肺癌的常见肿瘤标志物和基因检测进展_文献综述.pdf

者血清 CRP 水平的升高与其大血管病变密切相关 本文结果显示 伴大血管病变组及无大血管病变组均显 著地低于正常对照组 P 0 01 P 0 05 且伴大血管病变 组又显著地低于无病变组 提示 DM2 大血管病变可能与 APN 缺乏有关 有研究 4 发现 CRP 在人类脂肪细胞组织中 也有表达 而 APN 可对抗 TNF 在血管细胞及脂肪组织的 促炎症反应 并通过调节 TNF 影响 CRP 的生成 因此 APN 可直接或间接影响血浆和脂肪组织中 CRP 的水平 1965 年 国外学者在纯化脱钙骨移植物活性成分的过程 中发现了骨形态发生蛋白 bone morphogenetic protein BMP 家族 此后 随着基因工程技术的广泛应用 骨诱导和 BMP 的研究日趋活跃 对其理化和生物学特性做了更深入的研 究 证实 BMP 是正常胚胎时期骨 牙组织内部骨和成年骨修 复中最重要的诱导分化因子 这组蛋白质的发现 无论对 基础生物学研究 还是对于临床应用都具有重要的价值 5 最近的研究 6 发现 BMPs 在血管发育和血管钙化的病理生 理过程 包括可能参与冠状动脉粥样硬化的病理过程中起着 重要的作用 本文结果显示 伴大血管病变组和无大血管病 变组血浆 BMP 2 水平均显著低于正常对照组 P 0 01 P 0 05 且伴大血管病变组又显著低于无病变组 表明患者 该蛋白水平的升高可能与动脉粥样硬化中的斑块钙化及血 管钙化有密切关系 有文献 7 也阐明 人体血管在长期高压 力 高糖和高脂状态下均可造成血管内皮细胞的损伤 增加 氧化应激水平 通过某些敏感的信号通路 调控各种基因的 表达 其研究也证实 糖尿病组患者血浆 BMP 2 水平增高 而且炎症标志物 CRP 也高于正常组 有统计学意义 提示 高血压 高血脂和糖尿病状态对机体血管内皮细胞造成损 伤 诱导 BMP 2 的表达 导致血浆中 BMP 2 水平的增高 本 文观点与上述文献的阐述基本一致 由此我们认为 血浆 BMP 2 的测定对于了解 DM2 患者大血管的病变发生和进展 程度具有不可忽视的临床价值 参考文献 1 王成勋 2 型糖尿病患者血糖达标治疗的新对策 J 黑龙江 医学 2008 32 5 343 转 376 2 杨晓平 毛庆民 杨蕙 C 反应蛋白及脂联素与 2 型糖尿病大 血管病变的相关性研究 J 人民军医 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检测血液中肺癌肿瘤标志物逐渐成为人们 的常用指标 寻找和发现肺癌的肿瘤标志物已成为很多学者 研究肺癌的重要课题之一 目前 肿瘤标志物联检在肺癌诊断和治疗中成为一种趋 势 临床以 CEA NSE SCC CYFRA21 1 CA125 这五种肿瘤 标志物联检最广泛 但是在肺癌诊断中其敏感性不是很高 为了提高诊断效率 寻找特异性和敏感性较高的肿瘤标志 物 以及肿瘤标志物在肺癌诊断中的最优组合成为研究的热 点 以下分别就常见的肿瘤标志物和基因检测的进展作一 综述 1常见的肺癌肿瘤标志物 1 1 癌胚抗原 Carcinoma embryonic antigen CEA CEA 是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白 在胚 胎发育阶段及肿瘤组织中表达 为非特异的肿瘤标志物 CEA 存在于细胞膜上 易脱落进入血液和淋巴循环引起血清 CEA 的异常增高 CEA 由 Gold 1 等于 1965 年从结肠癌和 胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原 最初它被认为是胃 肠癌的特异抗原 后来逐渐应用于肺癌 消化道肿瘤 泌尿生 殖道肿瘤 甲状腺癌 宫颈癌及乳腺癌等 而且一些非恶性疾 病如肝脏 乳腺 肺及肾脏等器官的良性疾病血清 CEA 水平 也可升高 甚至吸烟亦可引起 CEA 升高 但 CEA 对肺癌的 诊断 疗效判断及预测肿瘤复发仍然具有一定的临床价值 肺癌患者血清 CEA 水平明显高于正常对照组和良性肺病组 患者 腺癌阳性率最高达 70 以上 明显高于鳞癌 非小细胞 292 放射免疫学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 J of Radioimmunology2013 26 3 肺癌 Non small cell lung cancer NSCLC 明显高于小细胞肺 癌 Small cell lung cancer SCLC 并且 TNM 分期越高 血清 CEA 水平越高 由于在一些良性肿瘤以及非肿瘤疾病 甚至 在吸烟者中亦可能出现 CEA 假阳性 因此 CEA 对肺癌的早 期诊断价值有限 Okada 等 2 对 1926 例接受肺癌根治术的 原发性 NSCLC 患者研究发现 术前 CEA 水平是与生存期独 立相关的重要因子 现在的研究表明 肺腺癌细胞能直接产 生 CEA 3 因此 CEA 检测可作为疗效判定及预后分析的 独立指标 1 2神经元特异性烯醇化酶 Neuron specific enolase NSE NSE 是一种酸性蛋白酶 仅存在于神经元和神经内 分泌细胞中 SCLC 是一种神经内分泌起源肿瘤 因此 NSE 是 SCLC 最有价值的血清肿瘤标志物之一 敏感性可达 40 70 特异性可达 65 80 研究 4 发现 肺癌患者血 清 NSE 浓度 10 g L 者 可见于 70 SCLC 患者 而在 NSCLC 患者中不足 20 正常人血清 NSE 水平 12 5 g L 目前 NSE 已作为 SCLC 重要标志物之一 在缓解期 80 96 的患者 NSE 含量正常 如 NSE 升高 提示复发 SCLC 患者 首轮化疗后 24h 72 h 内 由于肿瘤细胞的分解 NSE 呈一过性升高 近年来更多的学者把 NSE 的血清水平 作为监测疗效和评价预后的指标 有报道 5 认为 NSE 是 NSCLC 最敏感 最特异的肿瘤标志物 且血清 NSE 测定可作 为 SCLC 患者预后的预测指标 1 3细胞角蛋白 19 片断 Cytokeratin fragment19 CY FRA21 1 CYFRA21 1 细胞角蛋白 19 片段抗原是一种酸 性多肽 其分子量为 40kD 主要分布在单层上皮细胞 正常 时 CK19 以寡聚物形式存在 血清中含量极低 当细胞发生癌 变时可释放到血液中 细胞角蛋白是细胞体中间丝 有 20 种不同类型 正常上皮细胞表达一定水平的角蛋白 但源于 上皮的肿瘤过度表达这种蛋白质 CYFRA21 1 是角蛋白家 族中最小的成员 主要存在于肺癌 食管部等上皮起源肿瘤 细胞的胞质中 目前被认为是检测肺鳞癌的首选肿瘤标志 物 6 由于肿瘤细胞的溶解或坏死 CYFRA21 1 可释放至血 清而作为肺癌标志物 NSCLC 中 CYFRA21 1 的阳性率为 23 70 Holdenrieder 7 等检测了 128 例 SCLC 患者中血 清核小体 Pro GRP CYFRA 21 1 和 NSE 发现 CYFRA 21 1 单项检出灵敏度较高 Koshiishi 8 等研究显示 CYFRA21 1 对鳞 癌 的 敏 感 性 76 5 较 腺 癌 47 8 和 SCLC 42 1 显著高 P 0 01 对鳞癌 期患者的敏感 性分别为 60 88 8 80 及 100 对鳞癌而言 CY FRA21 1 的敏感性显著高于 SCLC 47 1 P 0 01 对腺 癌而言 CYFRA21 1 的敏感性及准确性高达 75 及 78 1 因此 CYFRA21 1 对鳞癌的诊断价值高于 SCLC 1 4鳞状细胞癌抗原 Squamous cell carcinoma antigen SCC Ag SCC Ag 是宫颈癌肝转移组织的 TA 4 抗原中纯 化的 14 个片段的其中一个 分子量约 48000 的糖蛋白 1977 年由 Kato 等从宫颈的鳞状上皮细胞中分离出来 SCC Ag 主 要存在于鳞状上皮细胞的胞质中 特别是高分化型大细胞中 含量丰富 敏感性强 可作为鳞状上皮癌的肿瘤标志物 An do 等 9 对 312 例 NSCLC 患者血清 CEA TSGF CYFRA21 1 CA125 SCC Ag 等 7 种肿瘤标志物进行检测显示 在 112 例 鳞癌患者中 SCC Ag 的阳性率最高 达 55 4 该标志物具 有较高的特异性 仅 1 4 健康人和 2 9 肺良性病变患者 出现假阳性 其能比较明显地区别正常人群和良性肿瘤 因 此是鳞癌的可靠的肿瘤标志物 对鳞癌有较高的辅助诊断价 值 与 CEA 相比 SCC Ag 对鳞癌敏感性低而特异性高 但其 敏感性和特异性均不及 CYFRA21 1 1 5糖类抗原 125 Carbohydrate antigen 125 CA125 CA125 是一种膜抗原 广泛存在于体腔上皮起源的各种组织 及这些组织发生的肿瘤中 其是一类混合型肿瘤标志物 在 许多疾病中均有升高 其最初是应用于卵巢癌 后来发现肺 癌患者血清 CA125 亦有较高的阳性率 其敏感性为 30 61 特异性为 34 67 10 1990 年 Kimurall 首先提出血 清 CA125 浓度的测定可提示肺癌患者的预后 并报道几乎所 有 CA125 水平升高患者均为肺癌晚期 其生存期较 CA125 水平正常者明显缩短 早期研究发现 血清 CA125 对 NSCLC 的诊断和预后有一定的参考价值 11 且 CA125 水平变化对 晚期肺癌患者化疗效果的判断有帮助 王海燕等 12 发现 CA125 在 NSCLC 中阳性率高 而且在预测化疗反应 评价复 发等方面具有较高价值 1 6糖类抗原15 3 Carbohydrate antigen 15 3 CA15 3 CA15 3 是一种由腺体分泌的多形上皮黏蛋白 其不仅对乳 癌具有较明显的肿瘤和器官特异性 也存在于多种腺癌内 在肺癌不同组织学亚型中 肺腺癌组血清 CA15 3 阳性率及 含量高于鳞癌和 SCLC 组 杨刚等报道的结果与此相符 经检 测差异有显著性 P 0 05 13 但是单一 CA15 3 检测很难 揭示肺癌发生 发展的过程 其作为肿瘤标志物的应用受到 一定限制 因此与其他肿瘤标志物联检显得尤为重要 1 7糖类抗原19 9 Carbohydrate antigen 19 9 CA19 9 CA19 9 是一种低聚糖类肿瘤相关抗原 是 Koprowski 等用人 结肠癌细胞株免疫 BALB c 纯种小鼠并与骨髓瘤进行杂交 得到的一株单克隆抗体 CA19 9 在消化道恶性肿瘤 尤其 是胰腺和胆道系统恶性肿瘤患者的血清中浓度可明显升高 后来发现 CA19 9 在其他恶性肿瘤如乳腺癌 肺癌 子宫癌 前列腺癌 卵巢癌等患者的血清中也可升高 杨刚等 13 在 研究中发现 肺癌患者血清 CA19 9 较肺部良性疾病组及正 常对照组明显增加 阳性率为 30 但在不同病理类型的肺 癌表达中无明显差别 连续检测 CA19 9 对病情进展 手术 疗效 预后估计及复发诊断有重要的参考价值 2基因检测的进展 2 1表皮生长因子受体 Epidermal growth factor recep tor EGFR 是目前肿瘤治疗的重要靶点EGFR 是细胞膜 表面的糖蛋白受体 是原癌基因 C erb1 编码表达的产物 具 有酪氨酸激酶活性 EGFR 与其相应配体结合并活化 作为 信号转导复合物 进而激活下游信号转导通路 信号转导通 路是潜在的致瘤因子 参与肿瘤的生长 侵袭等过程 研究 发现 在人类多种实体瘤中 EGFR 均有异常表达 表明 EGFR 信号转导通路的活化是肿瘤发生机制之一 NSCLC 肿瘤组 织中 EGFR 蛋白表达的阳性率一般为 40 80 其中鳞癌 的表达水平高于非鳞癌 EGFR 过表达与疾病进展 治疗反 应性低 治疗耐药性及患者预后差等有关 研究表明 14 亚 洲 女性 不吸烟的肺腺癌患者 EGFR 基因突变率高 并且与 TKIs 吉非替尼的疗效有相关性 进一步研究发现 与单独依 靠患者临床特点来预测 TKIs 单药治疗 NSCLC 的疗效相比 检测 EGFR 基因突变有更好的预测价值 选择合适的患者针 392 放射免疫学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 J of Radioimmunology2013 26 3 对性地进行靶向治疗 使患者最大限度地受益 一般来说 基因突变的检测方法包括 应用基因探针直接检测 应用聚 合酶链反应 PCR 技术检测 利用探针技术进行分析 14 关于 EGFR 基因突变检测的方法 国内外文献均有大量报 道 但目前仍没有一种完全适合临床的检测方法 2 2TUM2 PK糖酵解途径中有数个关键酶 而丙酮酸激 酶 pyruvate kinase PK 是其中较为重要的一个关键限速酶 它同时也在合成三磷酸核苷的过程中起决定性作用 PK 它 共有四种同工酶 并且他们的分布具有组织特异性 分别为 M1 型 M2 型 L 型 R 型 这四种同工酶有二聚体和四聚体两 种存在形式 通常情况下它们会以后者 活性四聚体 的形式 存在 在肿瘤发生发展过程中会发生 M2 PK 同工酶的表达上 调 而这恰恰是 PK 的组织特异性同工酶 如红细胞中的 R PK 肝及肾中的 L PK 肌肉及脑中的 M1 PK 等 表达减少的 缘故 糖代谢途径中的磷酸烯醇式丙酮酸 Phos phoenolpyru vate PEP 对四聚体形式的 M2 PK 亲和力较强 而对二聚体形 式的 M2 PK 亲和力相对较弱 伴随着 M2 PK 的表达上调这 一过程 相应的酶的存在形式也从传统的四聚体形式转变成 二聚体形式 继而对 PEP 的亲和力下降 M2 PK 在所有增生 细胞中均有普遍的表达 但在肿瘤细胞中呈现过度的表达 因 此 我们称这种 M2 PK 为 TUM2 PK TUM2 PK 可能在肿瘤坏 死和细胞转化过程中由肿瘤细胞释放出来 因此 除了能在原 位肿瘤发现 TUM2 PK 的表达外 在体液中我们也能检测到 TUM2 PK 原因可能在此 Schneidel 等 王东等 15 16 也发现 随着肿瘤增长 期别的增加 血浆 TUM2 PK 的含量和阳性率 也相应明显增高 另外 在病理分型方面发现 血浆 TUM2 PK 在肺癌不同的病理类型方面无明显统计学差异 无论是 SCLC 与 NSCLC 之间 还是磷癌或腺癌之间都没有区别 差别无统 计学意义 由于临床上 SCLC 和 NSCLC 的治疗和预后截然不 同 因此 TU M2 PK 在这一方面有待更深一步的研究以期达 到广泛的共识 2 3DKK 1 Dickkopf 1 DKK 1 蛋白作为 Wnt 信号通路 的拮抗剂 通过与 Wnt 信号转导途径相应的受体结合来调控 细胞的分化 增殖 迁移或癌变等特性 在肿瘤发生方面发挥 重要作用 Katase 等 17 证实 人类 DKK 1 基因位于染色体 10q11 2 DKK 1 蛋白含有266 个氨基酸残基 相关研究显示 DKK 1 在肺癌 食管癌 肝癌 多发性骨髓瘤等肿瘤患者血清 中存在过表达现象 17 肿瘤相关的自身抗体同肿瘤相关抗 原一样与肿瘤的发生 发展存在着密切联系 Chapman 等 18 研 究表明 在疾病出现临床症状之前的 5 年就可检测到针对肿 瘤相关抗原的自身抗体 此外 自身抗体能够在机体内存在 相当长的时间 很容易被检测到 并且所需要的费用很低 Xi ao 19 等运用间接 ELISA 检测了 93 例 NSCLC 患者和 87 例健 康志愿者血清中 DKK 1 自身抗体 其敏感性为 62 0 特异 性为84 0 有远处转移肺癌患者血清中的 DKK 1 自身抗 体表达水平较高 血清 DKK 1 自身抗体可作为一种辅助的诊 断方法 为肺癌的诊断 治疗和预后带来很大的帮助 目前 DKK 1 自身抗体在 NSCLC 患者血清中表达量还未得到一个 公认的阳性定量标准 还需大量实验进一步研究 2 4Geminin 蛋白Geminin 是一种位于细胞核的小分子 多功能蛋白 它具有复杂的结构和功能区域 并在细胞增殖 胚胎发育以及肿瘤形成等方面具有极其重要的作用 Gemi nin 于 1998 年在爪蟾卵细胞中被克隆 并证实存在于人体细 胞中 它有两种异构体 Geminin H 和 Geminin L 分别含有 219 和 216 个氨基酸 Geminin 能够负性调节 CDT1 DNA 复 制启动的关键因子 以及在细胞周期中阻碍 DNA 复制来诱 导复制前复合体的信息 20 Geminin 主要存在于进入细胞 周期的细胞 在静止期或是低增生型细胞中大多数不表达 它是 G1 期向 S 期转化的起始信号 在 S 期起始阶段 Gemi nin 开始在核内聚集 随着细胞周期的推进 其通过与 CDT1 结合而干扰 Pre RC 复制前复合物 的稳定性 妨碍 MCM 加 载到染色体上 从而造成 DNA 复制启动停止 它在 G2 期大 量积累 并且在 M 期达到高峰 随着分裂后期促进复合物 APC 活性增强 诱导 Geminin 基因 破坏盒 突变 从而在 下一个 G1 期到来前降解 21 由于肿瘤细胞和正常细胞一 样 在增殖过程中遵循细胞周期规律 所以 最近也有大量研 究把 Geminin 作为细胞周期 S G2 M 期标记物 来对恶性肿 瘤进行标记并评估预后 Haruki 等 22 研究了小肺腺癌患者 Geminin 的病理学和预后意义 对 5 例小肺腺癌患者的肺细 胞系以及 100 例小肺腺癌患者术后直径 3cm 的手术切除 标本进行分析 同时记录染色阳性肿瘤细胞的数量并估计其 标记指数 该研究结果显示 Geminin 在小肺腺癌患者体内 过度表达 而且血清 Geminin 水平是小肺腺癌患者重要的预 后标志物 2 5凋亡抑制蛋白 inhibitor of apoptosis proteins IAP Survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员 在肿瘤的发 生发展过程中发挥重要作用 Survivin 是凋亡抑制蛋白家族 中的最强的凋亡抑制因子 人 Survivin 基因定位于染色体 17q25 全长 1447 kb 含有 4 个外显子和 3 个内含子 编码 142 个氨基酸 蛋白相对分子质量约 16 5 kDa Survivin 蛋白 几乎表达于所有恶性肿瘤 而在成人终末分化组织不表达或 低表达 据研究显示 在多种癌症血清中可检测到 Survivin 自身抗体的存在 如头颈癌 卵巢癌以及消化系统肿瘤如胃 癌 结肠直肠癌 肝癌等 在肺癌患者血清中同样可检测到 Survivin 自身抗体 Yagihashi 等 23 利用间接 ELISA 检测 31 例 NSCLC 患 者 血 清 中 Survivin 自 身 抗 体 其 阳 性 率 为 58 1 Survivin 自身抗体与癌症患者病理参数之间是否存 在统计学意义上的相关性 目前还存在着争议 但目前 Sur vivin 自身抗体作为 NSCLC 诊断的新亮点 其潜在价值越来 越引起肿瘤研究者的广泛关注 Survivin 自身抗体与其它肿 瘤标志物的联检在肿瘤临床诊断上具有广阔的研究前景 尤 其是对于高危人群的筛选和肿瘤的早期诊断上 Survivin 自 身抗体潜在的应用价值还需不断的探索 2 6microRNAmicroRNA 是一组 21 25 nt 长的非编码 蛋白质的短序列 RNA 能特异性的调控基因的表达 在生物 体的生长 发育及疾病发生中扮演重要角色 随着 microR NA 表达谱研究的开始 许多研究工作逐渐将 microRNA 表达 与肿瘤的发生 发展与预后联系起来 目前已经在多种肿瘤 中发现特异性 microRNA 表达谱 Wang 等 24 首次阐明 miRNA 130a 在 NSCLC 组织中升高 统计分析显示 miRNA 130a 的表达与淋巴结转移 肿瘤分期和预后密切相关 另 外 在吸烟患者和非吸烟患者之间 miRNA 130a 的表达也明 显不同 多变量 Cox 回归分析显示 miRNA 130a 是 NSCLC 患者的独立预后指标 25 2 7胃泌素前体释放肽片段 pro GRP pro GRP 是一个 相对稳定的激素胃泌素释放肽 GRP 的前体 人类的 GRP 492 放射免疫学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 J of Radioimmunology2013 26 3 主要存在于胃肠道 呼吸道 以及中枢神经系统中 多数 SCLC 可产生 pro GRP 故 pro GRP 有可能作为一种诊断 SCLC 的肿瘤标志物 TM 且其敏感性和特异性均高于 NSE 特别是对局限期 LD SCLC 诊断准确优于 NSE 能在 一定程度上提高 SCLC 早期诊断水平 对监测病情 评估疗 效 推测预后 亦有较高价值 以 40pg ml 和 8 0 g L 为阈 值 有报道 26 pro GRP 的敏感性可达 76 特异性为 95 pro GRP 作为小细胞肺癌标志物有以下特点 针对小细胞 肺癌的特异性非常高 较早期的病例有较高的阳性率 健康者与患者血中浓度差异很大 因而检测的可靠性很高 3联检肺癌肿瘤标志物在临床上的应用 自 1846 年发现尿 Bence Jones 蛋白以来 肿瘤标志物的 发展经历了一百年的历史 随着免疫学 生物化学 分子生 物学 细胞工程学和遗传学研究的发展 学科间的相互渗透 技术上的快速发展 使肿瘤标志物发展成为继影像诊断 病 理诊断之后肿瘤诊断治疗的新领域 国内外学者均认为 目 前使用的肺癌相关的肿瘤标志物单一检测敏感性 特异性均 欠佳 诊断的准确性不高 所以采用联检 建立较理想的联检 组合很重要 随着研究的不断深入 新的更加具有敏感性和特异性的 血清肿瘤标志物将会不断被发现 但血清肿瘤标志物为非特 异性的肿瘤相关抗原 多种血清肿瘤标志物不仅在肿瘤中高 表达 在炎症反应 组织创伤愈合及其它缺血缺氧等病理生 理过程中均有高表达 20 21 故在肺癌的诊断中仅依靠各单项 标志物 必然会引起部分患者的漏诊和误诊 临床上将 TM 用于 NSCLC 辅助诊断时必须与患者临床表现相结合 严格 排除有可能诱导其升高的生理因素影响 且 TM 的多项联检 不失为提高检测灵敏度和准确率的有效途径之一 大量研 究提示 合理使用 TM 的联检 既做到合理检查 避免资源浪 费 又可在医患矛盾日益紧张的今天 减少医师和病人之间 经济利益冲突 随着研究设计 研究方法和评价指标的进一 步完善及 ROC 曲线等统计方法的广泛应用 将会筛选出理 想的肺癌特异性标志物和更为合理高效的标志物群 参考文献 1 Gold P Freedman SO Demonstration of tumor specific antigen in human colonic carcinoma by immunologic tolerance and absorption tech niques J Exp Med 1965 12 7 439 442 2 Okada M Sakamoto T Nishio W et al Characteristics and progno sis of patients after resection of non small cell lung carcinoma measuring 2 cm or less in greatest dimension J Cancer 2003 98 3 535 541 3 Higashi K Sakuma T Ito K et al Combined evaluation of preop eractive FDG uptake on PET ground glass opacity area on CT and serum CEA level identification of both low and high risk of recurrence in pa tients with resected T1 lung 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inhibited by geminin J Mol Cell Biol 2009 29 21 5775 5788 22 Haruki T Shomori K Hamamoto Y et al Geminin expression in small lung adenocarcinomas Implication of prognostic significance J Lung Cancer 2010 20 3 873 887 23 Yagihashi A Asanuma K Kobayashi D et al Autoantibodies to survivin in patients with chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma 592 放射免疫学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 J of Radioimmunology2013 26 3 J Autoilnlnunity 2005 38 6 445 448 24 Wang XC Tian LL Wu HL et al Expression of miRNA 130a in non small cell lung cancer J Am J Med Sci 2010 9 4 167 174 25 赵士艳 聂秀利 杨莉 等 肿瘤标志物研究进展 J 标记免 疫分析与临床 2011 18 2 59 62 26 Molina R Auge JM Filella X et al Pro gastrin releasing peptide proGRP in patients with benign and malignant diseases comparison with CEA SCC CYFRA 21 1 and NSE in patients with lung cancer J Anti cancer Res 2008 25 3A 1773 1778 2012 12 05 收稿 2012 12 12 修回 DOI 10 3969 j issn 1008 9810 2013 03 025 IGF 在线粒体介导的心肌细胞凋亡中的作用 文献综述 广东医学院附属医院儿科 524001 许晓玲李晋菊吴柱国 通信作者 基金号 东莞重点 DK1002 广东省自然 KZ1024 心肌细胞凋亡是人的心脏功能呈衰退的主要原因 心脏 功能的丧失是健康人自然死亡的主要原因 1 细胞凋亡在 心脏的生理 病理发展过程中起重要作用 与许多心血管疾 病的发生发展密切相关 被认为是心脏由代偿性变化向生理 性 病理性变化发展的细胞学基础 胰岛素样生长因子 insulin like growth factor IGF 是一类多功能细胞增 殖调控因子 在细胞的分化 增殖 个体的生长发育中具有 重要的促进作用 IGF 对心肌细胞的保护作用已在动物 体内外得到证实 2 4 Abbas 等 5 研究发现 在动脉硬化和 冠心病患者的体内血清 IGF 浓度较健康对照组偏低 并证 实 IGF 具有卓越的保护心肌和对抗心肌细胞凋亡的作用 故认为非常具有成为一个临床应用潜力的心脏保护类药物 随着研究的深入 发现 IGF 保护心肌细胞免于凋亡与线粒 体介导的心肌细胞凋亡密切相关 6 故本文就 IGF 和线粒 体在心肌细胞凋亡中的作用做一系统综述 1IGF 的结构 生物学特性 胰岛素样生长因子 Insulin like growth factor IGF 是一类无论在结构和