不孕不育妇女抗绒毛膜促性腺激素抗体水平.doc

不孕不育妇女抗绒毛膜促性腺激素抗体水平作者：李潭 陈淑平 李青峰【关键词】 不孕不育 妇女 抗绒毛膜促性腺激素 抗体不孕(infecundity)是指没有受孕的能力，不能生育下一代;不育(infertility)是指能怀孕而未能生育下一代1。 近几年的临床研究显示，不孕不育症发病率在我国育龄期妇女中已经占到15 %20 %，而习惯性流产与胎停育也在临床上渐渐凸现出来，这些现象给无数女性的身心和家庭带来了痛苦。在众多致不孕不育因素中，免疫相关因素已日益引起研究者的关注，其中，抗精子抗体(anti-sperm antibody, AsAb)，抗子宫内膜抗休(anti-endometria antibody, AEMAb)以及抗卵巢抗体(anti-ovary antibody, AOVAb)引起的免疫性不孕被广泛报道2-5，而抗绒毛膜促性腺激素抗体(anti-hCG antibody, AhCGAb)，在免疫因素所致不孕不育中的报道则较少。本研究选取原、继发不孕与原、继发不育患者血清样本进行AhCGAb的检测，发现继发不孕与原、继发不育患者血清AhCGAb阳性率明显高于正常育龄期妇女组与原发不孕组，提示此抗体在继发不孕与原、继发不育患者的病因诊治方面可能具有重要意义。对象与方法1.对象：本研究选取2005年2月至2007年3月来本生殖医学与培训中心检测的女性患者596人，其中原发不孕319人，继发不孕217人，原发不育26人，继发不育34人，另外选取宣武妇幼保健院产科门诊正常育龄期孕妇71人作为正常育龄期妇女组。其夫妻双方均排除生殖器官异常，内分泌疾病与染色体核型异常等疾病。各组年龄，不孕不育时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，原发不育患者初潮年龄相对其他各组较晚，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。继发不孕者按其流产方式又分为3种，自然流产后继发不孕74人，有13次自然流产经历;人工流产后继发不孕89人，均有15次人工流产经历;药物流产后继发不孕54人，均有13次药物流产经历。表1 不孕不育患者基本特征(s)2.诊断标准：不孕是指不能受孕，凡育龄夫妇同居2年以上，并未采取任何避孕措施而从未受孕者，诊断为原发性不孕;对于曾有过受孕史或生育史而后连续同居2年以上，不避孕而未再受孕者，诊断为继发性不孕。而不育的诊断标准为能受孕，但不能生出正常活胎，在受孕后胚胎不能正常发育而流产或停孕。3.AhCGAb检测：在月经第710 d(卵泡期)抽取患者静脉血2 ml，自然凝血，分离血清，-20 保存待测，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中AhCGAb，并计算其在患者总数中呈现为阳性的百分比 。试剂盒由北京大学生殖医学与培训中心提供，平均批内、批间变异系数分别为4.8 %10.2 % 及11.7 %13.2 %。酶标仪为BioRad生产，型号为6801。4.统计学处理：采用SPSS 11.5统计学软件，对于患者的基本特征进行单因素方差分析，进一步做LSD检验;对AhCGAb阳性率进行2检验，P<0.05，认为差异有统计学意义。结果正常育龄期妇女AhCGAb阳性率与原发不孕患者组比较, 差异无统计学意义(P>0.05，)，继发不孕、继发不育、原发不育组AhCGAb阳性率高于正常育龄期妇女, 差异有统计学意义(P<0.0001);原发不育组和继发不育组AhCGAb阳性率均高于正常育龄期妇女及原发不孕组, 差异有统计学意义(P<0.0001)。继发不孕3种流产方式AhCGAb阳性率均高于正常育龄期妇女组和原发不孕组，差异有统计学意义(P<0.0001);而3种流产方式比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。表2 不同组别AhCGAb阳性率比较讨论人绒毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadotropin，HCG)是由合体滋养细胞层分泌的妊娠期特有的激素，在卵子受精后第6 d即可检测出。主要作用是维持妊娠黄体及甾体激素分泌，对配子着床、维持早期妊娠以及对抗母体对胎儿的排斥起关键作用6。而AhCGAb的产生可与hCG发生特异性反应进而使hCG被特异性灭活，引导配子停止发育或临床习惯性流产。因此，AhCGAb阳性率有肯定的致不育的作用7。此外，hCG其化学结构及生物学活性与黄体生成素(luteinizing hormone，LH)类似，故部分AhCGAb可与其发生交叉反应，从而降低了血中LH水平，干扰了正常生殖内分泌功能，造成不孕或流产1 。在自然流产后妇女的个体研究显示AhCGAb与hCG以及LH的亲和力非常强，可以在14个月的无排卵期内保持相当高的亲和力，但是在月经来潮后，其亲和力便迅速减退 8。还有研究显示AhCGAb在反复的孕早期流产以及试管受精失败的患者中具有很强的生物学活性 9。对于AhCGAb的产生，有几种推测，有报道提示在性腺机能减退并接受过HCG 注射的妇女体内可产生AhCGAb10 ，在以往的研究中也发现在生化妊娠的妇女中AhCGAb会被诱导产生。还有研究报道11，AhCGAb阳性和流产史关系明显，具有流产史的患者比无流产史的不孕不育患者AhCGAb阳性率高67 %，但是其与妇科炎症无关。本研究发现AhCGAb在正常育龄期怀孕妇女与原发不孕患者中含量很低，但在继发不孕以及原继发不育患者中增加24倍，且与流产方式无关，AhCGAb在流产后明显增加，流产后AhCGAb水平升高可能是流产过程中绒毛组织中的hCG作为抗原刺激机体产生了相应的抗体，进一步导致日后不孕或者胎停育。因此，任何方式的流产对于AhCGAb产生的影响都是极大的，对妊娠和胎儿孕育具有潜在危险因素。【参考文献】 1 罗丽兰，主编. 不孕与不育M. 北京：人民卫生出版社, 1998. 122.2 曹文丽, 叶玲玲, 陈 美,等. 抗精子抗体与人工流产后继发不孕的相关因素分析J. 中国计划生育学杂志, 2003, 8(94):477-479.3 叶利服, 朱震震, 藤霞,等. 不育和生育妇女与抗精子抗体和抗子宫内膜抗体的关系观察J. 实用医学杂志, 2005, 21(22):2508.4 张展, 苏立, 赵德华,等. 女性不孕患者血清抗精子抗体和抗子宫内膜抗体测定J. 郑州大学学报(医学版), 2005, 40(2):350-352.5 黄 鹂,常笑雪. 抗卵巢抗体与不明原因不孕及流产的关系J. 中国妇幼保健, 2006, 21(2):234-235.6 鹿敏,范海蕾. 自身免疫抗体与不育症关系探讨J. 现代中西医结合杂志, 2005, 14(13):1716-1717.7 张宁, 汤沽，闫素文. 免疫异常是妊娠丢失的关键J. 中国优生与遗传杂志, 2001, 9(3):125-127.8 Pala A, C.I.,S. G. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormoneJ. J Clin Endocrinol Metab, 1988, 67:1317-1321.9 Amato F, Warnes GMK. CA. Infertility caused by HCG autoantibodyJ. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87:993-997.10 Claustrat B, David L, Faure A,et al. Development of anti-human chorionic gonadotropin antibodies in patients with hy