c i c 6 h 4 i 一7 d i a r 4 一f c 6 h 4 a r i 3 一c 1 一c 6 h 4 i 7 d j a r 4 一f c 6 i h a r l 2 一t h i e n y l 活性最好 在5 0 m g l 浓度时 对水稻纹枯菌 棉花枯萎菌 苹果轮纹菌 甜菜褐斑菌及小麦赤霉菌的抑制率均为1 0 0 关键词 咪唑啉酮衍生物 氮杂w i t t i g 反应 异硫氰酸酯 2 硫代咪唑啉一4 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 一一酮tb c h l l 城 怵噬开 z 卜b j l 墨噬 王彻省任 际早沽性 采囱 佶性 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s a b s t r a c t i m i d a z o l o n e sh a v eb e e nf o u n dt os h o w f u n g i c i d a l h e r b i c i d a l p e s t i c i d a la n d m e d i c i n a la c t i v i t i e s a n dh a v et h ea p p l i e df o r e g r o u n de x t e n s i v e l y i nt h i sp a p e r w e h a v es y n t h e s i z e dn o v e li m i d a z o l o n e sb yu t i l i z i n ga z a w i t t i gr e a c t i o n c o n d e n s a t i o n r e a c t i o na n do t h e rc y c l i z a t i v er e a c t i o n s w h i c hh a v et h e a d v a n t a g eo fe a s i l ya c c e s s i b l e s t a r t i n gm a t e r i a l m i l dc o n d i t i o na n dg o o dy i e l d w eh a v es t u d i e dt h e s p e c t r a l p r o p e r t i e s b i o l o g i c a l a c t i v i t i e sa n dt h eg o o dc o n d i t i o n sf o rs y n t h e s i s i t m a yb e s u m m a r i z e da sf o l l o w s 1 f o r t ye i g h tu n r e p o r t e d i m i d a z o l o n ed e r i v a t i v e si nt o ws e r i e s w e r e s y n t h e s i z e d t h es p e c t r a lp r o p e r t i e so f t h ep r o d u c t sw e r er e s e a r c h e d i 5 一a r y l i d e n e 一3 一b e n z y l i m i n o 2 一m e t h y l t h i o 4 h i m i d a z o l i n 一4 o n e s i 7 a d f o r t ye i g h t 6 a r y l h e t e r o c y c l i c i d e n e 2 一b r o m o m e t h y l 2 3 d i h y d r o g e n i m i d a z o 2 1 b t h i a z 0 1 5 o n e i i 6 a g s e v e n 2 t h ec o n d e n s a t i o no f3 a m i n o 一2 一m e t h y l t h i o i m i d a z 0 1 4 o n e s i 6w i t h a r y l h e t e r o c y c l i c a l d e h y d ew a s c a r r i e do u ti nt h ep r e s e n c eo fa c e t i ca c i d a tb e t w e e n 3 0 d e ga n d5 0 d e gw h i c hm e t h o dw a sr e s e a r c h e dd e e p l y t h er e s u l t ss h o wt h a ti t i sag o o dm e t h o df o rp r e p a r i n g5 a r y l i d e n e 3 b e n z y l i m i n o 2 m e t h y l t h i o 4 h i m i d a z o l i n 4 一o n e si 7 a d 3 t h e c y c l i z a t i o n o f 3 a l l y l 一5 一a r y l i d e n e 一2 t h i o i m i d a z o l 4 一d i o n e s w i t i l b r o m i n ew e r er e s e a r c h e d b yw h i c ht h e6 a r y l h e t e r o c y c l i c i d e n e 一2 b r o m o m e t h y l 2 3 d i h y d r o g e n i m i d a z o 2 1 一b t h i a z o l 一5 o n e i i 6 a gw e r e s y n t h e s i z e d t h e c o n d i t i o no f t h er e a c t i o na n dt h es p e c t r a lp r o p e r t i e so f t h e p r o d u c t sw e r es t u d i e d 4 t h eb i o l o g i c a la c t i v i t i e so fi m i d a z o l o n e sd e r i v a t i v e sw e r es t u d i e d t h e r e s u l t ss h o w e dt h a tt h e ye x h i b i t e dh e r b i c i d a la c t i v i t ya n df u n g i c i d a la c t i v i t y s i xo f t h e me x h i b i t e d1 0 0 i n h i b i t i o no fc o l ea n db a r n y a r dg r a s sr o o ti nl o o m g l e i g h t e e no f t h e me x h i b i t e d1 0 0 i n h i b i t i o no fp a r t i a lf u n g ii n 5 0 m g l t h eb e s t c o m p o u n d s o f i 7 a j a t 4 c h 3 0 一c 6 i 1 4 a r l 2 一t h i e n y l i 一7 b j a t 4 一c h 3 一 c 6 h 4 a r l 2 一t h i e n y l i 一7 d g a r 4 一f c h 4 a r i 4 一c i c 6 h 4 i 7 d h a r 4 f c 6 h 4 a r l 2 c 1 一c 6 h 4 i 7 d i a r 4 f c 6 h 4 a r l 3 一c 1 一c 6 h 4 i 一7 d j a r 4f c 6 h 4 m 1 2 t h i e n y l e x h i b i t e d 1o o i n h i b i t i o no ff u s a r i u m o s y s p o r u m g i b b e r e l l az e a e c e r c o s p o r ae t i c o l a p h y s a l o s p o r ap i r i c o l a p e l l i c u t a r t as a s a k i ii n 5 0 m l k e y w o r d s i m i d a z o l o n e d e r i v a t i v e s a z a w i t t i gr e a c t i o n 5 a r y l m e t h y l i d e n e 2 t h i o i m i d a z o l 4 d i o n e s c h i f f b a s e s i m i d a z o 2 1 b t h i a z o l b i o l o g i c a la c t i v i t i e s h e r b i c i d a la c t i v i t y f u n g i c i d a la c t i v i t y 硕士学住论文 m a s t e r st h e s i s 第一章文献综述与课题提出 含氮杂环因具有良好生物活性而在医药和农药等领域发挥着重要作用 国 内外关于含氮新型杂环的合成及生物活性的研究十分活跃 已发现了许多唑类 杀菌剂 除草剂 杀虫剂及医药等 下面就咪唑啉酮类杀菌剂 咪唑啉酮类除 草剂 含氮杂环类s c h i f f 碱及咪唑并噻唑类稠杂环化合物的研究进展做一综 述 1 1 咪唑啉酮类杀菌剂的研究进展 有关咪唑啉酮类杀菌剂的研究进展丁明武 杨风岭等已经做过系统的论 述 在这里只作简要的论述 二十世纪9 0 年代 法国罗纳普朗克公司的研究人员在研究2 甲硫基咪唑 啉酮衍生物时 发现该类化合物表现出良好的杀菌活性 从而开发出第一个咪 唑啉酮类杀菌剂i r p a 4 0 7 2 1 3 它在田间实验中具有触杀 渗透 内吸活性 表现出良好的保护和治疗活性 尤其对由卵菌引起的霜霉病 疫病具有很好的 活性 化合物l 杀菌作用机制的研究显示 它是一种新型的线粒体呼吸抑制剂 通过抑制菌体线粒体呼吸而抑制能量生成而达到杀菌作用 由于线粒体呼吸抑 制剂作用机制独特 杀菌谱广 尤其对抗性菌株有效而倍受关注 p h 广 f l n h p h h 3 n 八s c h r p a 4 0 7 2 1 3 1 1 是一手性分子 其s 异构体的杀菌活性高于r 异构体 合成手性l 以手 性苯基甲基甘氨酸为底物 直接合成光学活性的 s 一1 具体路线1 2 1 如下 粼 l9 c o o c h n h h 3n h 2 h c l 3 一祭 n c s h 3 萨 2 萨 h 3 兮 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s n h 2 n h p h 礅om 业栽磺 自从发现l 的杀菌活性后 设计合成新型的昧唑啉酮衍生物并研究其杀菌活 性成为较活跃的研究领域之一 新型咪唑啉 4 一酮类化合物按结构类型主要分 为两类 5 双取代咪唑啉 4 酮类及5 芳基亚甲基咪唑啉 4 一酮类 i i i 5 双取代咪嗤啉一4 一酮类杀菌剂 对5 一双取代咪唑啉酮类杀菌剂的研究 主要通过改变分子2 3 及5 位上 的取代基寻找杀菌活性最佳的化合物 1 1 1 1 2 位结构修饰 主要在2 位引入烷基 烷硫基 烷氧基时均表现出一定的杀菌活性 3 o 目1j l 并7 j n r 4 r 5 n s c h 料州一 o p h 儿 h 武 刊忡 c h 3 3 1 1 1 23 位结构修饰 在3 位引入烷基和苄基 也表现出一定的杀菌活性 美国专利扣j 报道3 一苄 基咪唑啉酮4 在lg l 浓度时 对葡萄霜霉病的抑制率大于7 5 1 1 1 35 位结构修饰 5 位取代基修饰主要将苯环转换为二苯醚 二苯硫醚类结构 如欧洲专利1 6 l 报道5 苯环转换为取代杂环 如世界专利w 0 9 6 0 2 5 3 8 7 1 报道6 将苯环转换 为肟基 如英国专利 8 9 1 报道7 通过对5 位取代基的修饰 研制出了一系列 具有较高杀菌活性的化合物 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s p o p n n 一 h 3 c k s c h 3p h x 4 6 o x o s 5 眦n h u 3 c i l n 一帅n 2 d s c h 3 1 1 2s 一芳基亚甲基咪唑啉一4 酮类杀菌剂 5 双取代的咪唑啉一4 一酮类化合物主要作为农用杀菌剂 5 一芳基亚甲基咪唑 啭 4 一酮类则主要表现出医用杀菌和抗炎作用 1 9 8 8 年k u m a r 报道了5 一苯基亚 甲基咪唑啉 4 酮 具有很好的抗炎活性和安全性 0 1 8 采用噫唑啉酮转化法合 成 应用同样的方法 在3 位引入苄基亚氨基川9 氯霉素碱 2 j 1 0 2 一苯基吲 哚基州1 1 取代苯基 i 4 j 1 2 o p n f n h 2 c h 2 c o o h n n 气 c h 3 h c h o a r n h l 8 z c o o h 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 呛o r 啼和 a r l p h 9 吣c 审h 3 n h c o c h r n h b z 1 1 l1 2 3 位为n 取代的其它5 一芳基亚甲基咪唑啉酮时 也显示出杀菌活性 如 1 3 和1 4 1 6 i p h 州 r z n n 产c h 3 r l 1 3 1 4 c f 3 本课题组的丁明武 孙勇等人通过串联的a z a w i t t i g 反应 在2 位引入取 代氨基 三唑基 芳氧基 烷硫基 芳硫基 合成了一系列新型的5 芳基亚甲 基咪唑啉酮类杀菌剂 1 8 i 如1 5 1 6 1 7 1 8 其中2 位为芳氧基的1 7 表现 出很高的杀菌活性 o 吣 l n a r 2 n 弋 n r r 1 5 p 一 刈 h 八 解州p a 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s a t 弋人 一a za t 八n a r 2 h 一 n o a s r a p 5 位有杂环亚甲基取代的咪唑啉酮也表现出明显的杀菌活性 如5 一毗啶亚 甲基咪唑啉酮1 9 19 1 5 苯并咪唑亚甲基咪唑啉酮2 0 2 0 1 本课题组杨风岭博士 菌活性 i 叮埝r 刊q 心r a r 1 92 0 o 产 n n p u n 弋 1 2咪唑啉酮类除草剂的研究进展 二十世纪八十年代美国氰胺公司发现咪唑啉酮杂环是一种乙酰乳酸合成 酶 a l s 抑制剂 通过抑制带侧链氨基酸的合成 导致植株停止生长而死亡r 是一类高效 广谱 低毒的除草剂 通过广泛深入的研究 如今已经成功开发 了咪草酯2 3 灭草烟2 4 咪革烟2 5 和灭草喹2 6 金豆2 7 等商品化的除草剂 2 2 1 此类除草剂是以化合物2 8 为先导体进行结构优化 在2 位引入取代苯基 2 3 取代毗啶基 2 4 2 5 2 6 和取代喹唑基 2 7 研制开发出的一系列高活性 除草剂 此类除草剂均由2 氨基 2 3 二甲基丁酰胺或其等价物与邻二羟酸合 成子进行反应合成 2 3 1 如化合物2 咪唑啉酮基吡啶一3 一羧酸2 9 及其酯的合成 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s m p m o o 0 1 n a o h 2 h c i x o c o o c h 3 洲大洲也 2 9 o 本课题组的杨风岭博士等人应用串连a z a w i t t i g 反应 将烯基膦亚胺 二 硫化碳和氨进行串连a z a w i t t i g 应 得到咪唑啉 2 硫代一4 一二酮 再与卤 代烃进行烷基化反应 合成了一系列2 一烷硫基一5 一芳 杂环 基亚甲基咪唑 啉 4 酮衍生物 i 如3 0 3 1 和3 2 发现在2 位引入烯丙硫基 炔丙硫基 乙氧乙酰基 和苄硫基等 在3 位引入苄基 杂环亚甲基时 有利于提高化合 物的除草活性 6 弧 言 如 塞一 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s s r 3 03 1 1 3 含氯杂环类s c h i f f 碱的研究进展 有关含氮杂环类s c h i f f 碱化合物的生物活性的报道始于2 0 世纪8 0 年代 主要涉及植物生长激素活性 1 杀菌活性0 2 扣2 8 1 和除草活性 2 9 1 等生物活性 涉 及的结构类型主要有三唑类 噻唑类 嗯二唑类 四唑类和三嗪类等几种类型 的s c h i f f 碱化合物 下面对几种类型的s c h i f f 碱化合物作简要的介绍 1 3 1 三唑类s e h i f f 碱化台物 三氮唑具有杀菌 除草等较高的生物活性 人们对三氯唑s c h i f f 碱的研 究也最广泛 最深入 主要合成了l 位为n 取代的苄基亚胺基的三氮唑3 3 1 和3 4 3 4 1 2 位取代基为苄基亚胺基三氮唑s c h i f f 碱化合物3 5 3 5 o i 其中在环 上具有硫酮取代基的三氮唑s c h i f f 碱化合物3 3 表现出较高的杀菌活性 5 一苄 基亚氨基 2 羧基一三氮唑3 s 表现出较高的植物生长调节活性 n n r r 八n 上x n c h a t 3 3 x o s r h a l k y l c f 3 b r p h s u b s t i t u t e da r y l r h c h n r r a r s u b s t i t u d e da r y l h e t h n n r 人n 人r 1 n c h a t 3 4 r r 1 h c h 3 c 2 h 5 r h c o o h c o o e t c o o m e c h 2 0 h s h s c h 2 c o o e t a r s u b s t i t u d e da r y l h e r 哏 巷 砧箝 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 1 3 2 囔唑类 嚆唑类和四唑类s c h i f f 碱化合物 噻唑类 嗯唑类和四唑类化合物具有杀菌 除草 抗癌等农药和医药生物 活性 人们利用含氨基取代基的唑类化合物 合成了两种噻二唑s c h i f f 碱化合 物3 6 4 h 3 1 3 7m 1 噻唑s c h i f f 碱化合物3 8 4 5 嗯二唑s c h i f f 碱化合物3 9 4 n 四唑s c h i f f 碱化合物4 0m4 其中化合物3 9 表现出较好的杀菌活性 在5 0 m g m l 浓度时 对芦笋褐斑菌的抑制率达到1 0 0 n n a r h c n 人s 人r 3 6 n n h h c n 火s 人s 3 7 肛肛n n 兰文 r 3 8 a r2 s u b s t i t u d e da r y l b e t r h p h r h s h p h n nh n n a r 人 人n c h a r l h e t la r h c n 人n 3 94 0 a t a r ks u b s t i t u d e da r y l h e t a r s u b s t i t u d e da r y l h e r i 3 3 三嚷类和殊唑啉酮类s e h i f f 碱化台物 非对称的三嗪类s c h i f f 碱衍生物是2 0 世纪8 0 年代发现的一类以阻断光合 作用为主 兼有影响植物激素代谢作用的除草剂 它的代表化合物 l s o m e t h i o z i n 弹踢草 4 l 是近几年开发的谷物地防治阔叶杂草的优良除草剂 2 i s o m e t h i o z i n 4 1 的突出优点是毒性低 l d s 0 1 0 0 0 0 m g k g 选择活性高 是一 类具有良好前景的除草剂 o 旧 n n c h c h c h 3 n n 入s c 4 l i s om e t h j o z i n 关于咪唑啉酮类s c h i f f 碱衍生物的报道较少 在前面论述的5 一芳基亚甲 基眯唑啉酮类s c h i f f 碱衍生物9 在小鼠实验中 1 0 0 m g k g 口服 显示出抗炎 活性 i 其合成采用噫唑啉酮转化法 硕士学4 盘i e 丈 m a s t e r st h e s i s 竺曼 a r l 0 9 1 4 咪唑并噻唑类稠杂环化合物的研究进展 硝弋兰黑n 一觯 n p 1 1 1 9 8 0 年 k i e c k o n o n o w i c z k 等人将硫代海因与卤代烃进行环缩合 合 成了一系列具有催眠作用的咪唑 2 1 七 噻唑类化合物4 2 4 3 4 4 1 5 不同芳 基亚甲基取代基对化合物的生物活性影响较大 b r c h z 2 b r c p h h k 弋一 0 o 膨 9 4 4 一 主i 茹 弋 舻 一 州 冶 书对 电 秘 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 1 9 8 1 年 r m o r r i na c h e s o n 等人采用眯唑硫酮和乙炔基二羧酸二甲酯 d m d a 在乙腈 甲醇碱性溶液中反应 得到了一类新型的咪唑 2 l b 噻唑 类化合物4 5 5 2 e c o o m e 1 9 9 7 年 冯亚青等人通过将亚氨盐与羰基缩合 合成了咪唑 2 1 b 苯并 d 噻唑类化合物4 6 5 3 x e t o h 4 6 2 0 0 3 年 汪雪峰等报道了一类用金属锂化合物与噻哗环进行加成关环 合 成了一类新的咪唑 1 5 c 噻唑类化合物4 7 5 4 j q 洲2 七i o 铲刚 l i c h c 0 2 c 2 h 5 o s 5 0 2 c n n 州弋r 4 7 吁惦 静 工z 卜n 器 声 hgh 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 1 5 课题的提出 由文献综述可知 含氮杂环s c h i f f 碱是一类具有良好生物活性的化合物 根据目前报道 主要集中在三氮唑和非对称三嗪类s c h i f f 碱方面 有关咪唑啉 酮类s c h i f f 碱的农药活性目前尚未见报道 鉴于咪唑啉酮类化合物具有良好除 草杀菌活性 本论文拟在本课题组工作的基础上利用串连a z a w i t t i g 反应和缩 合反应 合成咪唑啉酮类s c h i f f 碱化合物 i 研究其合成方法 性质及生物 活性 研究咪唑啉酮环上取代基和s c h i f f 碱环外芳 杂环 基对生物活性的影 响 为进一步寻找新的农药先导体提供有用的信息 o io 尸霸r 一n c h a r i h e t 尸p n a i n 式a k 文 工c h 2 1 3 r i s c h 3 s 噻唑稠杂环也是一类具有催眠等医药活性的化合物 由文献综述可知 人 们采用了多种关环方法合成噻唑稠杂环类化合物 本课题拟在2 一硫代咪唑啉 一4 一二酮环3 位引入烯丙基 与溴进行关环反应 利用一种新的关环方法合 成咪唑并 2 l b 噻唑 5 酮 类化合物 研究其合成方法 性质 生物活性 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 参考文献 1 刘长令 表莼1 9 9 9 3 8 5 4 5 2 b a s c o u j p l a c r o i x c t o a d r a s a p e r e z j e p 6 2 9 6 1 6 1 9 9 4 c a l 2 2 l8 7 5 8 0 s 3 b a s c o u j p e m e d c g l a c r o i x q p e m z j p i n a r d f e p 5 9 9 7 4 9 1 9 9 4 c a l 2 l 1 3 4 11 7 u 4 b a s c o u j p l a c r o i x g p e r e z j s c h m i m c p c ti n t a p p l w 0 9 4 0 1 4 1 0 n 9 9 4 c a l 2 l 8 3 3 3 4 c 5 l a c r o i x g p e i g n i e r l p e p i n r b a s c o u j p p e r e z j s c h m i t z c u s 6 0 0 2 0 1 6n 9 9 9 c a l 3 2 3 5 6 9 8 e 6 b a s c o u j p g a d r a s a p e r e z j e m e t i c g l a c r o i x g v e y r a t c e p 6 6 8 2 7 0 f 1 9 9 5 c a l 2 3 3 4 0 1 2 8 t 7 e m e r i c g h u r t j p e r e z j p c ti n t a p p l w 0 9 6 0 2 5 3 8 1 9 9 6 c a l 2 5 1 0 8 1 8 m 8 p i l k i n g t o n bl r u s s e l l s e w h i t t l e a j m o u n d wr t u m b u l l m d k o z a k i e w i c z a m w h i t t i n g h a r n wc tg b 2 3 2 9 1 8 0 1 9 9 9 c a l 3 1 4 4 8 1 7 z 9 p i l k i n g t o n b l r u s s e l l s e w h i t t l e a j m o u n d w r t u m b u l l m d k o z a k i e w i c z a m h u g h e s d j w h i t t i n g h a m wgg b 2 3 2 7 6 7 6 1 9 9 9 c a l 3 0 3 5 2 2 6 9 x 10 k u m a r a v e r m a m s a x e n a a k s h a n k e r k i n d i a n c h e m s e c t b 1 9 8 8 2 7 b 3 3 0 1 1 1 b o u s q u e t e r o m e o g s a n t a g a t i n a l a n c e t t a t c a r u s o a l e o n e v f e l i c e a f a r m a c o 1 9 8 9 4 4 9 8 5 1 12 s o n i vc p a i l l d l a r i n d i a n p h a r m s c l 1 9 9 1 5 3 4 l 8 5 13 t r i v e d i b s h a h v h 一i n d i a nc h e m s o c 1 9 9 3 7 0 6 4 5 1 4 b h a l l a m n a i t h a n i 只k b h a l l a t n s a x e n a a k s h a n k e r k j i n d i a n 2 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s c h e m s o c 1 9 9 2 6 9 5 9 4 1 5 d e b s a r m a gvs r i n d i a n p h a r m s c i 1 9 9 8 6 0 1 3 6 16 p u r o h i t d m s h a h vh h e t e r o c y c lc o m m u n 1 9 9 7 3 2 13 9 1 7 丁明武 华中师范大学博士论文 2 0 0 2 1 8 孙勇 华中师范大学硕士论文 2 0 0 2 1 9 s a r m a gv s r s u r e s h b r e d d y v m 1 n d i a nd r u g s 1 9 9 7 3 4 1 1 7 2 0 s a r m a gv s r r e d a y vm i n d i a njp h a r m s c i 1 9 9 7 5 9 5 2 3 6 2 1 杨风岭 华中师范大学博士论文 2 0 0 4 2 2 慕长伟覃兆海 明行农 甄2 0 0 3 2 2 l 2 3 杨光富 杨华铮 以a l s 为作用靶标的超商效除草剂研究 华中师范大 学出版社 2 0 0 2 p 5 7 7 4 2 4 杨风岭 华中师范大学博士论文 2 0 0 4 2 5 e r n e s t h g b20 7 82 1 2 0 6 j a n 1 9 8 2 2 6 k h a l a f a l l a h a k h a s s a n m e a s w a ns c it e c h n o lb u l l 1 9 9 1 2 8 2 2 7 j a d o n s c g u p t a n s i n g h k v 1 n d i a n c h e m s e c t a 1 9 9 5 3 4 a 9 7 3 3 2 8 d e s h m u k h m d d o s h i a c td r i e n t c h e m 1 9 9 5 1 l 1 8 5 2 9 唐除痴 李煜昶 陈彬 杨华铮 金桂玉 农药化笋 南开大学出版社 1 9 9 8 p 5 7 8 3 0 吴太兴 李仲杰 赵进才 蔚等学苈纪学钧贸 1 9 9 8 1 9 1 0 1 6 1 7 3 1 柳翠英 赵全芹 李娟 化学斌瓤2 0 0 1 2 3 6 3 4 4 3 2 刘方明 王宝雷 荐扔纪导邑2 0 0 2 2 0 5 7 3 8 3 3 孙国锋 孙晓红 陈邦 高润利 刘源发 西北走笋勃舒f 自然群导黝移 2 0 0 2 3 2 6 6 4 7 3 4 王长凤 杨光明 徐静颖 宋世栋 席 牙天学 匈研自然群弓 f 版 1 9 9 5 2 8 4 9 5 3 5 汪焱钢 曹蕾 杨军 叶文法 华手师鞯丈学学攒r 茸删专等壁影 1 9 9 5 2 9 4 4 8 6 3 6 曹蕾 杨军 刘国华 周青春 汪焱钢 华乒助残才笋笋掇r 茸崩斜萼芎壁矽 1 1 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 1 9 9 7 3 1 4 4 3 4 3 7 汪焱钢 曹蕾 杨军 叶文法 周青春 廊鲁李 譬化学鞫髯 1 9 9 8 1 9 8 1 2 4 7 3 8 陆爱红 周青春 曹蕾 卢冰熙 汪焱钢 爹 彩话 尤学学按 鲁熬弩掣学 蒯 2 0 0 0 3 4 4 4 4 7 3 9 汪焱钢 禹筱元 卢冰熙 叶文法 王胜 纪掌盘巴瓤2 0 0 1 2 3 5 2 5 7 4 0 叶文法 曹蕾 杨军 禹筱元 汪焱钢 础e 力学 匈新自然群学 扼 2 0 0 0 4 6 2 1 5 3 4 1 赵卫光 李正名 陈寒松 房等学挖必掌学规1 9 9 7 1 8 1 0 1 6 5 1 4 2 张玉霞 周涛 马万山 张海滨 陈世锋 纪笋玩瓤2 0 0 2 2 4 2 1 1 7 4 3 朱立红 陈年友 黎红梅 宋发辉 祝心德 华旁痧蕴天学訾按r 自然群 溯 2 0 0 3 3 7 4 4 9 9 4 4 催鹏远 曹玲华 新籀嗜学与匈研自然群等等綮夥 2 0 0 3 2 0 4 3 9 6 4 5 梁芳珍 江崇球 黄汝骐 兮砖纪导毫1 9 9 9 7 2 1 7 0 4 6 熊降蓉 华中师范大学硕士学位论文 2 0 0 0 4 7 卢冰熙 刘小鹏 王胜 李淑贤 汪焱钢 华手掰 走学学期r 自然群学 蒯 2 0 0 2 3 4 4 4 2 4 4 8 卢冰熙 李淑贤 叶文法 汪焱钢 物席纪工 2 0 0 0 3 0 5 4 2 4 9 c a m p a i g n e e w a n i m c o r g c h e m 1 9 6 4 2 9 1 7 1 5 5 0 o v e r b e r g e r c g f r i e d m a n h a zo r g c h e m 1 9 6 4 2 9 1 7 2 0 51 k i e c k o n o n o w i c z k z e z c a m i k o l a j c z y k m z a t o r s k i a k a r o l a k w o j c i e c h o w s k a j w i e i z o r c k m w t e t r a h e d r o n1 9 8 0 3 6 l 0 7 9 5 2 a c h e s o n r m w a l l i s j d j c h e m s o c p e r k i nt r a n s 1 9 8 1 2 4 1 5 5 3 冯亚青 张晓东 张卫红 兮成纪擎 1 9 9 7 5 3 2 6 9 5 4 汪雪峰 宋华付 丁绍民 精纫化r 2 0 0 3 2 0 1 5 6 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 第二章2 一甲硫基 5 芳基亚甲基一4 伊咪唑啉一4 一酮类 s c hif f 碱的合成与生物活性 5 一芳基亚甲基 4 h 咪唑啉 4 一酮是一类具有良好杀菌活性和消炎活性的杂 环类化合物1 1 2 1 它的一些衍生物是血管紧张肽i i 的有效拮抗剂m 文献已报道 2 一烷硫基取代的咪唑啉 4 酮具有良好的杀菌活性 本课题组的丁明武等人已经 系统研究了2 位取代基对咪唑啉一4 一酮生物活性的影响 发现2 一芳氧基取代昧 唑啉一4 一酮类衍生物具有较好的抑菌活性 文献曾报道3 位为s c h i f f 碱n 取 代的5 芳基亚甲基 4 厚昧唑啉 4 酮的化合物的合成及抗炎活性峭 但3 位为 s c h i f r 碱n 取代的2 一甲硫基一5 芳基亚甲基4 咪唑啉一4 一酮的化合物合成及 除草和杀菌活性未见报道 为系统研究3 位s c h i f f 碱对咪唑啉一4 一酮的生物活性 的影响 我们探索出合成2 一甲硫基 5 芳基亚甲基一4 且咪唑啉一4 一酮类s c h i f f 碱的 新方法 2 1 合成路线 以芳基乙烯基膦亚胺i 3 与二硫化碳发生a z a w i t t i g 反应 生成异硫氰酸 酯i 4 异硫氰酸酯i 4 与水合肼反应关环 得到2 一硫代咪唑啉一4 一二酮i 5 中间体i 5 在固体碳酸钾催化下与碘甲烷进行烷基化反应 得到咪唑啉酮 i 6 中间体i 6 与芳 杂环 醛进行缩合 即得咪唑啉酮类s c h i f f 碱i 7 a d c i c h 2 c o o c h 2 c h 3型 型 a r c h o n 3 c h 2 c o o c h 2 c h 3 百面函百南 c o o e t c o o e t a r 7 气l p p h 3 三显一a 弋 c s i 3 i 4 卫 盯 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s n h 2 n h 2 h 2 0 a 靠r 一 孓n f n v a r l h e f a 户n 人s c h i 7 a d i 6 a o a r 2 4 c h 3 0 c 6 h 4 4 c h 3 一c 6 h 4 c 6 h 5 4 f c 6 1 1 4 a r 2 c 6 h 5 4 c h 3 0 c 6 h 4 4 c h 3 一c 6 h 4 4 f c 6 h 4 2 f c 6 h 4 3 f c 6 h 4 4 一c 1 一c 6 h 4 2 c i c 6 h 4 3 c i c 6 h 4 2 t h i e n y l c 6 h 5 o c 6 h 4 2 2 实验 2 2 1 仪器和试剂 i r 采用k b r 压片法 在f t i ra v a t a r3 6 0 e s e 型红外光谱仪上测定 元素分析使用v a r i o e li i i 型chn 自动分析仪测定 质谱测定使用f i n n i g a n t r a c e g c m s 气质联用仪 1 h n m r 使用m e r c u r yp l u s 4 0 0 核磁共振仪和 f x 一3 0 0 型核磁共振仪测定 溶剂c d c l 3 d d m s o 内标t m s 熔点使用x 4 型数字熔点仪 北京第三光学仪器厂 测定 二氯甲烷 乙腈用无水氯化钙干燥 无水乙醇用钠处理后重新蒸馏 芳醛 采用国产或进口试剂 国产液体醛经重新蒸馏纯化 2 2 2 中间体的制备 2 2 21o 一叠氮乙酸乙酯l 的制备 9 1 向5 0 0 m l 圆底烧瓶中加入n a n 36 2 4 9 o 9 6 m 0 1 c 1 c h 2 c o o e t8 2 5 9 o 8 t 0 0 1 和c 凡c n1 8 0 m l 在7 5 条件下搅拌反应2 0 h 待冷却至室温后 加入无水n a 2 s 0 4 干燥3 4 h 过滤 滤液加入到5 0 0 m l 圆底烧瓶中 在4 0 5 0 水浴中水泵减压脱去溶剂 所得琥珀色油状液液即为n 3 c h 2 c o o e r 产率 9 0 9 2 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 2 2 2 2 烯基叠氮化合物i 2 的制各m 1 将1 6 0 m l 绝对无水乙醇加入到5 0 0 m l 圆底三颈烧瓶中 取6 1g 0 2 6 4 m 0 1 金属钠切成细条 分批加入到无水乙醇中 制得乙醇钠的乙醇溶液 在干燥氮 气保护下 用冰盐浴冷却至一1 0 一1 5 c 在搅拌下缓慢滴加3 4 4g 0 2 6 4 m 0 1 n 3 c h 2 c o o e t 1 3 6g o 1 3 6m 0 1 苯甲醛 或1 8 5 0g 对甲氧基苯甲醛 1 6 3 2g 对甲基苯甲醛 1 6 8 6g 对氟苯甲醛 和3 0 m l 无水乙醇的混合溶液到烧瓶中 维持冰盐浴一5 一1 0 c 下2 4 h 后 向其中一次性加入2 4 0 m l 饱和n h 4 c i 溶液 冰水浴冷却下搅拌1 0 m i n 静置半小时 过滤 真空干燥一夜后 得浅 黄色固体 产率3 2 6 1 2 2 2 3 膦亚胺i 3 的制备 将7 6 4m m o l 烯基叠氮化物中间体i 2 加入1 0 0 m l 三颈烧瓶中 用3 0 r a l 二氯甲烷溶解后 冰水浴冷却至o c 搅拌下 称取2 0 0g 7 6 4m m 0 1 p p h 3 的溶解于2 0 m l 二氯甲烷中 搅拌下 将其逐滴加入到烧瓶中 滴加完毕 室 温搅拌3 4 h 减压脱去大部分溶剂 加入少量乙醚 振荡 再分次加入石油 醚至固体完全析出 过滤 石油醚洗三次 2 0 m l 3 即得淡黄色固体膦亚 胺i 3 产率7 1 9 5 2 2 2 4 异硫氰酸酯i 4 的制备 副 将5m m o l 烯基膦亚胺i 3 溶解于2 5m l 二氯甲烷中 再加入3m l 过量 的二硫化碳 加热回流搅拌2 9 h 用水泵在4 0 下减压脱除溶剂 以尽可能除 去未反应完的二硫化碳 然后加入少量二氯甲烷溶解 再用乙醚和石油醚重结 晶 析出三苯硫膦白色晶体 过滤除去大部分三苯硫膦 将滤液再重结晶提纯 得纯净的异硫氰酸酯灰白色晶体i 4 产率4 5 6 2 中间体i 4 代表化合物i 4 a 2 一异硫氰酸基一3 一 4 一甲氧基苯基 一丙烯酸乙酯 a p p e a r a n c e l i g h ty e l l o wc r y s t a l m w 2 6 3 m p 5 3 5 4 y i e l d 4 8 i r k b r v c m 1 2 0 4 9 n c s 1 7 1 3 c o 1 6 2 3 c c 1 5 9 6 1 5 1 2 1 4 6 0 v c n a n c a t 1 h n m r 6 p p m c d c l 3t m s 2 0 0 m h z 1 4 l 1 3 4 m 3 h o c h 2 c h d 3 8 1 s 1 7 硕士学位论文 m a s t e r st h e