大肠杆菌病.ppt

1 大肠杆菌为何经常发生2 大肠杆菌的主要危害3 大肠杆菌为何难以治愈4 消除耐药性的主要方法5 瑞普产品的特点特性 大肠杆菌的治疗 瑞普针对大肠杆菌的药物 大肠杆病菌为何经常性发生 1 大肠杆菌是体内常在菌 抵抗力低时容易诱发 鸡体内存在大量的大肠杆菌 但只有10 15 有致病力 在正常情况下机体的防御系统以及借助消化道和呼吸道中的有益菌已足以抵抗这些病原菌的侵袭 但当鸡群受到环境应激因素 如高温 低温 惊吓等 影响时 其抵抗力迅速降低 条件性致病性大肠杆菌会乘虚而入 使鸡群爆发大肠杆菌病 2 血清型众多禽大肠杆菌病的病原为大肠埃希氏杆菌 Escherichiacoli 其血清型极多 有文献报道 菌体抗原 O 171种 荚膜抗原 K 103种 鞭毛抗原 H 56种 这些抗原可组合成大量抗原性不同的血清型 3 繁殖速度快4 产酸 产气 维生素B族 大肠杆菌繁殖速度极快 在营养丰富的培养基中繁殖一代不到20分钟 一天就能繁殖72代 所以一旦大肠杆菌进入机体其就会快速增殖 在短时间内达到感染菌量 导致家禽发病 分裂繁殖 速度快 大肠杆菌繁殖电镜图 4 继发感染的因素有调查显示 继发性感染是家禽爆发大肠杆菌的主要原因 占大肠杆菌病的56 促使家禽对大肠杆菌敏感的因素很多 包括病毒 细菌和寄生虫感染 以及环境 营养导致的免疫防御系统结构和功能受损等 就目前国内的具体情况而言 引起家禽对大肠杆菌最敏感最常见的因素主要是病毒性感染 尤其是新城疫 禽流感 传染性支气管炎和传染性喉气管炎 病毒中的一些强毒株可迅速引起鸡只死亡 往往来不及引起大肠杆菌感染 而那些非高致病力毒株临床症状不明显 不易被发现 但其会破坏呼吸道和消化道粘膜屏障系统的完整性 从而为大肠杆菌病的入侵开辟了门户 能进入血脑屏障 5 垂直性感染70年代前认为只有水平传播 但后研究发现正常母鸡所产蛋的0 5 6 含有大肠杆菌 人工感染的母鸡所产的蛋中含大肠杆菌高达26 鸡蛋被粪便污染被认为是重要的感染来源 其它来源可能是卵巢炎和输卵管炎 致病性大肠杆菌在新孵出的雏鸡消化道中出现率比孵出这些雏鸡的鸡蛋要高的多 说明致病性大肠杆菌在孵化以后迅速传播 导致雏鸡大量死亡以及出现带菌的弱雏 从而在饲养的第一天起大肠杆菌便潜附在鸡群中 给控制带来的极大的困难 10个细菌就可让鸡胚死亡 致病性大肠杆菌的主要危害 1 成活率降低2 产蛋率下降或高峰期上不去 持续时间短3 受精率低4 受精前后死亡率高5 种蛋孵化率低 弱雏增多6 高峰期后死淘率高 裆鸡 假产鸡多7 鸡群均匀度低 饲养管理难度加大 致病性大肠杆菌为何难以治愈 1 耐药性强 产生 内酰胺酶 钝化酶 使青霉素类和头孢和阿莫西林药物失去活性 加苏巴坦钠可抑制内酰胺酶产生 2 质粒传导耐药性 耐药频度增加 3 易与ND IB等混合感染 传支的诱发因素 H120 H52 MA5 28 86 4 91 新城疫 Lasota clone 30 V4s VG GA 基因二型 基因七型的出现 4 鸡群自身免疫及抵抗力5 饲养管理因素6 药物选择不当 内酰胺类 喹诺酮类 氨基糖苷类高敏 但利用率低 自从人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后 微生物的抗生现象由简单变越来越复杂 这是因为致病菌和条件致病菌接触到的抗生素后 加强菌体内生物合成工厂 改变生物合成线路 加强防御能力 抵抗外来侵略 这就是细菌 真菌等微生物对抗生素等化疗药物产生抗药性的内在原因 细菌产生耐药性的必然性 抗菌素耐药率分离地区红霉素80 65北京 东北地区环丙沙星74 19北京 东北地区链霉素90山东鲁西北恩诺沙星70山东鲁西北氨苄青霉素70山东鲁西北苯唑青霉素100山东潍坊利富平85山东潍坊头孢呋新100山东潍坊万古霉素60山东潍坊多粘菌素E72 4江苏 细菌耐药性发展趋势 目前大肠杆菌耐药性问题的严重性 常规抗菌类药物的耐药性试验 动物 2001年6月 Ringpupharmaceutical 1 产生降解抗生素 如内酰胺类 的酶或钝化酶 使抗生素失去活性 改变抗生素的结构 如氨基糖苷类 耐药酶是引起大肠杆菌耐药性最重要的因素 耐药酶能够作用与抗菌素的抗菌活性基团 并使之分解而失去抗菌活性 大肠杆菌的耐药酶系可完全破坏在临床上常用的青霉素 阿膜西林 氨苄西林 头孢菌素等的抗菌活性 而且部分酶还能抵抗被 内酰胺酶抑制剂克拉维酸对其的破坏2 改变抗生素作用靶位的构型 使之不能识别 3 获得分子泵 将抗生素泵出 微生物产生耐药性的一般机理 4 降低细胞壁通透性 使抗生素不能进入细菌 渗透性障碍耐药大肠杆菌的渗透障碍完全依赖于生物膜的完整性 抗菌素要穿过细胞膜进入细菌内杀灭细菌 大肠杆菌的抗菌素转运位点可以发生变异 从而使抗菌素无法进入菌体内 另外 细菌细胞膜上的多药外溢泵可以象水泵抽水一样将进入菌体内的抗菌素泵出菌体外 从而使抗菌素无法与其作用位点接触 也无法杀灭细菌 5 细菌通过基因突变产生耐药性 同时这些耐药性又能遗传和传播 使细菌获得耐药基因来产生抗药性 共有以下几种方式 经病毒由其它细菌的质粒或色体获得 从环境中经质粒或染色体介导获得 自发获得或使原来存在的耐药基因表达加强 从祖先细胞获得 从其它细菌经接合转移获得耐药基因 B 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦钠 B 内酰胺酶 改变靶位点 钝化酶 分解 氯霉素类 四环素类 青霉素类 喹诺酮类 改变胞膜通透性 耐药菌株可以将耐药信息通过遗传信息 DNA 转移至敏感菌 使其变为耐药菌 研究发现 耐药性的传播是临床菌株间耐药性扩散的主要因素 含有耐药基因的DNA 即小分子质粒R因子或转座子 称染色体外耐药性 在同类细菌或异类细菌中很容易转移 即此类耐药性容易遗传和扩散 临床上细菌对氯霉素类药物产生的耐药性即是如此 机率为95 含耐药基因的染色体DNA 称为染色体耐药性 较难在同类细菌或异类细菌间转移 即此类耐药性不容易遗传和扩散 细菌耐药性的遗传和扩散 目前研究发现 大肠杆菌的耐药基因80 是分布在质粒上 这种质粒被称为耐药质粒 大肠杆菌的耐药质粒可在同种和异种菌间传递 导致大肠杆菌的耐药性菌间传播 这是家禽大肠杆菌耐药性广泛流行的一个重要原因 也是世界上控制大肠杆菌耐药性研究的热点 耐药质粒 实验 对照 质粒 核酸 电泳可以发现质粒的结构 禽类的特殊生理构造大肠杆菌可直接通过消化道和呼吸道侵入机体 借助菌毛的吸附完成定值 随后不断增殖随血液侵入机体组织 导致机体发病 研究发现 通过呼吸道传播是是鸡大肠杆菌感染的主要途径 鸡的呼吸系统较特殊 其肺通过支气管与气囊相连 气囊又广泛的分布在鸡的胸腔和腹腔中 且仅靠一层透明的薄膜与胸 腹腔相隔 因此 鸡呼吸系统的这种结构成了大肠杆菌感染的极便利的通路 而且 鸡的气囊壁上几乎无血管分布 血液中的药物很难到达气囊 杀灭入侵的病菌 因此 在临床上经常看到大肠杆菌通过呼吸道入侵 感染气囊 引起气囊气囊壁增厚 出现干酪样渗出物 并快速侵害心脏和肝脏 造成心包炎和肝周炎 大肠杆菌为何难以治愈 传支与大肠杆菌的混合感染 鸡群感染传支后 传支病原混合支原体病原集中在支气管与肺部 造成鸡的呼吸困难 由于禽类没有膈肌 无法将病原及分泌物从呼吸道排出 所以病原及分泌物顺鸡的呼吸运动进入腹气囊 造成原发病原的持续感染大肠杆菌久治不愈 传支感染后引起鸡抵抗力下降 继发大肠杆菌 支原体后 临床症状反应一般较重 往往将原发病原掩盖 给目前肉种鸡大肠杆菌的治疗带来了很大困难 新城疫与大肠杆菌的混合感染 1 新城疫继发引起大肠杆菌是大肠杆菌难以治愈的原因之一 2 造成机体免疫力下降 破坏呼吸系统的完整性 易引起反复感染 3 混合感染同时易诱发支原体的并发 使病情更加