PM-TS-008-1 板蓝根糖浆工艺规程.doc

键入文字1目的 制定板蓝根糖浆工艺规程，以提供生产车间生产操作的依据。2. 依据2.1 GMP（1998年修订）第62条2.2 板蓝根糖浆产品质量标准2.3 原生产工艺规程及公司生产实际情况。3. 适用范围本工艺规程适用于板蓝根糖浆的生产过程。4. 责任 生产技术部负责工艺规程的编制，液体生产车间负责按工艺规程组织生产，质量管理部负责对产品质量进行监督管理。5. 内容5.1历史沿革：本品为卫生部药品标准中药成方制剂第五册（WS3B095291）收载的处方，经国家药品监督管理局药品注册司于1998年12月批准我公司（原桂林医学院制药厂）生产，批准文号为ZZ2938国药准字（1998）ZF272号。2002年9月经国家药品监督管理局统一换发批准文号，其批准文号为国药准字Z19983112。5.2产品概述5.2.1产品名称：板蓝根糖浆 Banlangen Tangjiang5.2.2产品剂型：糖浆剂5.2.3产品规格：100ml/瓶5.2.4批准文号：国药准字Z199831125.2.5处方来源：卫生部药品标准中药成方制剂第五册WS3B095291。5.2.6处方依据：卫生部药品标准中药成方制剂第五册板蓝根糖浆5.2.7处方：5.2.7.1法定处方：板蓝根700g 蔗糖400g 苯甲酸钠3g制成1000ml5.2.7.2投料处方：板蓝根140kg 蔗糖800kg 苯甲酸钠6kg 制成200万ml5.2.8产品特点5.2.8.1性状：本品为棕色液体；味甜。5.2.8.2功能与主治：清热解毒，凉血利咽，消肿。用于扁桃腺炎，腮腺炎，咽喉肿痛，防治传染性肝炎，小儿麻疹等。5.2.8.3用法与用量：口服，一次15ml，一日3次。5.2.8.4贮藏：密封，置阴凉处。5.2.8.5有效期：二年。5.3工艺流程图及区域划分板蓝根 前处理 净药材第一次煎煮 滤液 滤过 药渣第二次煎煮 药渣（弃去） 滤过 内包材蔗糖、防腐剂 滤液 物净 物净 合并 静置 上清液 溶液浓缩液 配制 煮沸 滤过中检 调量 灌封 外包材 外包 成品 检验入库 10万级洁净区5.4操作过程及工艺条件5.4.1操作过程5.4.1.1原药材的前处理5.4.1.1.1领料按生产指令及领料单，按仓储物品的领用发放标准标准标准操作规程要求到仓库领取原药材板蓝根。5.4.1.1.2选、切、洗药将领取的板蓝根除去杂质、泥沙及霉坏变质部分，按切药机标准操作规程操作切成510小段，按XT-720洗药机标准操作规程操作，将板蓝根洗净、晾干，置于洁净容器内，贴签，备用。填写前处理工序生产记录及流程卡，清场。5.4.1.2提取按生产指令称取净药材板蓝根140，按TGZV3m3正锥形多能提取罐操作规程操作，将其投入多功能提取罐中，第一次煎煮加水8倍量加热煮沸2小时；第二次煎煮加6倍量水加热煮沸1小时，滤过。合并上述二次煎煮液至贮液罐中，静置，药渣送至指定地方处理。在贮液罐上挂上标签及状态标志牌，填写提取工序生产记录及流程卡，清场。5.4.1.3浓缩5.4.1.3.1按流程卡核对待浓缩液状态标志、品名、批号、数量等内容是否一致。5.4.1.3.2从贮液罐抽取上清液至双效浓缩器中，并按SN(2)1000双效真空浓缩器标准操作规程操作浓缩至相对密度为1.101.20（60测），将浸膏置于洁净容器中，贴签及挂状态标志牌，请验。填写浓缩工序生产记录，清场5.4.1.4配液5.4.1.4.1根据生产指令及领料单，从仓库领取蔗糖800kg，苯甲酸钠6kg，按物料进出洁净区清洁消毒标准操作规程操作，进入洁净区。 5.4.1.4.2根据生产指令从冷库领取浸膏并核对品名、批号、数量，按物料进出洁净区清洁消毒标准操作规程操作，进入洁净区。5.4.1.4.3按2.0 m3配料罐标准操作规程操作，将领取的浸膏、蔗糖、苯甲酸钠倒入罐中，加纯化水至配液罐容量的三分之二处，加热在80以下使蔗糖溶解，开动配液罐搅拌器搅拌，停止搅拌、开汽煮沸30分钟，待冷至5060再继续搅拌30分钟，边搅拌边加热纯化水至200万ml，按不锈钢板框压滤机标准操作规程操作（以滤布作滤材），抽滤至贮液罐中，请验。在贮液罐上挂上标签及状态标志牌，填写配液工序生产记录及流程卡，清场。5.4.1.4.4灌封、轧盖5.4.1.4.1按生产指令及领料单，从仓库领取100ml聚酯瓶及其瓶盖，按物料进出洁净区清洁消毒标准操作规程操作，进入洁净区。5.4.1.4.2将100ml瓶子放至供瓶机上，再将瓶盖放入盛瓶盖的振荡器中。按直线式液体灌装机标准操作规程操作，开动灌装机试运转正常后，打开进液阀调节器试灌装量在100ml，再开机灌装、轧盖、贴签，灌装过程每10分钟检查一次装量及轧盖紧密情况，直至灌装结束，同时10分钟抽检一次瓶贴的位置、批号打印位置是否正确，印字是否清晰、有无掉字，最后一个瓶贴打印内容应与第一个内容一致。所得半成品放于洁净器具，存放于半成品暂存区。贴签，挂状态标志牌，请验，填写生产记录及流程卡，清场。5.4.1.5包装5.4.1.5.1按生产指令及领料单从仓库领取塑料瓶、量杯、瓶签、说明书、装箱单、封口证、小盒、大箱。5.4.1.5.2按流程卡核对上工序移交的物品品名、数量、批号等内容是否一致。5.4.1.5.3按生产指令在小盒、大箱、装箱单上印相应的生产批号、生产日期、有效期。5.4.1.5.4 装盒、装箱按生产指令所要求包装的规格进行包装。成品寄存于成品仓的待验区，并挂待验状态标志牌，请验。填写生产记录，清场。5.4.1.5.5剩余包材处理：清点包装物剩余数，按包装退库标准操作规程及包材、标签销毁标准操作规程规定分别对剩余的标签、外包材进行退库或销毁处理。5.4.1.6入库 成品检验合格后凭合格报告单填写入库单并交其中一份报告单给仓5.4.17以上每一操作都要填写生产记录，每一工序完成后，均按各工序清场标准操作规程进行清场，并填写清场记录。5.4.2工艺条件5.4.2.1配制及盛装的容器均为不锈钢材制作。5.4.2.2应严格按各岗位操作作法进行操作。5.4.2.3灌装瓶必须洁净，灌装后的瓶子外表面应洁净无可见药液及无沾手感。5.4.2.4灌装时要定时检查装量差异。5.5主要设备及生产能力一览表设备名称型号数量生产能力技术指标生产厂家购进日期使用日期螺杆式空压机GA22P-7.51台3m3/min冷水机组LSBLG185I1台15万千卡功率40KW制冷量：186KW南京五洲制药集团科瑞公司2003.9空调机组组装1台二级反渗透水处理机组1台2m3/h产水压力0.1mPa回收率：68广州万冠制药设备有限公司2003.9糖浆灌轧机KGZX81台10001200瓶/h轧盖合格率98瓶破损率0.1上海旭发2003.8板框压滤机3002台3T/h功率2.2KW广州万冠制药设备有限公司2003.9卫生药液泵BAW-52台流量：5T/h扬程：25m功率2.2KW南京金口机械有限公司2003.10配料罐1.5m31台1.5m3功率2.2KW，防暴压力：0.2 mPa常熟中药制药机械有限公司2003.7贮液罐1.5m31台1.5m3常熟中药制药机械有限公司2003.7立式不干胶贴标机TZJ1台40120瓶/分标签最外径350标签密度：10100标签长度：20205上海新特2003.95.6工艺用水的要求工艺用水要求一览表：生产工序用水要求质量标准检验方法前处理饮用水饮用水质量标准饮用水检验标准操作规程配料纯化水纯化水质量标准纯化水检验标准操作规程灌封纯化水纯化水质量标准纯化水检验标准操作规程5.7原、辅料中间体、半成品、成品质量标准和检验方法品名质量标准检验方法原 料板蓝根板蓝根企业质量标准板蓝根检验标准操作规程辅 料蔗糖蔗糖企业质量标准蔗糖检验标准操作规程苯甲酸钠苯甲酸钠企业质量标准苯甲酸钠检验标准操作规程中间体、半成品浸膏板蓝根糖浆中间体、半成品企业质量标准板蓝根糖浆中间体、半成品检验标准操作规程配制液待外包产品 成 品板蓝根糖浆成品企业质量标准板蓝根糖浆成品检验标准操作规程5.8包装材料质量标准和检验方法包装材料名称质量标准检验方法内包材聚酯瓶聚酯瓶企业质量标准聚酯瓶检验标准操作规程外包材瓶贴板蓝根糖浆瓶贴企业质量标准板蓝根糖浆瓶贴检验标准操作规程说明书板蓝根糖浆说明书企业质量标准板蓝根糖浆说明书检验标准操作规程小盒板蓝根糖浆小盒企业质量标准板蓝根糖浆小盒检验标准操作规程封口证板蓝根糖浆封口证企业质量标准板蓝根糖浆封口证检验标准操作规程纸箱板蓝根糖浆纸箱企业质量标准板蓝根糖浆纸箱检验标准操作规程5.9各工序质量控制点：工序质量控制要点质量控制项目及要求提取浓缩提取罐、浓缩罐原料称量提取液浓缩液温度、真空度、蒸汽压力、进料速度、时间品名、性状数量相对密度、重量符合规定。相对密度、重量配液品种浓缩液称量药液名称无发酸、发臭、发涩等异味。数量棕色液体，总量、口味灌装轧盖胶塞、瓶盖灌装后半成品清洁度、色泽药液装量盖无轧歪、轧坏或吊环及锁口不好等现象包装在包装品标签瓶贴说明书包装盒装箱辊批号、品名、数量内容、外观、数量、使用记录外观整齐、批号清晰内容、外观、数量数量、内容、外观、批号清晰数量、装箱单、合格证、装箱人代号、外箱印刷内容、批号清晰5.10工艺卫生要求：5.10.1生产厂房的清洁要求：具体操作见厂房清洁管理制度和标准操作规程。5.10.2设备、容器及生产用具的卫生要求：具体见设备、生产用具清洁管理制度和标准操作规程。5.10.3物流程序：原辅料中间产品成品。（单向顺流，无往复运动）5.10.4物净程序：物品 前处理 消毒控制区。5.10.5空气净化：控制区利用层流式整体空调净化，恒温恒湿，换气次数15次/小时，中效过滤器（10万级）为无纺布滤材（34月换一次），风速0.3米/秒，按规定方法检查菌落数10个。5.10.6人员要求：具体见洁净区个人卫生管理制度、一般生产区个人卫生管理制度。5.10.7人净程序：人 门厅 更鞋（一） 更衣（一） 更鞋（二）更衣（二） 风淋（气闸） 控制区。5.10.8生产过程中的状态示志管理：具体见生产过程中的状态标志管理制度。5.10.9工作服的管理：具体见工作服清洗、灭菌、整理管理制度。5.11生产区域的划分：具体见液体车间生产区域划分图。5.12生产区域的监控要求：生产区控制区控制一览表：项 目文件名称尘粒数、微生物数洁净区空气监控管理制度压差控制洁净区压差管理制度人员数量洁净区生产人员管理制度物料的物净程序物料进出洁净区管理制度清洁、消毒洁净区清洁、消毒管理制度5.16中间产品、成品的贮存期限及方法：序号品名贮存期限贮存方法1浸膏15d冷库2配制液12h（贮液罐）18263待包装品30d阴凉处成品2年阴凉处5.17批生产记录的审核： 由车间技术员收集生产原始记录，并填写批生产汇总表及计算物料平衡，检查无误后，装订成册交生产技术部审核，生产技术部把审核记录随批记录交质量管理部，质量管理部审核并填写审核记录，合格后签发成品放行单，批记录由质量管理部资料室保管。5.15技术安全和劳动保护5.15.1技术安全为了在生产过程中有效地保护操作人员和财产，防止和消除伤亡事故，根据我厂生产实际，制定防火、防暴、防腐蚀及安全使用电等技术措施。5.15.1.1安全用电5.15.1.1.1交接班时及操作前必须检查设备是否完好。5.15.1.1.2电器设备必须保持接线正确，接地良好，并保持干燥，保险丝规格应符合规定，转动皮带应安好防护罩，设备在使用过程中，发现异常应立即停机检修，使用完毕应做好维护保养工作，关闭总电阀后方能离开。5.15.1.1.3使用货梯要注意检查货梯是否运转正常，不得超载运行。5.15.1.1.4凡装在设备上的电器，应装有漏电保护装置，凡电器的维修工作，必须先切断电源。并挂上“严禁合闸”警示牌。5.15.1.1.5受压容器不能超过额定承受压力，高压蒸汽消毒柜不能带压开门，安全阀和压力表应作手提排汽试验，压力表如在使用过程中发现指针失灵，刻度不清，表盘破裂、泄压后指针不回零等情况，均应立即更换。5.15.1.1.6蒸汽管道及加热设备应包隔热层，蒸汽管道和蒸汽加热设备上不得堆放什物，使用蒸汽的设备，操作完毕，必须关闭进汽阀、开启排汽阀。5.15.1.1.7烘房必须严格控制温度，不得过高，药物及容器不提与加热管道接触，以防烤坏药或引起火灾。5.15.1.2防火、防爆5.15.1.2.1易燃、易爆物品实行隔离单独存放。5.15.1.2.2使用易燃、易爆物品的工序安装有效的排风设施，电源起动设施用空气开关，严禁用闸刀开关，避免起动电弧。5.15.1.2.3生产车间设置消防栓，干粉灭火器，并指定专人负责，定期检查和更换药液，适用于可燃液体，可燃气体，电器设备火灾扑灭。操作易行简便，移动方便。5.15.1.2.4压力容器安装实行隔离保护。5.15.1.3防腐蚀5.15.1.3.1生产洁净区设备选出用耐腐蚀不锈钢及塑料材料制成的设备，装饰隔离材料亦按防腐防霉要求选用材料。5.15.1.3.2主要设备设置区域，实行恒温恒湿，并定岗定人定期进行防腐蚀维护保养。5.15.2劳动保护 为了在生产过程中有效地保护职工的健康，根据我厂生产实际情况，制定噪音消除、防暑、降温、防冻等技术措施。5.15.2.1药材前处理工序操作人员要配给防护用品，如工作服，帽、手套（手套在切药机操作时不得戴手套）。5.15.2.2正确使用劳动保护品，切实注意安全生产。5.15.2.3提取工序要注意压力容器及浓缩设备的灼烫，确实注意安全操作，防护工作。5.15.2.4对易燃易爆品应远离火源，妥善安放，切实做好防范措施。5.16劳动组织、定岗定员、工时定额工 序岗位人员数（人）工序时间（小时）备注提取、浓缩27配 液214灌 封27包 装157入 库175.17动力、燃料消耗定额序号名称理论耗用量实耗量备注1饮用水（m3）87.58.5含清场耗用2纯化水（m3）2.52.53.5含清场耗用3电（KW）6506504煤（T）335.18各项经济指标：各种物料消耗定额一览表：（按200万ml计算）物料名称理论量（kg）实用量中损耗率备注原 料板蓝根140约24前处理损耗辅料蔗 糖800苯甲酸钠6包 装 材 料聚酯瓶（只）20000约13洗、灌封损耗瓶盖（只）20000约13瓶贴（张）20000约13打码、包装损耗说明书（张）20000约0.51包装损耗小盒（个）20000约0.51打码、包装损耗外纸箱（个）3335.19物料平衡的审核：5.19.1工艺过程中主要工序的物料收率一览表：序号工序物料名称理论量（）收率（%）备注1配液配制液（ml）200万约992灌封灌封品（瓶）20万约973外包成品（件）333约955.19.2物料平衡公式：前处理：投料量净