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辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 辽宁医学院本科毕业论文辽宁医学院本科毕业论文辽宁医学院本科毕业论文辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 学生姓名学生姓名学生姓名学生姓名 周晨周晨周晨周晨 专业专业专业专业 药学药学药学药学 年级年级年级年级 03 级级级级 班级班级班级班级 29 班班班班 学号学号学号学号 19 号号号号 实习单位实习单位实习单位实习单位 辽宁医学院辽宁医学院辽宁医学院辽宁医学院药学院药学院药学院药学院 指导教师指导教师指导教师指导教师 赵亮赵亮赵亮赵亮 讲师讲师讲师讲师 论文时间论文时间论文时间论文时间 2006 12 2007 06 辽宁医学院药学院辽宁医学院药学院辽宁医学院药学院辽宁医学院药学院 2007 年年年年 6 月月月月 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 目目目目 录录录录 摘要 1 ABSTRACT 2 前言 3 实验部分 1 仪器和试药 3 2 方法和结果 4 2 1 正交实验设计 4 2 2 片剂的制备 6 2 3 溶出度的测定 6 2 4 片重差异的测定 8 2 5 硬度检查 8 3 结论 9 4 讨论 9 参考文献 10 致谢 11 综述 12 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 1 摘摘摘摘 要要要要 目的目的目的目的 优选对乙酰氨基酚缓释片剂的最佳处方 方法方法方法方法 以辅料羟丙甲纤维素 微晶纤维 素 及填充剂乳糖的用量为 3 个因素 每因素取 3 水平 进行正交试验 以多指标 片 重差异 溶出度 累积释放量 综合评定法 筛选最佳处方 结果结果结果结果 对乙酰氨基酚缓释 片剂的最佳处方为 对乙酰氨基酚 5g 羟丙甲纤维素 HPMC 2 0g 微晶纤维素 MCC 1 0g 乳糖 1 5g 90 乙醇溶液少许 滑石粉 3 0g 结论结论结论结论 筛选出的最佳处方具有辅料价 廉易得 制备简单 性质稳定等特点 关键词关键词关键词关键词 对乙酰氨基酚 缓释片剂 正交试验 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 2 ABSTRACT Objective To optimize the formulation of controll release tablets of acetaminopher Mehtod Orthogonal experiments were established at amount of hyprocellulose microcellulose and lactose as three factors from which three levels were selected The optimum formulation was selected according to aggregative indicator method Results The best formulation of control release tablets of acetaminopher included acetaminopher 5g hyprocellulose 2 0g microcellulose 1 0 g lactose 1 5g Conclusion It was demonstrated that the formulation with cheap supplementary materials and fast dissolution of effective components was obtained In addition the preparation craft was simple and the quality was stable Keywords acetaminopher controll release tablets Orthogonal experiments 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 3 前前前前 言言言言 对乙酰氨基酚缓释片 Paracetamol Sustained Tablets 是乙酰苯胺类解热镇痛药 主 要通过抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用 本品镇痛作用较弱 无明显抗炎作用 对血小板功能无明显影响 因服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药诱发哮喘 鼻炎或蕈麻 疹的患者及活动期消化道溃疡患者禁用 大剂量长期使用时可引起肝 肾损害 对乙酰 氨基酚为非那西丁的代谢产物 解热作用与阿司匹林相似 但很安全 因此 WHO 推荐为儿 童急性呼吸道感染所致发热的首选退热剂 1 本品口服后吸收迅速约 1 7 小时血浆浓度 达高峰 口服 0 65g 血药浓度峰值为 6 11 m mL 约 25 与血浆蛋白结合 在肝脏代谢 与葡萄糖醛酸结合后 从尿中排出 血浆消除半衰期约为 3 75 小时 口服缓释 控释系 统能在体内延长药物作用 减少服药次数的一类新型药物制剂 近年来 随着对药物作用 机理的深入认识和制剂技术的快速发展 口服缓释给药系统的研究已突破过去使几年的 诸多限制 设计原理已经发生了重要的观念性改变 2 已有更多类型及特点的药物被研 制成口服缓释 控释系统 进一步提高了用药的依从性 口服缓释给药系统的发展特征 是有效时间从每天 2 次用药延长至 1 天 1 次用药 即达 24h 缓释效果 今后的缓释制剂 将朝着提高药物值的方向发展 选择疾病需要的释药速度 释药时间和释药部位 建立 疾病状态下的药理学 药效学与药剂学的相关性 研究和开发实现这些目标的理论基础 和应用技术 使缓控释制剂的发展进入新的阶段 因此为了减少毒副作用 本实验采用 正交实验法筛选缓释制剂的最佳处方 现将结果报道如下 实验部分实验部分实验部分实验部分 1 仪器和试药仪器和试药仪器和试药仪器和试药 1 1 仪器仪器仪器仪器 RC 6 溶出测试仪 天津市新天光分析仪器技术有限公司 FA1004N 电子天平 上海精密科学仪器有限公司 UV 2550 紫外可见分光光度计 日本岛津公司 TDP 花篮式压片机 上海超亿制药机械设备有限公司 片剂硬度计 上海黄海药检仪器 1 2 药品药品药品药品 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 4 对乙酰氨基酚 锦州九泰药业有限责任公司 批号 20050111 羟丙甲纤维素 安徽山河药用辅料有限公司 批号 20030408 微晶纤维素 上海恒信化学试剂有限公司 批号 20031015 乳糖 湖北先锋药业有限公司 批号 20060604 无水乙醇 天津市盛淼精细化工有限公司 批号 960201 滑石粉 天津市大茂化学试剂厂 批号 20060504 氢氧化钠 天津市天力化学试剂有限公司 批号 20060119 90 盐酸 锦州古城化学试剂厂 批号 20070108 2 方法与结果方法与结果方法与结果方法与结果 2 1 正交试正交试正交试正交试验设计验设计验设计验设计 在缓释制剂中常用的主要辅料有羟丙甲纤维素 HPMC 微晶纤维素 MCC 等 根据参考文献的剂量设计处方 本实验的处方为 对乙酰氨基酚原料药 5g HPMC 适量 MCC 适量 乳糖 适量 90 乙醇 适量 滑石粉 3g 制 50 片 用单一项评价指标筛选工艺条件往往不够全面 3 4 为此 本实验利用正交试验助手 软件进行多指标正交设计试验 5 在前期试验研究的基础上 正交试验以片重差异 硬 度和累积溶出量为考量对片剂质量进行考察 并利用正交助手软件进行统计学分析 以 优化确定素片最佳处方并进行验证试验 因素水平如表 2 1 Tab 2 1 Table of factor levels 表 2 1 因素水平表 水 平 HPMC g MCC g 乳 糖 g 1 1 5 0 5 2 0 2 2 0 1 0 1 5 3 3 0 1 5 2 5 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 5 利用正交助手进行正交设计安排以及评分结果如表 2 2 Tab 2 2 Results of orthogonal experiment 表 2 2 正交试验结果 因 素 指 标 序号 HPMC MCC 乳糖 误差 片重 差异 硬度 Kg N 累积 释放 1 1 1 1 1 5 68 1 87 60 2 1 2 2 2 3 28 2 57 80 3 1 3 3 3 6 39 2 22 68 4 2 1 2 3 2 55 3 44 94 5 2 2 3 1 1 28 3 34 94 6 2 3 1 2 2 58 3 24 90 7 3 1 3 2 5 34 1 99 68 8 3 2 1 3 4 53 2 38 79 9 3 3 2 1 4 25 2 76 84 均值 1 4 217 4 523 4 263 3 737 均值 2 2 137 3 030 3 360 3 733 均值 3 4 707 3 507 3 437 3 590 片 重 差 异 极差 2 570 1 493 0 903 0 147 均值 1 2 220 2 433 2 497 2 657 均值 2 3 340 2 763 2 923 2 600 均值 3 2 377 2 740 2 517 2 680 硬 度 极差 1 120 0 330 0 426 0 080 均值 1 69 333 74 000 76 333 79 333 均值 2 92 667 84 333 86 000 79 333 均值 3 77 000 80 667 76 667 80 333 累 积 释 放 极差 23 334 10 333 9 667 1 000 各因素方差分析结果如下 Tab 2 3 Anova results of cumulative release of acetaminopher 表 2 3 累积释放量方差分析表 因素 偏差平方和 自由度 F 比 F 临界值 显著性 HPMC 848 667 2 424 334 19 00 MCC 164 667 2 82 334 19 00 乳糖 180 667 2 90 334 19 00 误差 2 00 2 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 6 注 代表 P 0 05 具有显著性差异 代表 PB C A C B A B C 最佳工艺搭配 A2B2C2 A2C2B2 A2B2C2 HPMC 2 0 2 0 2 0 MCC 1 0 1 0 1 0 乳糖 1 5 1 5 1 5 综合表 2 6 各指标下最佳工艺搭配 选择两个或两个以上指标中均为较佳的工艺条 件 对乙酰氨基酚缓释制剂的最佳处方为 A2B2C2 即药物 HPMC 为 2 0g MCC 为 1 0g 乳糖为 1 5g 按最佳处方工艺重复制备 3 批药品 外观质量较好 考察片重差异 硬 度 累积释放量均符合药典要求 且重现性良好 与市面上的普通对乙酰氨基酚片剂比 较 出时间缓慢 达到缓慢释放的效果 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 9 3 结论结论结论结论 通过对对乙酰氨基酚缓释片剂的硬度 片重差异和在 12 小时之内的累积释放量的 考察 最佳处方为 对乙酰氨基酚 5g 羟丙甲纤维素 HPMC 2 0g 微晶纤维素 MCC 1 0g 乳糖 1 5g 90 乙醇溶液少许 滑石粉 3 0g 4 讨论讨论讨论讨论 在制粒过程中本实验尝试了以 90 乙醇溶液代替古老的淀粉浆来制粒的方法 乙醇 溶液比水挥发快 可以使湿颗粒尽快挥干 在蒸干时应注意使颗粒完全干燥 以避免在 压片的过程中造成花片的操作误差 整粒时尽量使颗粒饱满 增强颗粒的可压性 用单一项评价指标筛选工艺条件有时不够全面 某一单项指标优越并不能反映制 剂质量优越 8 综合评分法考察片剂质量全面 集中 近年来屡见于片剂的评价中 9 其评分标准无统一规定 主要根据所制片剂的特点不同而由研究者制订 本试验以片剂 累积溶出量 片重差异 硬度的综合评分为评价指标筛选最佳处方 该片剂处方合理 成型质量好 辽宁医学院本科毕业论文 对乙酰氨基酚缓释制剂处方筛选 10 参考文献参考文献参考文献参考文献 1 胡皓夫 发热的概念与解热 抗炎免疫药的临床应用 J 中国实用儿科杂志 1999 14 6 371 372 2 平其能 口服缓释及控释制剂发展动态 J 药学进展 1995 140 3 赵晓宏 陈迪华 斯建勇 等 多指标综合评分法研究中药新药片剂成型处方 J 中成 药 2002 24 8 579 4 赵晓宏 陈迪华 斯建勇 等 中药新药片剂成型性研究的思路与方法 J 中药新药与临 床药理 2002 13 5 327 5 张文彤 SPSS11 统计分析教程高级篇 M 北京 北京希望电子出版社 2002 22 6 中国药典 一部 S 2005 626 7 中国药典 一部 S 2005 233 8 李江 黄忠仕 蒋伟哲 等 复方六月雪颗粒提取工艺研究 J 中国药房 2005 16 1 16 9 郭建鹏 全姬善 崔京浩 等 芪月降脂片制剂处方的优化