大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌.ppt

大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌 包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物 MatthewE Falagas etal CID2008 46 1 1121 1122 多重耐药菌定义 肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高 一半以上的大肠埃希菌产ESBL 2005 2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高 产ESBL菌检出率 1 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 2 汪复 中国感染与化疗杂志 2008年 8 1 1 9 3 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 4 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 330 5 汪复等 中国感染与化疗杂志 1010 10 5 325 334 6 朱德妹 等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 330 7 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2012 12 5 321 330 8 汪复等 中国感染与化疗杂志 2013 13 5 321 330 ESBLs的基本概念 产生菌株大肠 肺克杆菌 目前扩展到其它G 杆菌如绿脓 沙雷氏菌 ESBLs ESBLs菌株感染治疗原则 1 碳青霉烯类 泰能等 最适宜 疗效最确切 2 复合制剂 舒普深或特治星等 应用时剂量应适当加大 但有少部分病例无效 3 头霉素类也可应用 但有30 的菌株无效 4 环丙沙星 阿米卡星应根据药敏结果进行选择 AmpC菌株感染治疗原则 可以用 碳青酶烯类抗生素 MEM IMP 第4代头孢菌素避免用 青霉素类 1 3代头孢菌素和氨曲南 头霉素类 B 内酰胺 酶抑制剂 含碳青霉烯酶的肠杆菌 Ram nyCajal大学医院肠杆菌合并VIM n 43 或KPC n 13 感染 耐药率 萘啶酸 环丙沙星 左氧氟沙星 庆大霉素 米诺环素 替加环素 托普霉素 阿米卡星 磷霉素 磺胺甲基异恶唑 黏菌素 8 产NDM 1细菌对抗菌药的敏感性 KumarasamyKK LancetInfectDis2010 10 9 597 602 英国 金奈 哈里亚纳邦 敏感率 敏感率 敏感率 亚胺培南 美罗培南 哌拉西林 他唑巴坦 头孢噻肟 头孢匹罗 环丙沙星 妥布霉素 米诺环素 粘菌素 头孢他啶 氨曲南 庆大霉素 阿米卡星 替加环素 MIC 最小抑菌浓度 敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定 强力霉素折点用于米诺环素 9 耐碳青霉烯肠杆菌科细菌碳青酶烯类治疗失败率可达75 TzouvelekisLS ClinMicrobiolRev2012 25 682 15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果 碳青霉烯类药物MIC ug ml 患者例数 治疗成功患者例数 治疗失败患者例数 治疗失败率 总数 小计 a见参考文献25 64 67 81 113 143 153 159 162 240 252 257 258 269和275 bP 0 02 OR 7 5 95 置信区间 1 32 42 52 10 碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 可通过下列方式 碳青霉烯类MIC 4mcg mL高剂量 延长输注方案若情况允许 可与另一种活性化合物联合使用 Daikos17 1135 11 近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究 41例菌血症患者的回顾性研究联合治疗组28天死亡率为13 3 而单药治疗组28天死亡率为57 8 P 0 01 多变量分析显示 联合方案治疗是增加生存率的独立因素 OR值0 07 P 0 02 最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物 死亡率为12 5 QureshiZA AntimicrobAgentsChemother 2012 56 4 2108 13 12 近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究 TumbarelloM ClinInfectDis 2012Oct 55 7 943 50 因产KPC酶Kp菌所致血流感染 BSIs 的ICU患者125例30天死亡率为41 6 单药治疗患者死亡率为54 3 显著高于接受联合治疗的患者 死亡率为34 1 P 0 02 替加环素 粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者死亡率更低 OR 0 11 95 CI 0 02 0 69 P 0 01 13 各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失败率 A 2种抗菌药联合 包括碳青霉烯类B 2种抗菌药联合 不包括碳青霉烯类C 单用氨基糖苷类D 单用碳青霉烯类E 单用替加环素F 单用黏菌素G 无有效治疗药物 ClinMicrobiolRev2012 25 6827 失败率 治疗方案 2011年 MDR 专家共识推荐替加环素治疗产碳青霉烯酶肠杆菌感染 KanjSS etal MayoClinProc 2011 86 3 250 259 对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议 XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐 XDR感染诊治与防控专家共识 2014 16 35项临床研究中治疗77例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重症患者的临床有效性 DaikosGLClinMicrobiolRev submitted 17 磷霉素治疗产KPC酶肺炎克雷伯菌的体外活性 包括替加环素和 或粘菌素不敏感菌株 CLSI 64ug ml定义为敏感EUCAST 32ug ml定义为敏感 EndimianiA etal AAC2010 54 526 9 FalagasME etal UAA2010 35 240 18 希腊应用磷霉素治疗ICU中XDR PDR菌感染患者的经验 52例患者 50 为菌血症 32 为VAP 24 为CIAI 4 为UTI40 为脓毒性休克 60 为脓毒症 平均APACHE 评分 SD 为19 8 7 6 磷霉素剂量为24g 日 通常联合粘菌素 72 替加环素 40 碳青霉烯类 24 氨基糖苷类 32 PDR或XDR肺炎克雷伯菌为30pts在第14天 临床有效率为52 临床失败率为32 不确定结果为16 细菌清除率为58 耐药性增加率为16 19 氨曲南与Avibactam NXL 104 联合对产NDM 1肠杆菌科细菌有效 LivermoreD AAC2011 55 390 NXL 104与氨曲南的合剂对17株产NDM 1细菌的MIC 4mg L 利奈唑酮 替加环素 达巴万星 头孢吡普 达托霉素 替拉万星 奥利万星 艾拉普林 21 BAL30072 铁载体单酰胺类siderophoremonobactam或siderophoremonosulfactam sulfactam 铁载体结合于肟基侧链 使药物通过细菌表面的铁载体受体进入菌体内对产B C及D类 内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵菌具抗菌活性因本品对金属酶稳定 近年来其研发受到重视BAL300072已进入I期临床试验 22 头孢他啶与Avibactam NXL104 对A类及C类 内酰胺酶具广谱抑制作用包括KPC碳氢酶烯酶NXL