美罗华在血液疾病中的应用PPT课件

单克隆抗体在血液疾病中的应用 美罗华治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤 滤泡性非霍奇金淋巴瘤 在一线治疗和复发 难治患者中 比较利妥昔单抗加化疗和单一化疗 均显示在不同方案中加用利妥昔单抗可增加反应率并延长无进展生存 而不明显增加毒性 不论既往是否接受利妥昔单抗的复发患者在接受以利妥昔单抗为基础的治疗后均可获得较好反应 利妥昔单抗联合化疗治疗复发患者和初治阶段未接受维持治疗患者进行利妥昔单抗的维持治疗也可明显延长无进展生存 利妥昔单抗治疗后乙肝病毒激活的发生率 拉米夫定治疗可减少化疗期间肝炎的发生率 侵袭性淋巴瘤DLBCL完全缓解后美罗华的维持治疗 DLBCL淋巴瘤现状 临床疗效 R CHOPCR率 70 50 左右病人可能根治前2 4年复发率达30 40 治疗目的是维持持续缓解状态利妥昔维持治疗的可行性 1 CoiffierB etal NEngJMed2002 346 235 242 2 ForstpointnerR etal Blood2006 108 4003 4008 DLBCL的利妥昔单抗维持治疗 ECOG4494 R CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation AggressiveNHLPS0 3StageI IVAge 60yrsNopriorRx 6 8xCHOP RANDOMISE Rituximabmaintenance4xR q6mo for2years Observation CR PR RANDOMISE 4 5xrituximabplus6 8xCHOP HabermannT etal JClinOncol2006 24 3121 3127 ECOG4494 EffectofrituximabmaintenanceonFFSaccordingtoinductionregimen Time years R CHOPinduction CHOPinduction p 0 81 Rituximabmaintenance Observation 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 p 0 0004 Probability 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 Rituximabmaintenance Observation Time years HabermannT etal JClinOncol2006 24 3121 3127 ECOG4494 R CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation 主要目的 利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处 ECOG4494存在的问题 均为 60岁以上病例评价时未行IPI分层分析维持治疗每半年进行一次 3mVS6m DLBCL维持治疗 入组标准 CD20 DLBCL FLIII级初治病例 18岁6 8R CHOP 14或R CHOP 21或R EPOCH 侵犯野放射治疗 取得CR CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗IPI 或 3IPI 3大肿块 DLBCL维持治疗 目前入组17例病例DLBCL13FLIII4例诱导化疗均取得CR或Cru维持治疗方案诱导化疗完成4 8周开始375mg m2q3mx8 2years 或疾病复发 进展4例已完成8疗程治疗 其余仍在维持治疗期间初步结果 所有病例均无复发 时间尚短 不能定论 DLBCL维持治疗 初步印象到目前为止无复发病例最多7次安全性良好无感染等并发症出现 NHL 13 侵袭性B 细胞性NHL利妥昔单抗维持治疗的III期随机对照研究 CurrenttrialNHL 13 现状 开始于2006 8m预期440入组 每组220例 5大洲超过20个国家 http www clinicaltrials gov ct show NCT00400478 order EUDRACT 2005 0055187 90 美罗华在CLL中的应用 一线治疗近期疗效 MJKeatingpersonalcommunication 改良的R FCreducedF 20mg m2 andC 150mg m2 increasedR 500mg m2every14days maintenanceevery3months 85 CRrate 40evaluablepatients TarhiniJClinOncol2007 25 A2037 一线治疗远期疗效 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 Proportionalive R FC n 300 FC FM n 140 Fludarabine n 190 0 1 2 3 4 5 6 7 8 p 0 001 MJKeatingpersonalcommunication SimilarPFSandOSwithFandchlorambu R FCM后R维持一线治疗CLL中期结果 评估47例ORR94 CR74 PR20 4例PR中2例MRD阴性GradeIII IV中性粒细胞减少症12 F Bosch etc 2008ICML 377 初治CLL 70岁n 85 RFCMq4w 6 随访 CR PR Rq3m 8 R500mg m2day1 F25mg m2days1 3 C200mg m2days1 3 M6mg m2day1 美罗华联合氟达拉宾治疗复发慢性淋巴细胞白血病的疗效观察 哈尔滨血液病肿瘤研究所 观察组患者均经过苯丁酸氮芥 氟达拉宾 2b干扰素 和烷化剂 激素的治疗疗效不佳 或复发者 对照组患者用过苯丁酸氮芥 a 2b干扰素 VAD VCD方案后复发者 但未用过氟达拉宾 观察组使用FRD方案2 5个疗程不等 治疗方案组成 美罗华600mg 周 次x4次 缓慢静脉点滴 氟达拉宾 FladarbinF 50mg 次 d1 d3 d5静脉给药 地塞米松10mg 周 次x4次 静脉给药 28天为一个疗程 28 32天重复一个疗程 对照组使用FCD方案 氟达拉宾 50mg 次 d1 d5 环磷酰胺 CTXC 600 800mg 周 次 地塞米松10mg 次 d1 d5 28天为一个疗程 28 32天重复一个疗程 28天为一个疗程 28 32天重复一个疗程 疗效评估 观察组 完全缓解 CR 6例 50 部分缓解 PR 3l例 25 病情稳定 SD 3例 25 CR PR总有效率为75 对照组同期收治应用氟达拉宾联合环磷酰胺及地塞米松治疗B CLL完全缓解率CR5例 33 PR2例 13 总有效率46 相比差异显著 P值 0 01 美罗华在原发性巨球蛋白血症中的应用 传统的治疗方案 烷化剂 包括瘤可宁 马法兰 环磷酰胺等为基础的化疗方案约50 患者可获得PR CR很少见联合化疗方案并不优于单药口服使用烷化剂的患者发生骨髓增生异常综合征及继发白血病的机率增加 治疗进展 核苷类似物 氟达拉滨克拉屈滨 治疗进展 利妥昔单克隆抗体 利妥昔单抗单药治疗WM 东部肿瘤协作组 ECOG 报道利妥昔单抗375mg m2qw 4 27 的患者达到至少PR利妥昔单抗375mg m2BIW 4W 48 的患者PR以上 NCCN指南原发性巨球蛋白血症治疗 初始治疗 当出现临床症状时开始治疗烷化剂核苷类似物 氟达拉滨 克拉屈滨利妥昔单克隆抗体临床试验 复发或难治患者治疗 获得治疗反应6月以上复发者仍可选用原方案治疗 或选择其他类别的治疗方案 原发难治的患者应选择其他类别的治疗方案 三种治疗的地位是平等的 仍然进展的患者可选择临床试验沙利度胺 地塞米松造血干细胞移植等治疗 利妥昔单克隆抗体治疗WM的地位 第二届国际WM工作组会议 单独应用利妥昔单克隆抗体是WM一线治疗选择之一 第三届WM工作组会议 利妥昔单克隆抗体联合核苷类似物 或利妥昔单克隆抗体联合核苷类似物和烷化剂等均为初治或复发难治患者的治疗选择 Rituximab治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 ITP治疗现状 一线治疗 糖皮质激素二线治疗 脾切除抢救 血小板输注 IVIgs其他 HDIVIg anti D VCR VDS Azathioprine CTX MMF CSA Rituximab rhTPO等 Rituximab的作用机制 清除B细胞克隆抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 ADCC 与吞噬细胞表面Fc受体结合 致CD20 B细胞溶解 补体依赖的细胞毒效应 CDC 结合细胞表面CD20及C1q 激活补体连锁反应 产生膜攻击复合物 致CD20 B细胞溶解 诱导CD20 B细胞凋亡 APOPTOSIS INDUCTION Rituximab在ITP中的应用 复发 难治性ITP 对部分切脾无效的患者有效 故Penalver等提出以Rituximab代替切脾 作为ITP二线治疗的新选择 Rituximab治疗后复发的患者 再次用药 仍可有效 Rituximab治疗ITP的用药方案 Rituximab治疗ITP的最佳方案尚待确定目前常用方案 375mg m2 w 连用4周 也有资料显示 1 6次用药可取得相似的疗效 小剂量 100mg w 连用4周 或375mg m2仅用一剂 Rituximab治疗ITP的起效模式 快速起效 应用早期 用药1 2次 即见效 血小