医学免疫学第六版-细胞因子.ppt

之 免疫分子篇 细胞因子 主讲 张冉ChangRan 第一节细胞因子的共同特点 一 概念由细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称 Cytokine CK CKs理化特性 属低分子量 15 30kD 的多肽或糖蛋白 以单体 双体或三聚体存在 有分泌型和跨膜型 分泌是短暂的自限过程 在较低的浓度下即有生物学活性 CK通过CK受体发挥效应 微量高效 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 或内分泌 endocrine 发挥效应 多效性 重叠性 拮抗性 协同性 二 细胞因子的共同特点 一种CK可作用于多种靶细胞 产生多种生物学效应 多效性 Propertiesofcytokines a 不同CK作用可具有协同性 不同CK分子可具拮抗性 Propertiesofcytokines b 不同CK生物活性可相互影响 表现为促进或拮抗效应 网络性 一 按产生CK的细胞类型分类淋巴因子 lymphokine IL 2单核因子 monokine IL 1其他细胞产生的CK EPO 二 按CK作用的靶细胞类型分类作用于巨噬细胞的CK MCF MIF MAF作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK CSF作用于淋巴细胞的CK IL 三 按CK的功能分类白细胞介素 interleukin IL 干扰素 interferon IFN 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 集落刺激因子 colonystimulatingfactor CSF 生长因子 growthfactor GF 趋化性细胞因子 chemokine 第二节细胞因子的分类 1 白细胞介素介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子 IL 1 IL 35 见附表1 IL 2 红色 A B C D 螺旋 IL 2R 黄 绿和蓝 IL 2及其受体的空间衍射结构图和填充图 IL 2 1976年发现 称为T细胞生长因子 后统一命名为IL 2 主要由T细胞产生 人IL 2定位于第4号染色体 对T NK B M 均有活化作用 临床用于抗肿瘤 如LAK细胞 治疗感染性疾病 如乙肝 AIDS 免疫佐剂等 TIL 肿瘤浸润细胞 IL 2体外LAK细胞 2 干扰素 interferon IFN 干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞 淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白 1 特点 a 广谱抗病毒 b 抑制病毒而不是杀病毒 c 免疫调节 d 抗肿瘤 2 种类 抗原性 IFN IFN IFN 主要由DC 淋巴细胞产生 主要由成纤维细胞产生 主要由活化T细胞产生 I型IFN IFN IFN 主要由白细胞 成纤维细胞和病毒感染细胞产生 II型IFN IFN 主要由活化T细胞 NK细胞产生 抗病毒蛋白 2 5A合成酶 磷酸二酯酶 蛋白酶 RNaseF mRNA 抑制蛋白翻译 多肽键起始受阻 3 抗病毒机制 特点 并不直接作用于病毒 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用 ActionsoftypeI interferons Actionsofinterferon 赛若金是重组人干扰素 1b 是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品 来源于中国人的基因 更适合黄种人使用 干扰素生产车间 3 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF 主要由单核巨噬细胞产生 LT 主要由淋巴细胞产生 即淋巴毒素 4 集落刺激因子刺激不同造血干细胞增殖 分化 使之在半固体培养基中形成集落的因子 其成员为 IL 3 GM CSF G CSF M CSF EPO SCF和TPO CSF与造血干细胞分化 5 生长因子可刺激细胞生长的因子 包括 TGF transforminggrowthfactor EGF epidermisgrowthfactor VEGF vascularendotheliumgrowthfactor FGF fibroblastgrowthfactor 等 6 趋化性细胞因子对血细胞具有趋化 激活作用的因子 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸 Cys 以及排列方式 可分为 1 CC亚家族 以MCP 1 monocytechemotacticprotein 1 为代表 可趋化单核细胞等 2 CXC亚家族 以IL 8为代表 对中性粒细胞有强大趋化和激活作用 3 C亚家族 以淋巴细胞趋化蛋白 lymphotactin 为代表 对淋巴细胞有趋化作用 4 CX3C亚家族 对单核细胞有趋化作用 第三节细胞因子的生物学活性 一 调节固有免疫应答 DC IFN 巨噬细胞 IL 2等 中性粒细胞 IL 1 8 TNF NK细胞 IL 15 等 二 调节适应性免疫应答 B细胞 IL 4 5 6 13 T细胞 IL 2 7 18 12 三 刺激造血 CSF四 促进凋亡 直接杀伤靶细胞 TNF五 促进伤口的修复 TGF VEGF 1 应答识别阶段2 增殖阶段 IFN IL 2 IL 4 正调节作用 TGF 负调节作用 3 效应阶段 IFN IL 12 IL 15 抗病毒效应 TNF IL 1 IL 6 趋化性CK 促进炎症反应 有利于抑制并清除细菌 4 免疫调节IL 2诱导T细胞凋亡 TNF诱导肿瘤细胞凋亡 DifferentiationofCD4 THcells 细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用 第四节细胞因子受体 cytokinereceptor CKR CK必须通过与特异受体结合而发挥作用 CKR与CK高亲和力结合 故微量CK可产生显效 一 细胞因子受体的分类 CKR可分为免疫球蛋白超家族受体 类细胞因子受体 类细胞因子受体 肿瘤坏死因子受体超家族 趋化因子受体 型细胞因子受体家族的胞外区N端有4个保守的半胱氨酸 CCCC 序列 C端有WSXWS基序 型细胞因子受体家族在N端和近膜处分别含有2个保守的半胱氨酸序列 缺乏WSXWS基序 TNF受体家族胞外区富含半胱氨酸 由4个含有6个Cys的结构域重复组成 趋化性细胞因子家族的受体是G蛋白偶联受体 含有7个疏水性跨膜 螺旋结构 多种 类CK受体共用亚单位 公有链 如 IL 3 IL 5 GM CSF受体 StructureoftheIL 2andIL 4receptorsCommenandprivatechain 二 可溶性细胞因子受体 某些CKR自膜脱落 可溶性CKR 拮抗CK作用 第五节细胞因子与临床 细胞因子与疾病的发生 疾病的起因 细胞因子风暴 疾病的辅助诊断 类风湿性关节炎