分析中西药配伍禁忌.doc

分析中西药配伍禁忌摘要：中西医结合发展的今天，怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应，达到合理用药的目的，已经成为困扰临床医师的问题，也是临床药师研究的重要内容。本文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化，导致药物的治疗效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。关键词：药物不良反应 合理配伍 用药安全引言：中西药配伍，已成为当今临床治疗的一个手段，中西药配伍，有此能提高疗效，降低毒副作用，但有些却降低疗效或产生毒副反应，中药的应用和发展有着悠久的历史，经过长期实践有了一定的认识，而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够，常存在不合理用药现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变：如与四环素类、红霉素等甙类，麻黄素、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀，影响吸收。2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种金属离子的西药合用会形成络合物，影响吸收。3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用，煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水杨酸等酸性西药合用都会起中和反应，使药效降低甚至失去药效。二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加1、药动学变化(1)硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等联用会使其吸收降低，与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出，促使血药浓度降低，与奎尼丁联用会导致排出减少，血药浓度增加而引起中毒。(2)碱性中药如硼砂、煅牡蛎等，使尿液酸化药等解离增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低。(3)中西药配伍后，不同药物的血浆蛋白结合率不同，使药物的血药浓度有所变化，从而影响其组织结合。如含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加，严重者发生中毒性肝炎。(4)尿酸碱度影响药物的重吸收，酸化或碱化体液，从而影响药物的排泄。双黄连与氨苄青霉素合用，双黄连竞争性抑制氨苄青霉素从肾小管分泌，从而提高了氨苄青霉素的血药浓度，并经试验测定的血药浓度高于单用。2、药效学变化(1)麻黄及含有麻黄碱的中药制剂可使心肌B受体兴奋而加强心肌收缩力，使洋地黄、地高辛等强心类药物作用增加、毒性增加，致心率失常、心衰等不良反应。(2)乙醇能增加肝脏药酶的活性，故与含乙醇的酒大黄、酒当归及药酒等乙醇制剂同服，会使上述西药在体内代谢增强，半衰期缩短：疗效降低，毒副作用增加。此类中药亦不宜与水合氯醛同服，因乙醇与水合氯醛能生成具有毒性的醇合氯醛，使毒性加剧，严重者可导致死亡。(3)甙类中药，如人参、苦参，大黄等以及罗布麻片、速效救心丸等鹿茸制剂与可待因、吗啡、杜冷丁联用会加重麻醉，抑制呼吸，而与强心甙联用会导致药效累加，增加毒性。祖师麻以及含有瑞香素的中药制剂与维生素K联用也会产生拮抗作用。(4)牛黄及牛黄制剂与水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥合用会对中枢产生抑制。三、中西药注射剂配伍禁忌1、随着中药注射剂在临床上的使用越来越广泛，中西药注射剂混合配伍应用也逐渐增多，由于中药注射剂成分复杂，与其他药物配伍引起的PH值的变化、溶媒的改变使有效成分或杂质析出、配伍浓度及配伍条件的影响都可能产生不溶性微粒。这些微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿并可引起过敏和热原样反应。故联用的中西药注射剂静脉输注后的稳定性应引起临床上的重视。双黄连注射液与氧化可的松、诺氟沙星.环丙沙星、氧氟沙星、维生素C、硫酸卡那霉素配伍：与维生素C、氢化化可的松配伍后紫外线吸收度大幅降低、可能发生了化学反应，与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、环硫酸卡那霉素配伍后有沉淀生成，故不宜配伍。复方丹参注射液与环丙沙星、氧氟沙星配伍：配伍后产生大量棕色黑色絮状沉淀，应分别静滴。穿琥宁注射液与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星配伍：产生沉淀，不宜配伍。2、影响疗效清开灵注射剂与青霉素、盐酸林可霉素，维生素C，维生素B。、硫酸卡那霉素配伍：与硫酸卡那霉素、维生素B6配伍沉淀生成，与青霉素盐酸林可霉素、维生素C分别配伍8h内pH呈下降趋势，配伍2h时紫外吸收度在276nm处有不同程度下降，故不宜配伍。四、结束语合理的中西药联用可提高疗效，减轻副作用。而不合理的配伍则会影响药物的疗效，增强已知的或产生新的不良反应。因此在临床联用中西药时，应特别考虑配伍问题，尽量避免使用不明的配伍禁忌，并加强临床观察和监测以达到合理用药的目的。参考文献1牟秀珍.中药与抗生素在胃肠道中的作用【J】.中国药师，1999。2(3)：159161.2刘逢芹.中药药源性肾损伤机制概述【J】.中国药房，中西药2005，16(7)：547550.3梅全喜.中西药配伍禁忌检索表.中医药信息，1989，(5)：2933.4梅全喜.不宜配伍的中西药.中成药研究，1988，(1)：2122.5梅全喜主编.中药学综合知识与技能.北京：人民卫生出版社，2004：275-281.6梅全喜著.药海撷菁.北京：中医古籍出版社，2004：27-30.5l-61.7张力群，梅全喜，等编著.中西医临床用药正误大全(中西药合用类).太原：山西科学技术出版社，1998：553-563.8谭正清.浅述几种中医急症必备中成药与西药的配伍禁忌.时珍国医国药，2005，16(3)：255-256.9贺德勇，孙秀丽，刘玉兰.中西药物药理学药动学和药物化学的配伍禁忌.医药导报，2003，22(11)：778-779.10李桂芹.中西药合用应注意配伍禁忌.辽宁中医杂志，2005，32(5)：447.如何规范药房管理提高药房效率发布时间:2014-07-10来源:毕业论文网随着社会的发展，药房管理的机制、体制必然会向科学化管理、规范化管理、法制化管理转变，真正为广大群众提供高效、安全、价廉的药品。门诊药房、病区药房、药库等医院药房系集技术、管理、经营于一体的综合性机构。应该来说，药房在医院的经济活动和医疗业务中处于非常重要的位置，药房的管理渗透于药房服务活动的全过程。随着社会的发展，药房管理的机制、体制必然会向科学化管理、规范化管理、法制化管理转变，真正为广大群众提供高效、安全、价廉的药品，在坚持创造最大社会效益的前提下，在不增加患者负担的前提下，实现社会效益和经济效益的同步增长，促进医疗卫生事业的可持续发展。本文阐述了提升药房管理水平的具体途径，提升药剂人员素质的具体措施，提升药剂人员服务水平的具体内容。现报告如下。1、提升药房管理水平1.1 规范药品采购行为。医院药房药品质量的重要保障渠道就是着力规范药品采购行为。医院药房所购进的药品其供应商、生产商必须要具备药品经营生产资格。尤其要优选GMP认证企业生产的药品，建立药品购进与验收制度，要把GSP认证的药品经营企业作为主供货渠道，所采购的药品必须符合药品管理法规定，坚决杜绝购进和销售假冒伪劣药品。药品采购必需专人负责，专人审批，医院其他人员都不得擅自购入药品。1.2 规范药品管理措施。首先要规范有效期药品管理。认真执行药品有效期登记制度，药房工作人员须定期检查库存药品的有效期，以书面化的形式，列出即将在本月过期的药品，从而为药物的调配使用提供最新的信息。其次要规范药品存贮管理。药品存贮要采取先进先出、推陈贮新的原则，避免发生药品的积压过期的情况，确保医院临床用药的安全性。第三要规范贵重药品的管理。药房必须要清点库存贵重药品数量、使用量，库存贵重药品必须做到登记数量与实际数量数目一致，做到账物相符。第四要规范特殊药品管理。毒、麻药品是药房管理的重点，管理上要实施专用处方、专人负责、专柜保存、专人登记、专用帐册1。1.3 强化药库与临床的信息构通机制。首先要做好新药的宣传工作。药剂科应有效借助计算机和网络的传播信息功能，及时逐一地介绍有关药品信息、国内外用药动态、临床用药以及不良反应等等，从而有效扩大广大医务工作人员对相关药品的认识2。在此基础上，还应该建立药物、制剂、药检、科研以及药物不良反应的书面档案;并建立信息库，收集各种药物疗效、新药资料、不良反应以及新的剂型、老药新用、新的给药等方法。其次是接受临床科室的信息反馈。定期与临床医生接触，加强同临床科室的联系，听取一线医务工作人员对药房工作的意见、建议和批评，特别要掌握和了解所供药品的疗效和不良反应，从中收集多方面的信息，使医院药房处于不断调整的状态，从而更好地改进医院药房的工作。1.4 加强药房工作人员管理。对人的管理是第1位的管理。医院管理者必须引导和帮助药房工作人员树立良好的从业态度、规范的工作意识。在管理实践中，要推行和实施量化考核措施，重点考核定期检查处方调配差错率、药品帐物相符率、患者满意度等指标，然后进行综合考评，对考核结果要优奖劣惩，以适度、适当、合理、科学的奖罚措施促进药房工作人员的工作积极性和从业主动性。2、提升药剂人员素质表面上药房药师的职责是配方发药，更重要的是给患者提供更多的专业服务。因此，提升药师专业素质显得尤为重要，应该重视和加强药剂人员的知识更新和继续教育的力度，促进药师队伍的终身教育、继续学习，不断进取转型，提高药师队伍的全员素质3。在引进人才的过程中，要多考虑引进一些能胜任现代药房业务的高层次药师，在引进药学人才时优先考虑学历层次高的专业药学人才。通过政策性导向，不断鼓励现有药学人员参加执业药师资格考试，从而促进药剂师业务知识结构的变化和改善，全面增加知识的积累和有效提升业务水平。有条件的医院可逐步推进药师参与临床工作，适度合理地指导用药，并形成制度化、规范化、经常化的工作态势。在此基础上，还应该让药师对疑难病例讨论，甚至参加查房会诊，以便让药师在临床实践中，更好地在指导合理用药和加强药品监督管理方面发挥更加充分的作用，进一步推进合理用药，有效地密切药师与医生及患者之间的关系，同时又便于药师更好地履行监督职能。3、提升药剂人员服务水平医院药房是对外服务的窗口，服务水平的高低、服务质量的好坏、服务效能的优劣，直接影响到医院的形象。所以，药房工作人员要提升服务水平，提高服务质量，提升服务效能，加强职业道德修养和行风建设,积极主动地贯彻执行药品管理法和各项工作规范，严格执行院规院纪,挂牌上岗,接受社会监督,提高自身地位,维护单位形象。要定期开展行风调查,提高社会满意度和知名度。在切实做好本职岗位工作的同时，要热情接待患者及其家属的药品信息咨询。参考文献：1 李 桂.加强中药房管理J.江苏中医药,2007,28(7):32.2 吴征燕,罗 荣.药房管理的有效途径 J.中药材,2007,28(3):251.3 吴汉刚.提高药房管理的效率J.中国中医骨伤科杂志,2007,16(1):19.药品供应链全程质量管理的体会【摘要】以保证药品供应质量，提高病人用药安全性为目的，对药品供应链实施全程质量管理。通过从药品进货渠道的控制、入库、领用等流通环节严把采购、入库、养护、出库、发药关及用药后不良反应的处理来保证我院药品质量。使我院流入病人手中无一不合格药品，大大提高了病人用药安全性。【关键词】药品供应链全程质量管理体会药品是一种特殊商品，药品质量的好坏直接影响病人的用药安全。随着我国各种法律知识的不断普及，患者用药自我保护意识的加强，更加提高了我们医药工作者对药品质量的监管力度。本文通过药品在我院整个流程的全程质量管理，层层把关，确保了我院的药品质量。1严把 进货渠道关我院药品购入分为三大部分：一是常用基本药物，它是经过院药事委员会讨论通过，在省药品招标网中所招企业的药品;二是求购药品，它是根据临床需要，由病人申请，由主治医生、科主任、药剂科主任、分管院长共同签字方可购买的药品;三是特殊药品，它是按照药品管理办法规定的程序购买。它们都是经过具有药品供应资格的公司所配。2严把药品入库关以上所购药品，由采购员、药品保管员、药库管理人员共同核对药品品名、规格、数量、批文、批号、商标、包装、生产厂家、外观质量、效期、采购计划等内容，认真填写药品入库验收登记表，并各自签字，符合规定方可入库。3把好在库药品养护关3.1对在库药品常规保管对于已经入库的药品，药品管理人员必须根据不同药品贮藏要求合理存放，注意仓库通风、干燥、避光，防潮。需要低温保存的药品，放入冰箱、冰柜、阴凉库，并对在库药品每日早、晚各监测温湿度一次，进行记录，对超过管理要求的，及时进行调整;对中药材、饮片注意防鼠、防虫、防霉等事项，定期翻晒;对破损、质量改变或可疑药品及时清理、登记，年终统一处理;对特殊药品严格按照各自管理方法进行管理。3.2 对在库药品效期的管理药库、药房药品管理人员必须每月对在库药品进行效期清理，并对有效期在半年以内的药品按药品名称、规格、数量、批号、有效期、产地登记成册，每月填写“近效期药品催销表”及时送达药剂科 进行调剂。美洛西林临床用药【摘要】 本品为半合成青霉素类抗生素。目的 美洛西林临床用药。方法 参考文献资料结合临床经验进行归纳总结。结论 肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人每日26g，严重感染者可增至812g，最大可增至15g。儿童，按每日0.10.2g/kg，严重感染者可增至0.3g/kg;肌内注射每日24次，静脉滴注按需要每 68h 1次，其剂量根据病情而定，严重者可每46h静脉注射1次。【关键词】美洛西林 用药【商品名或别名】 天林，力扬，凯韦可，Mezlin。【药物概述】 本品为半合成青霉素类抗生素。【药动学】 成人静脉注射本品1g、2g后15min平均血药浓度分别为53.4g/ml、152g/ml，1h后分别为12.8g/ml、 47.8g/ml，6h后已无法测得血药浓度，血消除半衰期(t1/2)分别为39min、45min，6h后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1h内静脉滴注2g，滴注结束时血药浓度为86.5g/ml，1h后为28.3g/ml，血消除半衰期(t1/2)为40min。本品在胆汁中浓度极高，1h内滴注2g，最高可达2481070g/ml，6h后仍保持63.5300g/ml，胆汁排泄率为1.65%7.0%。本品到达脑脊液的渗透率为17%25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%25%(与患者肝功能有关)。其生物半衰期约为lh，肌内注射约为1.5h，小于7日的新生儿约为4.3h。在新生儿静脉滴注100mg/kg后，血药浓度的降低较缓慢，5h后尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23g/ml。小儿脓胸，在静脉滴注100mg/kg后，胸水中最高浓度达到6.3g/ml，而且持续时间很长。妊娠妇女静脉滴注12g，12h后27%34%转移至脐带血中，羊水中药物浓度约为10g/ml。【用药指征】 用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。【用法与用量】 肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人每日26g，严重感染者可增至812g，最大可增至15g。儿童，按每日0.10.2g/kg，严重感染者可增至0.3g/kg;肌内注射每日24次，静脉滴注按需要每68h 1次，其剂量根据病情而定，严重者可每46h静脉注射1次。【药物相互作用】+ 本品可加强华法林的作用。- 氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺类药等抑菌剂可干扰本品的杀菌活性，不宜与本品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。- 本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。- 本品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。- 避免与酸碱性较强的药物配伍，pH 4.5以下会有沉淀发生，pH 4.0以下及pH 8.0以上效价下降较快。 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。 与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。【禁忌证】 对青霉素类抗生素过敏者禁用。【不良反应】 不良反应主要有：食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、肌内注射局部疼痛和皮疹，且多在给药过程中发生，大多程度较轻，不影响继续用药，重者停药后上述症状迅速减轻或消失。少数病例可出现血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高及嗜酸粒细胞一过性增多。中性粒细胞减少、低钾血症等极为罕见。未见肾功能改变以及血液电解质紊乱等严重反应。【用药指导】1.用药前需做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2.交叉过敏反应对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可对青霉胺或头孢菌素类过敏。3.肾功能减退患者应适当降低用量。4.下列情况应慎用 有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。5.对诊断的干扰用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响;大剂量注射给药可出现高钠血症;可使血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高。6.应用大剂量时应定期检测血清钠。7.本品可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报道，但孕妇及哺乳期妇女应用仍需权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。8.老年患者肾功能减退，须调整剂量。【制剂与规格】 针剂：0.5g;1.0g。【贮藏】 密封，在干燥凉暗处保存。参 考 文 献1周自永，王世祥.新编常用药物手册，第3版.北京：金盾出版社，2000，248-249.2竺新影.药理学M.第3版.北京:人民卫生出版社, 1995.149.3王荣耕,牛新华,刘梅;美洛西林J;精细与专用化学品; 2001年15期.门诊一患多方揭示不合理用药盲区 【摘 要】 目的 通过考察含中药处方在内的一患多方所取的药物，分析不合理用药情况。方法 通过我院HIS系统，从2010年10 月至 2011 年2 月随机抽取500 位同一天在中医科+其他科室就诊患者的全部处方，根据卫生部处方点评指南进行点评。结果 处方中成药和西药联用的处方占抽取患者总数的73.24;单科处方适宜性点评不合理用药占处方总数的8.82%;中西药联用综合评价不合理用药占患者的22.8%;结论 门诊一患多方现象已成为不合理用药新盲区。【关键词】 药物相互作用;不合理用药自从“处方管理办法”实施后，专科用药的界限已十分明确，但在一所医院不能明确界定科别的药物数不胜数。特别是大家对同一患者同一天就诊于同一医院的多个科室的现象司空见惯，单一科室开的处方适宜性并无问题，但不合理用药出现的可能性往往会出现在很多患者会将这多个科室开的药一起使用。为此，我们通过HIS系统进行了考察。随机抽取500 名 2010 年10 月至2011 年2 月间同一天在我院中医科+其他科(两科以上)就诊患者，调取他们当天在中、西药房所取全部药品进行了统计分析，结果现报道如下。1 数据来源根据我院HIS系统2010 年10 月至2011 年2 月记录的同一患者多科室挂号信息。2 方法选择同时挂中医科号的患者并随机抽取其中500 例患者(n=500 例)，共调出上述患者中西药房取药处方1301 张。对每例患者取的全部药品从配伍禁忌、药物相互作用以及是否重复用药三方面进行统计分析，结果见表1、表2、表3。2 结果2.1 在500 张中药处方中中成药处方占73.24%，草药处方占26.76%;2.2 就诊内系科室的患者同时就诊中医科的比例较高，达到84.43%;2.3 问题处方主要集中在配伍禁忌、药物相互作用和重复用药方面，达22.8%，且重复用药相对突出。而单方不合理用药仅为8.82%。3 讨论3.1 在临床治疗中，合理的联合用药可以获得单一用药所不及的效果，因为药物之间不仅可以发挥协同作用，也可以相互削弱不良反应。因此联合用药在临床十分普遍。在我们抽取的处方中单一药品处方为0，单科不合理用药处方仅为8.82%，说明临床医师在处理本专科疾病用药方面是比较合理的。3.2 一患多方药物分析最突出的是重复用药，主要表现在西药与中西药复方制剂。如999感冒灵(含对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因)、消渴丸(含格列本脲)、珍菊降压片(含盐酸可乐定、氢氯噻嗪)。超剂量不仅可能导是浪费更重要的是可能增加药物不良反应的发生或加重反应程度。3.3 中成药一般都是复方制剂，可能发生相互作用。例如：鹿茸、甘草、与降糖类西药和用，由于甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，能升高血糖，与后者联用使降糖药疗效降低。因此，对于使用激素药物的患者十分危险。3.4 含钙、镁、铝等金属离子的中成药(牛黄解毒片、龙牡壮骨冲剂等)与喹诺酮类抗菌药联用，容易发生螯合作用，使抗菌药疗效降低。含大量有机酸的中成药(如：保和丸、六味地黄丸、健胃消食片等)与西药茶碱缓释片、红霉素肠溶胶囊联用，可使药效降低，甚至产生肾损坏。门诊一患多方现象由来已久，这与我国现行医疗体制有直接关系。近些年医院药学学科的迅猛发展结合医疗卫生体质改革的推进，不合理用药的监督机制在不断完善，不合理用药的监督力度不断加大，单一处方不合理用药点评工作已从制度化向常规化迈进。住院患者医嘱的点评也日趋全面铺开，因此门诊一患多方合理用药监督几乎成为空白。面对这种情况我们根据我院实际情况提出几点建议：完善HIS系统，增加当日患者开药全界面，提请后续医师开药时参考;建议医院对患者挂号科室的个数进行干预，超过两个科室则敬请就重避轻另选时间再来看病。加强药物咨询平台的建设和药学人才的培养以覆盖各种方式的不合理药物联用，减少药物不良反应的发生。参考文献1 付佳毓.中西药联合应用探讨J.中国医药导报,2008,5(17):154-155.现代药理学的研究发展方向初探药理学作为生理科学的分支学科，是一门应用基础学科，交叉性和综合性非常强。是连接药学与医学、基础医学与临床医学、化学与生命科学的桥梁学科，药理学科的发展是随着医学科学的进步、药学科学的发展及人类防病治病和健康的维护等同时发展的。药理学的研究由早期的整体药理学，器官药理学，向着细胞药理学，分子药理学，基因组药理学的方向发展，随着其他学科的发展，现代药理学已经完成了由以药物为中心的传统研究模式，越来越多地向以疾病靶点为中心的现代模式转变。本文从现代药理学的研究发展特点到引入干预分子在新药研究领域中的作用，从以下几方面进行阐述。1 传统研究模式：以药物为中心在早期，药理学对象均为文献记载或者民间经验等被认为有效的天然物质，研究的主要程序是，通过化学、分析等手段，对其进行分离提纯、鉴定，结合生理、生化效应的观察每一组分的作用，最后提纯有效单体化合物，制备成为药品，这一类研究最大的特点是，在研究开始阶段，科学家们已经掌握了研究对象足够多的信息，已经对研究对象可能的作用或者活性有了初步的了解，它有足够的文献记载或者它有足够的临床应用基础，例如：阿司匹林，公元前400 年，希伯格拉底推荐使用一种黄色的叶子可以镇痛，在18世纪科学家们发现柳树的叶子可以镇痛和退热，并且从中提取得到有效成分水杨酸，但是水杨酸对胃肠道和口腔有非常严生的刺激作用。后来经过德国科学家 Felix Hoffmann 的努力，合成了刺激作用较小的乙酰水杨酸，也就是今天的阿司匹林。2 现代研究模式：以疾病为中心随着生命科学的不断发展，人们对各种疾病的发生，发展等过程有了进一步的认识。很多在某些疾病发生和发展过程中起重要作用的关键调控分子被揭示出来，通过干预或者调解这些关键分子，治疗和预防疾病的治疗手段也应运而生。这种以疾病为中心的药物研究模式已经成为现代药理学研究的趋势。其主要特点有以下三方面：2.1 寻找靶点人类整个基因组的基因数量在38 万之间，但90%以上的基因功能尚不明确。在这些基因序列中，出现了大约5000 个药物作用靶点，科学家们预言，将来会发现超过几千种与疾病有关的有效靶点，通过识别这些靶基因，有可能会发掘出几万个疗效更高，作用更专一的新药，因此，对于现代的药物开发科学家来说，首要的任务是将这些未知功能的基因功能明确化，并进一步寻找到有治疗前景的药物靶点基因。到目前为止，已经有数千个靶点类蛋白被克隆纯化。其中，细胞膜受体类是主要的一类药物靶点，其中主要为GPCRS。大多数激素、神经多肽，神经递质的受体都是GPCRS，这类受体构成传导细胞生长信号的最主要通路之一，约60%的药物作用于GPCRS。目前有约200 种已知的GPCRS，占了所有药品的四分之一，全球每年销售达到900 亿美元。2.2 组和化学的运用组合化学是一门将化学合成、组合理论，计算机辅助设计及机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库，然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。药物的开发是一个耗时间耗经费的过程。据报道，在美国，一种新药从开始研制到上市，需810 年的时间，研究费用高达25 亿美元。药物的研制历程之所以这样长，其中一个很重要的原因是先导化合物的发现与优化速度缓慢。组合化学能够大大加快化合物库的合成及筛选速度，从而大大加快了新药的研制速度，经过十几年的发展，组合化学方法已成为新药研制的必由之路，它的出现被誉为近年来药物合成领域的最显著的进步之一。所以，组合化学在有机领域最引人注目的成就是对传统药物合成化学的冲击。2.3 高通量筛选成为主要手段近年来，由于自动化技术特别是机器人的应用，在新药研究中出现了高通量筛选技术。该技术将化学，基因组研究，生物信息，以及自动化仪器等先进技术，有机组合成一个高程序，高自动化的新模式，从而创造了发现新药的新程序，由于该技术具有快速，高效等特点，因而成为发现、研制新药的主要手段。高通量筛选技术是将多种技术方法有机结合而形成的一种新技术体系，它以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验数据，以计算机对数以千计的样品数据进行分析处理，从而得出科学准确的实验结果和特色效用，英国学者AlanD研究提示，一个实验室采用传统的方法，借助 20 余种药物作用靶位，1 年内仅能筛选75000 个样品。1997 年高通量筛选技术发展初期，采用100 余种靶位，每年可筛选100 万个样品，1999 年高通量筛选技术进一步完善后，每天的筛选量就高达10 万种化合物。高通量筛选方法作为新药发现的手段具有选择范围广、筛选成本较低、结果可靠等特点，是新药研究的重要手段。高通量筛选的实验方法分子水平和细胞水平的实验方法是实现药物高通量筛选的技术基础，由于药物高通量筛选要求同时处理大量样品，实验体系必须微量化，而这些微量化的实验方法应根据新的科研成果来建立。药物高通量筛选模型的实验方法，根据其生物学特点，可分为以下几类：受体结合分析法、酶活性测定法、细胞分子测定法、细胞活性测定法、代谢物质测定法、基因产物测定法等等，这些实验方法，均已广泛用于药物高通量筛选中。由此可见，药理学的发展是随着生产力的发展和科技的进步而发展的，随着人们对生命活动太疾病的认识逐步深入及新技术在制药方面的应用，药理学的研究也会趋于细致、合理。参考文献1 吕圭源.药理学M.中国中医药出版社.2 吴镭.药学科学前沿与发展方向M.中国医药科技出版社3 杜冠华.新药发现与高通量药物筛选J.医药导报.浅谈从处方点评浅析门诊不合理用药现状据报道，不合理用药使全球1/3患者死亡，我国每年死于药物不良反应者近20万人，临床不合理用药在我国占病例数的12%32%1。为提高处方质量，促进合理用药，保障医疗卫生安全，本部定期组织医药相关人员对门诊处方进行点评，现将不合理用药现状进行分析如下。1资料与方法随机抽取2011年110月份门诊处方5205张，根据药品说明书、医药书籍、公开的文献，对其中的不合理用药处方进行分析。2结果5205张门诊处方合格率为97.2%，使用抗菌药物处方2026张，使用率为38.92%，不合理用药处方200张，占3.8%，不合理应用抗菌药物处方160张，占不合理用药处方的80%，用法用量不合理110张，占不合理用药处方的55%，不合理配伍32张，占不合理用药处方的16%，不适当的合并用药28张，占不合理用药处方的14%，联合用药产生拮抗作用、毒副作用20张，占不合理用药处方的10%，选用药物不当10张，占不合理用药处方的 5%。3不合理用药分析3.1不适当的合并用药(1)阿奇霉素+头孢菌素类，阿奇霉素属大环内酯类是速效抑菌剂，使细菌迅速处于静止状态，头孢菌素类属-内酰胺类为繁殖期杀菌剂，二者合用使后者难以充分发挥其繁殖期杀菌作用而出现拮抗。(2)微生态制剂+抗生素，枯草杆菌、肠球菌二联活菌(妈咪爱)，双歧杆菌三联活菌(培菲康)，地衣芽孢杆菌活菌(整肠生)等微生态制剂对多种抗生素敏感，合用易被灭活，因此两者应间隔23h使用为宜。(3)多酶片+复方氢氧化铝片，多酶片为多种消化酶的复合制剂，每片含胃蛋白酶0.04g，淀粉酶、胰酶各0.12g;其中胃蛋白酶消化活力在pH=2时最好，当pH6即被破坏，淀粉酶也在微酸性时分解淀粉的活力最强。处方中复方氢氧化铝片系复方碱性制剂，口服能中和胃酸使胃液pH升高，影响了两种主要消化酶的活力。二药不宜同时服用，可在消化酶治疗结束后再服抗酸药物。3.2药物联合毒副作用增加(1)阿司匹林+ 格列本脲：两药竞争血浆蛋白结合部位，使格列本脲血药浓度升高，易致低血糖。(2)卡托普利+螺内酯，卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，能减少醛固酮的生成，增高血清钾。螺内酯为利尿药，作用于肾脏远曲小管，受体与醛固酮竞争，抑制钠泵，使钠、钾交换减少，钾的排泄减少。两药合用时血清钾明显升高而导致钾中毒。(3)氯丙嗪+苯海索，较大剂量的氯丙嗪用于精神病治疗常可引起锥体外系反应(副作用)。苯海索具有中枢抗胆碱作用，可减轻锥体外反应，氯丙嗪也具有一定的抗胆碱作用。联合应用时可显示较强的外周抗胆碱作用，不利于治疗。3.3药物配伍产生拮抗作用(1)阿司匹林+吲哚美辛肠溶片，阿司匹林与吲哚美辛肠溶片同属非甾体抗炎药，均通过抑制前列腺素合成酶而产生解热、镇痛及消炎作用。两药合用，阿司匹林通过竞争性拮抗作用抑制吲哚美辛