HBsAg阳性孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿宫内感染.doc

HBsAg阳性孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿宫内感染【摘要】目的：通过对血液HBsAg阳性孕妇及其所生婴儿进行荧光定量PCR方法检测HBV-DNA含量，探讨母体血中HBV-DNA含量与胎儿宫内感染HBV的关系。方法：选择住院分娩的HBsAg阳性孕妇，使用荧光定量PCR方法检测孕妇及其新生儿脐血血清中HBV-DNA含量。结果：128例HBsAg阳性孕妇分娩的婴儿中有27例脐带血HBV-DNA阳性，即宫内感染率为21.09%（27/128）。HBsAg阳性孕妇中PCR检测HBV-DNA阳性的孕妇宫内感染率为28.13%（27/96）。孕妇血清HBV-DNA含量103copy/ml无一例婴儿发生宫内感染；宫内感染主要发生在血清HBV-DNA含量105copy/ml的孕妇，发生率为50%（26/52）；HBV-DNA含量108copy/ml的孕妇其新生儿感染乙肝的几率显著增高（84.62%）。结论：HBsAg阳性孕妇可发生HBV宫内感染，随着孕妇血清HBV-DNA含量的升高宫内感染率逐渐增高，阻断HBV的宫内感染，必须有效降低孕妇血中的HBV-DNA含量水平。 【关键词】 乙型肝炎病毒；HBV-DNA；母婴；乙型肝炎表面抗原；宫内感染 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界共同关注的问题。我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率高达10%20%，其中40%50%通过母婴传播。HBV的围产期传播是重要的传播途径，但是其确切的传播规律和机制至今仍未完全阐明1。据统计，我国每年约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带乙肝病毒（HBV）。研究表明，在围产期母婴垂直传播者HBV感染发展结局80%90%为无症状携带者2。宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗（HB-accin）接种失败的主要原因3。为了明确母体血中HBV-DNA含量与胎儿宫内感染HBV的关系，对128例血液HBsAg阳性孕妇及其所生婴儿进行了追踪研究，现将结果报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料：选取2007年1月2009年9月，在本院住院分娩的孕妇，经酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV-M)中HBsAg阳性孕妇及其新生儿各128例，所有孕妇无肝炎症状及体征，并排除其他病毒(如：丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等)感染。1.2 标本采集：孕妇分娩前采取肘静脉血，新生儿出生后抽取脐血，分离血清保存备检，检测HBV-DNA含量水平。1.3 试剂和方法：PCR试剂由中山大学达安基因诊断中心提供，标本处理及实验均按试剂盒说明进行，PCR仪由美国生产的ABI 7000荧光定量基因扩增分析仪。1.4 诊断标准：HBV-DNA拷贝数1×103copy/ml为阳性。脐带血HBV-DNA含量1×103copy/ml，阳性即判为宫内感染。1.5 统计学分析：计数资料采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 HBsAg阳性孕妇宫内感染率：经荧光定量PCR检测128例HBsAg阳性孕妇分娩的婴儿中有27例脐带血HBV-DNA阳性，即宫内感染，宫内感染率为21.09%（27/128）。2.2 HBsAg阳性孕妇中PCR检测阳性宫内感染率：128例HBsAg阳性孕妇经荧光定量PCR检测96例阳性，HBV-DNA阳性率为75.00%（96/128）。27例脐带血HBV-DNA阳性婴儿其母亲荧光定量PCR检测均阳性，HBsAg阳性孕妇中PCR检测HBV-DNA阳性的孕妇宫内感染率为28.13%（27/96）。2.3 孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿宫内感染率：附表显示：孕妇血清HBV-DNA含量103copy/ml无一例婴儿发生宫内感染；宫内感染主要发生在血清HBV-DNA含量≥105copy/ml的孕妇，发生率为50%（26/52）；HBV-DNA含量≥108copy/ml的孕妇其新生儿感染乙肝的几率显著增高（84.62%）。表1 孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿宫内感染的关系例(略)3 讨论 我国是HBV感染的高流行区，母婴传播是最主要的传播途径。新生儿感染HBV后，9095成为慢性HBV携带者，而其中35将成为慢性乙型肝炎，慢性肝炎的65%将发展为肝硬化及肝癌。妊娠妇女感染HBV对其胎儿的影响，直接关系到我国人口素质。因此研究胎儿宫内感染的机制，制定切实可行的阻断乙肝病毒母婴传播的方案，对控制乙肝病毒传播具有重要意义。目前认为HBV母婴传播的方式有三种：产前宫内感染；分娩时传播；产后水平传播。其中宫内感染是最主要的母婴传播方式。李敏等检测其母血HBsAg滴度，发现宫内感染率随母血HBsAg滴度升高而增高4。而HBV-DNA是衡量病毒复制和传染性的最可靠的指标5。本研究对128例HBsAg阳性孕妇于孕晚期检测HBV-DNA含量，观察其与宫内感染的关系，孕妇血清HBV-DNA含量103copy/ml无一例婴儿发生宫内感染；宫内感染主要发生在血清HBV-DNA含量≥105copy/ml的孕妇，发生率为50%（26/52）；HBV-DNA含量≥108copy/ml的孕妇其新生儿感染乙肝的几率显著增高（84.62%）。结果表明胎儿宫内感染率随孕妇血中HBV-DNA含量增高而呈增高的趋势，孕妇血中HBV-DNA含量水平高低是宫内感染的重要因素。孕妇HBV-DNA含量与其新生儿HBV-DNA病毒含量有一定的伴随关系，孕妇HBV-DNA含量越高，宫内感染的机会也增加。因此，阻断HBV的宫内感染，必须有效的降低孕妇血中的HBV-DNA含量水平。HBV经胎盘侵入胎儿的主要途径是经血和/或细胞传递的方式而通过胎盘实现的，但新生儿脐血检测较胎盘更能客观反映是否存在宫内感染6，新生儿脐血检测是反映胎盘屏障功能的客观指标7。为切断宫内感染这一传播途径，HBIG应用于孕期阻断HBV母婴传播早有报道8，携带HBV的孕妇应用拉米呋啶和HBIG可减低宫内感染9，尤其适合于HBV-DNA高水平孕妇10。妊娠早期的治疗比较困难，此期应用任何药物都有风险。妊娠晚期，在权衡利弊和知情同意的基础上可给予抗病毒治疗。 总之，HBsAg阳性孕妇可发生HBV宫内感染，随着孕妇血清HBV-DNA含量的升高宫内感染率逐渐增高，阻断HBV的宫内感染，必须有效的降低孕妇血中的HBV-DNA含量水平。HBsAg阳性孕妇应重视产前检查及孕期肝功能、HBV-DNA监测，早发现、早治疗，对降低乙型肝炎母婴传播有重要意义。【参考文献】 1中华医学会传染病与寄生虫学会肝病分会.病毒性肝炎防治方案J.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324.2骆抗先.乙型肝炎基础和临床M.第2版.北京:人民卫生出版社，2001：315-316.3Zhang SL，Han XB，Yue YF. Relationship between HBV virenia level of pregnant women and intrauterine infection: neated PCR for detection of HBV DNAJ. World J Gastroenterol，1998，4（1）: 61.4李敏,范桂香.母血乙型肝炎表面抗原滴度与新生儿宫内感染关系的探讨J.中国妇幼保健，2006，21（10）：1450.5周志莲.新生儿脐血检测分析HBV宫内感染J.医学理论与实践，2007，20（6）：704.6马兴璇,黄玲,李凤梅，等.孕妇HBIG治疗后血中HBV-DNA水平与HBV母婴宫内感染的研究J.广西医科大学学报，2006，23（1）：73.7汤光凤,邓爽.乙肝病毒母婴垂直传播阻断的分析J.中国优生与遗传杂志，2006，14（4）：72.8刘海英，马玉燕，崔保霞，等.孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究J.现代妇产科进展，2002，14(2)：128.9Kazim SN，Wakil SM，Khan LA，et al. Vertical transmission of hepatitis B virus despite maternal lamivudine therapyJ. Lancet，2002，359（9