药剂学ppt课件.ppt

北京农学院陆彦luyan98 药剂学 1 药物类别 中药与天然药物化学合成药生物制品 2 背景知识 一 药物 毒物与制剂药物 是用于治疗 预防或诊断疾病的物质 毒物 能对机体产生损害作用的物质 药物与毒物的关系 无严格界限 可相互转化 药物的分类 天然药 动 植 矿物药 抗生素等 合成药 磺胺 氟哌酸 普鲁卡因 生物药 酶 生长激素 疫苗等 3 药物的制剂与剂型 一 剂型与制剂剂型 原料药经加工制成的安全 稳定的应用形式称为剂型 制剂 根据药典 制剂规范将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂 二 剂型的分类1 液体剂型 注射剂 溶液剂 酊剂与醑剂 合剂 乳剂 擦剂 煎剂及浸剂 流浸膏 浸膏2 气体剂型 气雾剂3 半固体剂型 软膏 糊剂 舔剂 浸膏剂4 固体剂型 预混剂 可溶性粉 片剂 胶囊剂 4 剂型图片 5 6 7 8 9 10 11 12 影响药品质量的因素1 空气 氧化 碳酸化2 温度 过高与过低3 湿度 风化 潮解 霉变 分解4 光线 引起氧化 还原 分解 聚合等反应5 微生物 引起腐败 发酵 蛀蚀等6 长期贮存 变质 失效 13 药物对机体的作用 药效学 一 药物的基本作用 一 基本表现 生理生化机能的改变1 兴奋与兴奋药 使生理生化机能增强2 抑制与抑制药 使生理生化机能减弱 二 作用方式 局部与全身作用 普鲁卡因 直接与间接作用 泻药 三 治疗作用与不良反应1 治疗作用 对因治疗与对症治疗 流感 2 不良反应 副作用 毒性 变态 继发性 后遗效应 14 药物的构效关系与量效关系 一 药物的构效关系结构相似 药理作用相似 相反 二 药物的量效关系1 量效关系定义 定量分析效应与药物剂量间的变化规律2 无效量 最小有效量 阈剂量 半数有效量 ED50 极量 最小中毒量 最小致死量 半数致死量 LD50 治疗量 常用量 3 量效曲线 15 图1 1量效曲线图 效应 A 剂量 16 药物作用的机制 一 药物作用的受体机制1 受体 2 受体特性 饱和性 特异性 可逆性3 受体分类 G蛋白偶联受体 含离子通道的受体 酶活性受体 细胞内的受体4 受体功能及作用方式 5 受体学说 占领学说 速率学说 二态模型 17 药物受体的分子结构模式图 18 二 药物作用的非受体机制 1 对酶的作用2 影响离子通道3 对核酸的作用4 影响自身物质 递质 活性物质 5 参与或干扰细胞代谢6 影响免疫功能7 改变理化条件 19 药物代谢动力学 一 药物的跨膜转运1 转运方式1 主动转运2 被动 滤过3 易化扩散4 胞饮 胞吐5 离子对转运 20 生物膜结构模式图 21 1 内服给药 影响吸收因素a 胃内容物排空率b PHc 胃肠道内的充盈度d 药物的相互作用e 首过效应2 注射给药 静注 肌肉 皮下3 呼吸道给药 表面积大 血流量大4 皮肤给药 基质与脂溶性 一 吸收和给药方式 22 二 分布 1 分布的定义 药物从血液循环到组织 器官的过程2 影响分布因素药物的理化性质 脂溶性 Pka 分子量血液和组织中的浓度梯度 被动扩散组织的血流量 与药物的运输速度成正比药物对组织的亲和力 碘 四环素 硫喷妥钠3 与血浆蛋白的结合 限制分布4 组织屏障 血脑 胎盘 皮肤 乳腺 23 三 药物的转化 第一步 氧化 还原 水解反应 极性 第二步 结合反应1 生物转化的酶系肝微粒体药酶系 P 450 非微粒体酶系 2 药酶的诱导与抑制诱导 苯巴比妥 安定 苯妥因 保泰松抑制 有机磷 氯霉素 异烟肼等 24 四 排泄 1 肾排泄 肾小管滤过 分泌 重吸收2 胆汁 肝肠循环3 皮肤 出汗补盐4 乳腺 药酶不健全 防中毒5 呼吸道 大蒜气味 25 肝肠循环示意图 26 药物的稳态血药浓度 123456 2 C 1 0 稳态浓度 时间 h 27 药物在体内的动态过程曲线图 100 0 60 40 20 80 剂量百分比 吸收部位的药物 体内药物 代谢物 排泄的药物 012345678时间 横轴单位 28 药时曲线意义示意图 吸收分布过程 药峰时间 药峰浓度 安全范围 最低中毒浓度 最低有效浓度 时间 残留期 持续期 潜伏期 血药浓度 mg L 代谢排泄过程 29 影响药物作用的因素及合理用药 一 影响因素1 来自于药物方面的因素A 剂量 一定范围内剂量与药效成正比B 剂型 吸收多少 快慢 FC 给药方案 剂量 途径 间隔 t1 2 C 疗程D 联合用药和药物之间的相互作用 30 二 合理用药原则 1 正确诊断2 用药要有明确的指征3 了解药物的药动学常识4 预期疗效与不良反应 可能出现的问题5 避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6 正确处理对因 对症治疗的关系 31 新药的研制和审批 1 新药的名称和品名依据2 目的 依据 国内外概况3 化学结构和组分的实验数据 理化常数 图谱及其解析4 生产工艺5 稳定性的实验数据6 药理学研究结果7 一般毒性实验数据8 特殊毒性实验9 组织器官中的药物的残留及其清除规律 32 10 环境毒性实验报告11 临床应用12 中试实验报告13 连续3 5批中试生产的样品和检验报告14 三废的处理状况报告15 质量标测的草案和起草的说明16 新药的包装 标签和使用说明书17 基本成本计算报告18 基本主要的参考文献19 申请书 33 制药工业分类 发酵类制药化学合成类制药提取类制药中药类制药生物工程类制药混装制剂类制药 34 原料药与药物制剂 原料药 化学合成药物 天然药物 提取类与中药 生物技术药物药物制剂 药物的临床使用品 35 从原料药到药物制剂 混装制剂类制药指采取不同的物理工艺途径 将各类原料药与一定的辅料通过混合 加工等制造各种药物制剂的生产过程 任何一种药物都必须以适宜于患者使用的安全 有效 稳定的给药形式 即剂型 予以应用 而一种药物制成多种剂型的制剂产品才能更好 更大程度地满足临床使用需要 36 我国制剂工业现状 化学制药工业协会统计数据 我国制剂企业约有3500余家 占制药工业总数的70 左右 以化学合成类产品为例 目前我国能生产34个剂型 约4000余种制剂 制剂工业总产值 利税均占化学制药工业的60 以上 我国五大类制剂 片剂 胶囊 水针 粉针 输液 年产量分别为3280亿片 756亿粒 280亿支 105亿支 65亿瓶 此外缓控释片产量为10 9亿片 37 我国制剂工业现状 存在主要问题 制剂研发和生产加工技术较落后 部分原辅材料的质量不过关 制剂品种少 发达国家一个原料药有10种以上制剂 我国一个原料药一般仅有2 3种制剂 制剂的附加值低 发达国家药物制剂的附加值为原料药的10倍左右 印度为5倍以上 而我国只有3倍 38 药剂学研究方向 药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发 新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发 39 药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计 基础理论 40 缓释 控释制剂经皮给药制剂靶向制剂 新剂型 41 固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术球晶制粒技术包衣技术 新技术 42 辅料有天然的 合成的 和半合成的 辅料与制剂紧密相关新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用辅料将向安全性 功能性 适应性 高效性的方向发展 新辅料 43 中药制剂已从传统剂型 丸 丹 膏 散 转向现代制剂 如注射剂 片剂 胶囊剂 滴丸剂 栓剂 软膏剂 气雾剂等20多个中药剂型 中药新剂型 44 生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因 核糖核酸 酶 蛋白质 多肽 多糖药物 生物技术药物制剂的研发 45 生物技术药物的特点 药理活性强 给药剂量小 药物本身毒副作用小 分子量大 稳定性差 吸收性差 半衰期短 提取 纯化工艺复杂 极易染菌 腐败 而失活 并产生热原或致敏物质 生产过程要求低温 无菌操作 46 制剂生产向封闭 高效 多功能 连续化和自动化的方向发展 制剂新机械和新设备 47 药剂学的分支学科 工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学医药情报学 48 生物药剂学 生物药剂学 biopharmaceutics 是研究药物在体内的吸收 分布 代谢与排泄的机制及过程 阐明药物因素 剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科 致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题 49 药代动力学 药代动力学 pharmacokinetics 是采用数学的方法 研究药物的吸收 分布 代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科 具体研究体内药物的存在位置 数量 或浓度 的变化与时间的关系 对指导制剂设计 剂型改革 安全合理用药等提供量化指标 50 临床药剂学 临床药剂学 clinicalpharmaceutics 是以患者为对象 研究合理 有效 安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科 亦称临床药学 主要内容 提供特定患者所需药品的情报 临床用制剂和处方研究 药物制剂的临床研究和评价 药物制剂的生物利用度研究 药物剂量的临床监控 药物配伍变化及相互作用等 主要任务 参与临床正确选择安全 合理 有效的药物疗法 提高临床治疗水平 51 药物剂型与DDS 一 药物剂型剂型 Dosageform 指药物不同的给药形式 制剂 Preperations 则是各种剂型的具体品种 即药物的临床使用品 52 二 药物的传递系统 drugdeliverysystem DDS 缓释 控释制剂靶向制剂 包括靶向修饰 脉冲给药系统择时给药系统自调式释药系统经皮给药系统生物技术制剂粘膜给药系统 53 辅料在药物制剂中的应用 辅料的作用 1 有利于制剂形态的形成2 使制备过程顺利进行3 提高药物的稳定性4 调节有效成分的作用或改善生理要求 54 没有辅料就没有制剂 辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要 而且是多功能化发展的需要 药用辅料将继续向安全性 功能性 适应性 高效性等方向发展 并在实践中不断得到广泛应用 55 药典与药品标准简介 一 药典概述 药典 pharmacopoeio 是一个国家记载药品标准 规格的法典 一般由国家药典委员会组织编纂 出版 并由政府颁布 执行 具有法律约束力 1 内容 2 收载品种 收载疗效确切 副作用小 质量稳定的常用药品及其制剂 并明确规定了这些品种的质量标准 在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准 检查方法等 3 作用 作为药品生产 检验 供应和使用的依据 56 中华人民共和国药典 1 版本 1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版 2 部数 一部收载中药二部收载化学药品 抗生素 生物制品及其制剂 3 内容组成 凡例正文附录索引 57 国外药典 1 美国药典 USP 2 英国药典 BP 3 日本药局方 JP 4 国际药典 Ph Int 58 二 药品标准 药品标准是国家对药品的质量 规格和检验方法所作的技术规定 是保证药品质量 进行药品生产 经营 使用 管理及监督检验的法定依据 59 我国现行质量标准体系 60 三 处方药与非处方药 处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件法定处方 主要是指国家药品标准收载的处方医师处方 是医师对个别病人用药的书面文件 61 处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配 购买 并在医生指导下使用的药品 非处方药 OverTheCounter OTC 由专家遴选的 不需凭执业医师或执业助理医师处方 患者可以自行判断 购买和使用的药品 62 处方书写规范1 认真填写处方前记 包括医疗 预防 保健机构名称 处方编号 患者姓名 性别 年龄 费别 门诊或住院病历号等 并可添列专科要求的项目 2 处方头 凡处方都以R或Rp Recipe 起头 3 处方正文 为处方的主要部分 包括药品的名称及剂型规格的数量 每一药占一行 药品用药单位 凡固体或半固体药物以克 g 毫克 mg 为单位 液体药物一般均以毫升 ml 为单位 丸剂 胶囊以粒为单位 片 丸 胶囊剂并注明含量 注射剂安瓿包装者以支为单位 瓶装者以瓶为单位 但必须注明规格 抗生素类以克或国际单位计算 血清抗毒素类按规定单位计算 4 同一处方中所有各种药 在治疗和构成剂型上所起作用是不同的 一般应按其作用性质依次排列 1 主药 系起主要作用的药物 2 佐药 系辅助或加强主要作用的药物 3 矫味药 系指改善主药或佐药气味的药物 4 赋型剂 或稀释剂 系赋予药物以适当形态和体积的介质 以便于取用 5 服用法 这一部分是指出病人的服用方法 6 处方后记 医师签名或盖章 这是表明医师对处方负有责任 药剂人员配方及检查 发药后 亦应签名 以示负责 63 第六节GMP GLP与GCP GMP GoodManufacturingPractice 药品生产质量管理规范GLP GoodLaboratoryPractice 药品非临床研究质量管理规范GCP GoodClinicalPractice 药品临床试验管理规范 64 五G GLP GoodLaboratoryPractice GCP GoodClinicalPractice GAP Goo