小容量注射液线在线清洗验证方案.doc

浙江尖峰药业有限公司制造二部 小容量注射液线在线清洗验证方案啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊316L不锈钢,硅橡胶垫片.316L不锈钢筒式过滤器316L不锈钢,硅橡胶垫片灌装贮液瓶药液循环管道灌装机玻璃,玻璃计量器316L全不锈钢,硅橡胶垫片.啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊小容量注射液线在线清洗验证方案啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊小容量注射液线在线清洗验证方案 加替沙星注射液验证编号：N-2407-04起 草 人：部门审核：QA审 核：批 准 人：批准日期：1、引言1.1 概述我公司小容量注射液线主要生产1ml、2ml的小容量注射剂产品。在同一生产线上更换不同产品是正常存在的，对于和药液直接接触的工序而言，如何清洗清洁，以保证更换品种时不会发生药品、药液间的相互污染，必须通过验证来证明，其流程图如下：配制罐钛棒过滤器粗滤器精滤器灌封机1.2 目的 为了验证生产加替沙星注射液（2ml:0.1g）的小容量注射液线，在生产结束后，按照所规定的清洗清洁程序进行处理后，其清洁效果能稳定达到预定要求，保证在更换品种时不会发生药液间的相互污染。1.3 文件序号文件名称编号1加替沙星注射液的工艺规程B1-g3001-072小容量注射剂线配制工序标准操作规程B3-g3001-053小容量注射剂线安瓿清洗、灭菌工序标准操作规程B3-g3005-054小容量注射剂线灌封工序标准操作规程B3-g3007-055小容量注射剂线浓配罐标准操作程序B3-g3015-056小容量注射剂线浓配罐清洁标准操作程序B3-g3016-057小容量注射剂线稀配罐标准操作程序B3-g3017-058小容量注射剂线稀配罐清洁标准操作程序B3-g3018-059DGA8/1-5安瓿灌封机标准操作程序B3-g3023-0510DGA8/1-5安瓿灌封机清洁标准操作程序B3-g3024-051.4验证组织：伊胜荣，生产副厂长，组长，负责本验证的组织协调；张保平，生产车间，负责起草验证方案及报告，验证过程实施；江小华，质监科，负责验证过程监督，保证整个验证按批准的方案执行；2、验证的准备2.1残留限度分析根据药物的生物学活性数据最低日剂量（minimum treatment daily dosage，MTDD），确定残留物限度是我们采用的方法，从确保安全角度出发，一般取最低日治疗剂量的1/1000为残留物限度计算的出发点，即任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染。残留限度分析：（1）用法用量：一日1次，一次400mg（2）规格：2ml:0.1g（3）最终残留水量：4L（4）MTDD：400mg1000（23）=66.7g/ml（5）残留限度：66.7g/ml1604=2.67mg/ml（6）分析：相关产品名称配制量（L）最大日使用量备注苦参素注射液160一次0.6g，日1次使用最大量为2ml3吡罗昔康注射液160一日1次，一次1020mg使用最大量为2ml故选择使用量最大的苦参素注射液为参照产品（因为使用量大，则其残留限度最小）2.2产品及设备主要参数工序设备及管道情况描述配料配料罐药液泵滤器过滤连接管道316L不锈钢，表面光滑 316L不锈钢，硅橡胶垫片。316L不锈钢筒式过滤器316L不锈钢，硅橡胶垫片灌装贮液瓶药液循环管道灌装机玻璃、玻璃计量器316L全不锈钢，硅橡胶垫片。与药液接触部分为316L不锈钢针头、硅胶管。2.3 设备清洁后可接受标准的确定 按照标准操作规程对设备进行清洗，在各个取样口取样最后一次冲洗水。对样品进行活性物质检测，每ml含加替沙星不得超过2.67mg。按注射用水微生物和细菌内毒素要求，微生物应10CFU/100ml，内毒素0.25EU/ml.淋洗水可见异物检查符合中国药典2005版要求：最终冲洗水与冲洗用注射用水对照，PH无显著差异，应在5.07.0。3、清洗后取样 在生产结束按照清洁规程实施清洁，清洁完成后目检应无可见残留物，并无残留物的气味，目检合格后取样检测主药物残留与表面微生物，做三次。3.1 取样工具普通取样瓶（250ml），无菌取样瓶（250ml）各2只。3.2 设备关键部位的取样方法编号设备名称关键部位取样方法A配制罐配制循环取样口最终淋洗水法B灌装机针头、玻璃计量器最终淋洗水法C贮液瓶贮液瓶最终淋洗水法3.3取样方法3.3.1 最终淋洗水取样法 设备清洗干净后，普通取样瓶和无菌取样瓶分别取500ml、500ml最终淋洗水作为被检验样品。3.3.2 所取样品应贴上标签，标明取样编号（标示为A1、B1、C1，A2、B2、C2）取样日期、取样部位与批号。4、检测程序4.1微生物检测：取直径50mm孔径0.45um滤膜，置入过滤器（内层用纱布，外层用牛皮纸包装好）中，进行湿热灭菌（115 30分钟）后，在无菌环境下将样品进行过滤，每次过滤100ml，共2次。取滤膜置入90mm的平板培养皿中（含有培养基），在33环境下培养48小时，及在27环境下培养72小时，观察其菌落数，总菌落数不超过10个，编号为A2、B2、C2的样品均分别进行检测。同时对样品进行细菌内毒素检测。4.2按国家药品标准YBH02172003对编号为A1、B1、C1的样品分别进行含量检测。4.3编号为A1、B1、C1的样品均分别进行检测可见异物和PH，并与清洗用的注射用水PH进行对照。5、验证小组成员验证小组组长：伊胜荣过程监督及数据审查：冯益兰过程操作：张春伟、申惠萍检验：中心化验室汇总：江小华6、验证方案批准 经验证小组会对此方案进行综合分析，同意按此方案进行验证。根据验证结果，由验证小组成员给予评价。5啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊小容量注射液线在线清洗验证方案啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊316L不锈钢,硅橡胶垫片.316L不锈钢筒式过滤器316L不锈钢,硅橡胶垫片灌装贮液瓶药液循环管道灌装机玻璃,玻璃计量器316L全不锈钢,硅橡胶垫片.啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊