新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究.doc

新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究作者：郭延明,赵淑梅,颜景玲,高敬芹单位：山东枣庄矿业集团中心医院妇产科【摘要】目的：探讨新辅助化疗(NACT)在晚期期卵巢癌辅助治疗中的临床效果。方法：37例卵巢癌患者，术前采用13个疗程的静脉化疗，之后全部行卵巢癌根治术。通过观察患者疗效评定、化疗毒副反应、手术时间、减少术中出血、减少手术残留、有效减少手术并发症等，评价新辅助化疗在卵巢癌治疗中的作用及安全性。结果：化疗总有效率为83.8%(31/37)，胸、腹水控制有效率为91.3%(21/23)，患者一般情况改善，化疗前后Karnofsky评定均有明显提高。化疗毒副反应轻微。所有患者化疗后均进行了广泛性全子宫、双附件、大网膜、阑尾及受累脏器切除术和淋巴清扫术。结论：卵巢癌新辅助化疗是安全有效的，毒副作用轻微。新辅助化疗(化疗+手术+化疗)提高手术成功率，延长生存期，对晚期卵巢癌具有较重要的价值，值得推广应用。 【关键词】 晚期卵巢癌 新辅助化疗卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，传统卵巢癌的主要治疗手段主要是手术治疗，但对巨块广泛粘连型、合并胸腹水或肝脏等脏器转移晚期卵巢癌盲目手术，疗效欠佳。自从上世纪70年代，Griffiths等1首先使用新辅助化疗(NACT)治疗晚期期卵巢癌。随着化疗新药的开发，晚期卵巢癌新辅助化疗取得了进展。我院2000年1月2007年12月收治的期卵巢癌患者67例，其中37例进行新辅助化疗，现将其观察结果报告如下。 资料与方法 2000年1月2007年12月我院收治、期67例上皮性卵巢癌患者，随机分成治疗组和对照组，所有病例在超声引导下活检、腹水查瘤细胞、开腹后活检方式等获得细胞学和/或病理学诊断确诊为卵巢癌，按FIGO(1985)标准进行临床分期，治疗组期31例、期6例。病理分类浆液性囊腺癌24例，黏液性腺癌8例，宫内膜样腺癌3例，透明细胞癌1例，未分化腺癌1例。年龄2967岁，中位年龄48岁。对照组期27例、期3例。病理分类浆液性囊腺癌21例，黏液性腺癌8例，宫内膜样腺癌1例。年龄2061岁，中位年龄47岁。两组在临床分期、病理类型、年龄均无明显差异。 治疗方法：两组均施行肿瘤细胞减灭术。其中治疗组采用新辅助化疗(化疗+手术+化疗)；对照组采用传统化疗(手术+化疗)。 新辅助化疗：治疗组37例患者术前行13个疗程以铂类和多西他赛为主的化疗，顺铂(或卡铂)主要用于大量胸、腹水和暂时有手术禁忌证的患者，化疗前腔内置管引流胸、腹水，放净水后给予化疗药胸、腹腔注射，每3周1次，剂量为顺铂5070mg/m2，或卡铂350mg/m2腔内注射，每3周1次；同时联合静脉。化疗前的预防用药：为了预防液体潴留综合征和过敏反应，在使用多西他塞前一日开始口服地塞米松每次7.5mg，每12小时1次，连用23日。多西他塞75mg/m2用250ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释静滴，持续60分钟，d1、8；心电监护。同时给予止吐治疗(昂丹司琼、甲氧氯普胺)。该方案每21天重复。连续13个周期后根据患者病情评价疗效及毒副反应后转手术治疗。37例共施行新辅助化疗71次。 手术：治疗组手术时机选择在肝、肺等转移灶基本消失；胸、腹水基本得到控制；腹盆腔肿块明显缩小；患者一般情况明显改善，完成化疗后13周期，血常规、生化全项和心电图等必需检查无异常，即无手术禁忌证，按卵巢癌根治手术原则行最大限度减瘤术，部分患者进行腹膜后淋巴清扫。对照组直接在血常规、生化全项和心电图等必需检查无异常后行卵巢癌根治手术 术后化疗：两组术后化疗相同，术后拆线后开始化疗，均采用联合化疗46个周期，方案和剂量同新辅助化疗，不同处为顺铂或卡铂改为静脉用药。 疗效评定：根据治疗前的临床分期，化疗结束后腹部CT、B超及手术等以评价疗效。评定标准：肿块消失为完全缓解(CR)；肿块缩小达50%以上为明显缓解(PR)；肿块缩25%50%为好转(MR)；无新病灶出现为稳定(SD)；肿块增大或出现新病灶为病变进展(PD)。显效包含CR、PR，有效包含CR、PR、MR，无效包括SD、PD。毒副作用按WHO标准。 统计方法：采用X2检验。 结果 新辅助化疗疗效：治疗组37例经新辅助化疗，总有效率(CR+PR+ MR)为83.8%(31/37)，胸、腹水控制有效率为91.3%(21/23)，患者一般情况改善，化疗前最低Karnofsky评定50分12例，最高分90分共8例，化疗后最低分70分仅3例，最高分90分共24例。37例中出现级胃肠反应和骨髓抑制者分别为13.5%(5/37)和2.7%(1/37)。 手术情况：两组平均手术时间，术中出血量，结肠-直肠切除，腹膜后淋巴清扫术，术后肿瘤残留情况，两组满意肿瘤细胞减灭术有显著性差异(P<0.01)。见表1。 讨论 卵巢位于盆腔内，空间比较大，早期癌变往往比较隐匿，有时月经变化也常被患者忽略，70%80%患者就诊时已属晚期2。施行理想的肿瘤细胞减灭术较为困难，传统遵循手术-化疗-化疗后的辅助治疗这一基本模式，远期疗效无明显改善，其5年生存率仍徘徊在30%左右3。首次手术是否彻底及术后残余瘤直径是影响预后的关键因素4。晚期卵巢癌，肿瘤大且多发生腹腔内多种组织器官广泛种植和远处转移，使手术难度加大，大块肿瘤残留和远处转移灶严重影响病人生存期。卵巢癌术前新辅助化疗13周期可较好地控制胸腹水，改善全身情况，提高手术耐受性；可消除肝、肺等远处转移灶，降低肿瘤分期，增加手术可行性；可缩小肿瘤体积，松动肿瘤与正常组织的黏连，降低手术危害性；杀灭腹腔肿瘤转移灶，缩短手术时间，减少术中出血，有提高肿瘤胞减灭术的成功率；可以手术切除肿瘤标本了解化疗敏感性。卵巢癌新辅助化疗还能降低血清CA125滴度，起到净化血液、减轻“瘤毒素”对患者的持续损害，改进患者身体状况，更加适宜手术，从而降低手术时间、减少术中出血、减少手术残留、有效减少手术并发症。新辅助化疗毒副反应轻，患者完全可以耐受。新辅助化疗(化疗+手术+化疗)提高手术成功率，延长生存期，对晚期卵巢癌具有较重要的价值，值得推广应用。【参考文献】1 Griffiths CT,Fuller AF.Intensive surgical and chemotherapcutic management of advanced ovarian cancer.Chn Surg North Am,1978,58:131-142.2 孙建衡,耿毅.子宫颈癌的治疗动向.中华妇产科杂志,2003,38(8):497-498.3 杨运胜,高国兰,杨心凤.晚期卵巢癌术前新辅助化疗的临床研究. 实用癌症杂志,2007,22(3):302-304.4 Brun JL,Feyler A,Chene G,et al.Long-term results