格式反应车间制备心得.doc

格式反应车间制备心得0 格式反应车间制备心得：反应釜要烘个小时，系统无水，要自然降温，迅速降温系统容易吸水引发时，开始用滴加少量卤化物，（）容易发生格式反应的只要搅拌自然升温到回流控制滴加速度回流比较平稳（）比较难引发格式反应，开始用滴加少量卤化物，不能开搅拌，用蒸汽升温到回流，排气，引发现象搅拌机中间有大量的气泡产生如果没有引发在回流情况滴加少量卤化物止到引发引发后不能开搅拌容易冲料回流平稳后开始，控制滴加速度回流比较平稳滴加完毕一般回流个小时降温到滴加你要反应物质（降温要气保护）滴加的时间要快温度不能超温容易产生副产物滴加完毕保温到合格滴加饱和acl水溶液，温度在不能超温容易产生副产物滴加饱和acl水溶液完毕！滴加盐酸到反应液容易分层，马上有饱和NaHco3调到到，在酸的体系时间不能太长这样有机相在脱溶在中性体系！不容易产生副反应1. 水分（或是活泼质子）的影响是关键，也就是对原辅料的质量控制，和设备的干燥处理，在投料前没有将这些准备措施做好，将直接影响反应的进行，特别是反应的引发。本来是已经引发好了的，但是当滴加原料后，由于水分（或是活泼质子）的影响又将反应盖灭了。于是这个在不引起操作人员注意的时候，等滴加液累积到一定的量后，一旦引发再次进行，将急剧反应放出大量的热，轻则冲料引起物料损失，重则发生爆炸事故。2. 在滴加反应液前，必须十分肯定反应已经引发，并且能顺利将加下去的反应液反应掉。否则既便不是很确定，就不能进行连续滴加操作，而且累积滴加的量最多不能超过总量的10。3. 如果是由于水分的影响，使反应不能正常进行，现象会变成白色（或乳白色）浑浊，就需十分注意，应加入较多的引发剂来保证接续的操作不会被阻断。4. 如果处理时由于操作失误已经加入过多的物料，引发后放热十分剧烈，可就得时刻关注釜内的反应情况和温度变化、回流流量的情况等，及时开夹套冷却水降温，可以适当的减少冲料产生的几率。5. 格氏制备活性基本上是IBrCl，但价格也是如此，所以生产上能选用Cl的原料制备，就尽量选用Cl原料，引发剂可以选择Br取代的物料，这样我们引发剂的用量可以适当的增加，使反应能更顺利的进行，而不会影响引发剂的残留在产品中产生杂质。格氏制备好后都要求过滤除去未反应的镁屑，这个镁屑处理起来很麻烦，最好还是投回去做格氏反应，他的表面已经被活化了，更容易引发反应。格式反应名字错误，应该是格氏反应（打字没注意_!）卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃(目前多以2-甲基四氢呋喃)中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX，这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应，经水解后生成醇，这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一，它是由法国化学家格林尼亚(VGrignard)发明的。1871年，格林尼亚生于法国塞堡(Cherbourg Frace)。当他在里昂(Lyons)大学学习时，曾师从巴比亚(PABarbier)教授。当时，巴比亚主要从事有机锌化合物的研究，他以锌和碘甲烷反应得到二甲基锌，这种有机锌化合物被用作甲基化试剂。后来，巴比亚又以金属镁替代锌来进行尝试，也获得相似的金属有机化合物，不过反应条件比较苛刻。于是。巴比亚便让格林那继续对有机镁化合物的制备作深入研究。研究发现，用碘甲烷和金属镁在乙醚介质中反应可以方便地得到新的化合物，不经分离而直接加入醛或酮就会发生进一步反应，反应产物经水解后可以得到相应的醇THF溶剂，加入镁屑，溴苯和碘引发反应，再加入氯苯进行格式反应。第一批和第二批没有什么问题，收率也算可以。第三批和第四批同样很容易引发，但当氯苯快滴加完毕时，生产很多固体，无法搅拌。请问这时什么问题引起的，搅拌的快慢，滴加氯苯的速度控制在什么程度比较好。所有溶剂、试剂、仪器均经过干燥/烘干处理。 无水乙醚或者THF，加1.05 eq镁屑，惰性气体保护，温热（有些非常活泼的用室温甚至冰冷）条件下滴加约1/10的卤代烃，引发格氏反应（镁屑上冒小泡泡），如果引发不易，可以加热至微弱回流或者加少量的碘。引发后缓慢滴加剩余的卤代烃，过快会猝灭格氏反应或者引起偶联。加完所有的卤代烷后微弱回流1小时，绝大多数的镁屑会反应完全，体系为灰色近透明液体。降温后有可能析出格氏试剂沉淀，如果漏气也会出现沉淀物。残余的镁屑，如果很少，可以不经处理，直接进行下步反应。如果镁的投料当量较大（有时用1.21.5 eq），可以将格氏试剂静置后吸取上清液或者压滤至新的反应瓶中。 后处理：0-5度搅拌下小心滴加加饱和氯化铵溶液至PH等于7左右饱和氯化铵酸性很弱的，可以提供质子以破坏格式试剂，加入饱和氯化铵后不要剧烈摇振，已防乳化。若乳化，可以用砂心漏斗减压过滤，砂心漏斗上放一张滤纸，滤纸上还可以铺一层硅藻土等。你可以把这次制备的格氏试剂保留点作为下次的反应引发剂，效果挺好 THF加少了,或者是反应过程中THF被氮气吹跑了,导致溶剂量不足,格氏反应产物析出.再就是反应温度片低,格式产物析出.反应应该没做坏,只要补加无水THF,就可以了,不用担心的.大釜生产可以看回流，也还有温度。引发时用量不要多，和小实验一样加约1/10的卤代烃。芳卤一般用做溶剂，因为在乙醚的沸点时候一般不能引发，需要升高温度，烷基卤一般用乙醚，因为它在较低温度下就可以引发，处理没有乙醚方便，吸水厉害，价格也高，并不是不能用！我做过很多次格氏试剂反应，多余不要的肯定是要加水溶液猝灭掉的，就用饱和氯化铵溶液，要在冰水浴下慢慢滴加进去，一下子加进去当然会很剧烈，但这样就不会的。如果量少，一般用5的盐酸就可以为何不用丙酮与之反应来破坏呢?最后再加一些稀盐酸. 不引发怎么办,如果溶剂处理好了，看看镁有没有被氧化，将镁用稀盐酸处理、干燥后投料试试。如果为了保险，也为了偷懒，有机化学网首页不就有介绍红铝的吗，红铝我们用来不是还原，而是用来引发格式反应，它能将镁表面氧化膜去除，还能去除溶剂中没处理好的水分，从而非常好的引发反应。声明：我不是红铝的代言人，但我们用了确实还可以，有点贵，用来引发，量小，不太涉及成本概念。加点1，2-二溴乙烷看能不能引发 格氏试剂的制备，用溴化物或氯化物更好一些，尽量不要用碘化物，芳基上的氟，只要不在溴（或氯）的邻位，格氏试剂的制备是没问题的。而且，有氟的存在，格氏试剂的制备会更容易。有一本外文书专门介绍格式试剂的，我看过其中几章，好像温度偏低一点（-30）能抑制芳香环上溴的格式化，所以要想不发生氟上的反应，温度不能高，只要溴格式反应能进行就可以了。溶剂中好像提到要添加N甲基吗啉，更能选择性格式化反应。由于有一段时间没做合成，文献（该书）名给忘了，大体记得就是格式反应综述之类的。总之，在做一类反应前多看看有关的文献是非常必要的，听战友们的意见也重要但还不够。只要氟不溴在邻位上，格氏的制备很容易，用THF或者乙醚做溶剂都可以，即使在回流温度下，氟也不会发生变化，收率很高的，3、4、5三氟溴苯的格氏试剂都没问题。直接用镁和原料在溶剂中制备即可，引发很容易，只要格氏试剂的浓度不是很高的话，基本没有什么副产物。 众所周知,溴苯做做格氏试剂非常容易,用THF回流,引发剂都不用加,还需要防止反应过快,冲料.但是,氯苯用同样的方法是实现不了的,一般做法是直接与镁粉回流数小时,不加入THF或ET2O.同时还要加入硝酸盐或硝基物催化.制备格氏试剂主要困难是没法进行监控,但可以分析其影响因素:1溴代烷听烃较容易反应,加之环烷烃不稳定,引发阶段较难控制,温度过高,容易发生副反应.2反应中回馏速度的控制,不要太快,主要由递加速度控制,否则,副反应发生.3镁粉应该没有太大的影响,镁是过量的,但比表面积越大越好. 怎样减少做格氏试剂过程中的偶联副反应溶剂量5-10倍，镁过量0.1MOL，温度不能太高。滴加速度保持反应体系温度港能若回流为宜。我觉得反应温度是关键，反应引发起来后，滴加速度不能太快，温度不能太高，用手背感觉其反应瓶壁的温度，稍稍有些烫手即可。1.控制反应液滴加速度,先用溶剂稀释一定量.2.所用溶剂在20倍左右作保护.3.反应前用氮气排空气,反应时控制正压.4.一般金属镁用量在1.2MOL,用之前去掉氧化镁.5.反应温度不超过60*C（6）格氏试剂主要引发困难，一般采用无水THF作溶剂，用乙醚挺危险的，最好不要用，其活性也没有THF好，但THF要无水，水份越低越好，一般要在500ppm以下。而卖的无水THF水份一般能达到200ppm左右。镁屑也要注意，表面最好不要有氧化层，要发亮的那种，而且比表面积越大越好，也就是表面越毛越好。引发剂用碘甲烷要比碘好一点。当然了反应时能氮气保护那最好了。一般做法是氮气保护下加入THF，镁屑，升温到所要的引发温度，加入少量的卤代物和引发剂，待引发反应后就可以滴加卤代物了直到反应结束。引发过程试卤代物情况而定，有的时间长点，有的时间短点。（7）加入固体氢氧化钾浸泡，使用前蒸馏。此法不如钠除水彻底，但对工业应用已足够。用二苯甲酮显色，若显蓝色，说明水已除。建议你改用甲基四氢呋喃，可能做格式反应效果会更好。工业生产中买回的四氢呋喃一般不用干燥的,因为水份都在200PPM以下。 格氏世试剂制备生产经验1.水分（或是活泼质子）的影响是关键，也就是对原辅料的质量控制，和设备的干燥处理，在投料前没有将这些准备措施做好，将直接影响反应的进行，特别是反应的引发。本来是已经引发好了的，但是当滴加原料后，由于水分（或是活泼质子）的影响又将反应盖灭了。于是这个在不引起操作人员注意的时候，等滴加液累积到一定的量后，一旦引发再次进行，将急剧反应放出大量的热，轻则冲料引起物料损失，重则发生爆炸事故。2.在滴加反应液前，必须十分肯定反应已经引发，并且能顺利将加下去的反应液反应掉。否则既便不是很确定，就不能进行连续滴加操作，而且累积滴加的量最多不能超过总量的10。3.如果是由于水分的影响，使反应不能正常进行，现象会变成白色（或乳白色）浑浊，就需十分注意，应加入较多的引发剂来保证接续的操作不会被阻断。4.如果处理时由于操作失误已经加入过多的物料，引发后放热十分剧烈，可就得时刻关注釜内的反应情况和温度变化、回流流量的情况等，及时开夹套冷却水降温，可以适当的减少冲料产生的几率。5.格氏制备活性基本上是I>Br>Cl，但价格也是如此，所以生产上能选用Cl的原料制备，就尽量选用Cl原料，引发剂可以选择Br取代的物料，这样我们引发剂的用量可以适当的增加，使反应能更顺利的进行，而不会影响引发剂的残留在产品中产生杂质。格氏制备好后都要求过滤除去未反应的镁屑，这个镁屑处理起来很麻烦，最好还是投回去做格氏反应，他的表面已经被活化了，更容易引发反应。 我的制备过程是,将镁条加入三口瓶中,N2所保护下,加入乙醚(提前用Na处理过)与一粒碘(引发),然后在加热回流下,慢慢滴加碘甲烷,然后回流搅拌,可是总是不见反应.不知是什么原因.查看了一下文献,说可以加镁与碘后,加热至碘蒸气充满三口瓶.然后再滴加碘甲烷与乙醚的混合液. 按我们经验，镁条要短而薄，不宜用镁粉，因镁粉表面极易氧化形成较牢固的氧化膜，另外，一旦引发，反应极快，会产生大量的热而冲料，楼主实验中没引发，主要是方法问题。可按以下方法试试，会成功的： 将镁条与尽量少的乙醚先加入反应瓶中，加少许碘后，再加热不要引起回流，然后直接加全量约一半的碘甲烷，加时切不要搅拌，等待25分钟左右，就会引发起来，若开始回流，就缓慢加冷的乙醚与碘甲烷，直至加完，再行搅拌，回流下使镁完全消失。如果还不易引发，建议用无水四氢呋喃作溶剂，这样可提高引发温度，但方法还是与上述一样。格氏试剂是卤代烃、醚与镁所形成的络合物，要引发，必要条件是：三者要达到一定浓度和温度，所以，引发时，溶剂不可多，不搅拌的目的是使反应物浓度不均，使某一局部能达到所需的三者浓度而引发，这是关键所在。祝楼主实验成功，有问题再讨论。 首先把镁条擦亮剪短，放入烧瓶，乙醚浸泡，滴加氯烷乙醚，立刻引发.用乙醚制取的,就我的实验而言(溴乙烷和镁条),其反应完成后颜色是发灰黑色的,几乎没有沉淀.当然,乙醚得做除过氧化物,除水重蒸处理,但是有时就是AR级的乙醚也不能正常引发,而出现灰白色沉淀,碘的颜色难以褪去等现象,大部分原因是过氧化物超标,(别以为瓶装试剂就放心!)只要用FeSO4多洗几遍,再用钠处理重蒸后,一切正常.用THF做的,反应就没有乙醚那么复杂,直接买来的瓶装试剂就可,(要处理更好)反应较乙醚为溶剂来说少了从碘的褪色-变白这一过程,而直接在很短时间内变黑,而且反应完后多有沉淀,有时多,有时少. 后来我用了fluka公司的CH3ClMg,是灰色的.为什么有灰白的沉淀就是过氧化物超标呢？难道不是生成的镁盐不溶于乙醚沉淀出来的？我用的烯丙基溴，用乙醚做过后就是较透明的黑灰色溶液，1：1做出的总会有没有反应的镁，用THF做溶剂就难受多了，在滴加卤代烷后期总是生成大量的灰白沉淀，格氏试剂都裹在里面溶液浓度小的很，不知道加点乙醚进去的话会不会溶解一部分格氏试剂使浓度变的大点？我近来也是用自己用钠处理的THF、镁粉、碘引发来做乙基溴化镁。通氮气保护，用少量的无水THF浸没镁粉，加一小粒碘，油浴加热至约4050度，先不要进行搅拌，慢慢滴加溴乙烷/无水THF溶液。此时会发现体系碘消失，有许多气泡产生，而且体系温度升高、开始回流。滴加完毕后，保持回流两个小时。就一切OK！ 以氯苯为原料，以THF为溶剂作格式反应时，溶剂THF的加入量一般以多少为宜（以氯苯的体积为单位）？溶剂THF的量太