NSCLC辅助化疗治疗前景ppt课件

非小细胞肺癌辅助治疗前景 完全切除NSCLC的辅助化疗 辅助化疗是否应成为完全切除NSCLC的治疗常规 ShouldadjuvantchemotherapybecomethereferencepracticeincompleteresectionNSCLC 早期NSCLC术后辅助化疗得到确认 Chemotherapyeffecep 0 004 Pignon ASCO2006 4 辅助化疗 完全切除II IIINSCLC治疗的新标准 LACE 结论 以铂类为基础的辅助化疗可以延长患者总的生存期以及无疾病生存期 disease freesurvivals 以铂类为基础的辅助化疗对于II III期的患者 Pignon ASCO2006 哪些患者适合接受术后辅助化疗 Whichpatientsaresuitableforadjuvantchemotherapy 完全切除NSCLC的辅助化疗 术后辅助化疗指证 选择病人是关键PS0 1从手术中迅速恢复伴随疾病少 术后辅助化疗禁忌症 不应该接受术后辅助化疗的病人IA期支气管肺泡癌有合并症术后恢复慢不适于用含铂方案 全肺切除高龄 辅助化疗随机III期临床试验 获益患者 IB IIIA期患者均可从辅助化疗化疗中获益 辅助化疗应选择什么方案 Whichdrugsshouldbeusedasadjuvantregimens 完全切除NSCLC的辅助化疗 讨论 辅助化疗阳性临床试验 化疗方案 辅助化疗方案选择 2008NCCNV2 辅助化疗方案选择 2008NCCNV2 TAX326study 泰索帝一线治疗的注册研究TAX326III期 N 1218 Fossella等 JClin Oncol 2003 21 3016 3024 一级终点 OS二级终点 ORR TTP 安全性 生活质量 患者群转移 未切除的局部晚期 复发性NSCLCKPS 70 未曾化疗 泰索帝75mg m2IV 顺铂75mg m2IVq3w 泰索帝75mg m2IV 卡铂AUC6IVq3w 长春瑞滨25mg m2IVd1 8 15 22 顺铂100mg m2IVd1q4w R TAX326研究 DCvs VC DCbvs VC 泰索帝联合卡铂 mOS N RR 2 第二组分析 长春瑞滨联合顺铂 406 404 23 9 24 5 9 4mo 9 9mo 泰索帝联合顺铂 mOS 1 第一组分析 长春瑞滨联合顺铂 N RR 408 404 31 6 24 5 11 3mo 10 1mo Fossellaetal JClinOncol 2003 P 044 P 029 Fossellaetal JClinOncol 2003 TAX326生存 一线两药方案的比较 中位生存时间 仅TAX326实验证实较对照组有生存获益 VC NodifferenceofQoLToxicity tradeoffs NodifferenceofQoLToxicity tradeoffs NoQoLevaluation TP方案显示较对照组延长2年生存达50 VC 一线两药方案的比较 2年生存率 副反应 Grade3 4血液学毒性 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 发热性中性粒细胞减少 感染 7 75 3 5 6 10 74 7 4 8 24 79 4 5 6 去甲长春花碱 顺铂 n 396 泰索帝 卡铂 n 401 泰索帝 顺铂 n 406 Fisher sExactTestp 0 01 Fossellaetal JClinOncol 2003 生活质量显著改善 Belanietal LungCancer 2006 53 231 239 0 033 0 34 Painscore 0 01 0 065 0 01 0 001 Weightloss 10 PSdeterioration 0 064 0 016 GlobalLCSS 0 016 0 001 GlobalEQ5D 泰索帝 顺铂 Pvalue 长春瑞滨 顺铂 泰索帝 卡铂 Pvalue Favors Statisticallysignificant 为什么生活质量这么重要 P 0 0001 usingtheLCSSQoLinstrument ProspectiveAnalysisof673Patientsat30Centers Hollenetal LungCancer 1997 18 119 136 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Months Percentsurviving LOWERQoL HIGHERQoL 对于晚期NSCLC患者QoL的改善预示着生存延长 荟萃分析 找出最好的第三代药物 2005年 证明吉西他滨 顺铂的PFS优于其他2代和3代顺铂联合化疗12007年 泰索帝和吉西他滨方案降低立即进展的风险22007年 证明泰索帝与长春碱类相比 在OS和安全性方面显著更优37项随机临床试验 2867名患者终点总生存3 4级严重不良事件 1 LeChevalier LungCancer 2005 2 Grossi等 WCLC2007 B2 7 3 Douillard等 WCLC2007 B3 05 泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析 生存率的预后因素治疗对生存率的影响 按预后因素校正 体重 BMI 18 5kg m 比 18 5体力状态 2比0 1性别 男比女分期 IV期比IIIb期 1 34 1 13 1 59 1 34 1 09 1 64 1 23 1 10 1 35 1 20 1 07 1 35 HR 95 CI 0007 0047 0003 0016 P值 Douillard等 WCLC2007 B3 05 011 0 88 0 80 0 97 泰索帝比长春碱类 泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析 各亚组的结果一致 1 25 1 00 0 50 0 75 试验 HR 95 CI N 男女 年龄75岁 PS0 1PS2 非鳞癌鳞癌其他 IIIb期IV期 合计 2169667 2614222 2474179 1695781365 10551725 0 89 0 81 0 98 0 97 0 81 1 17 0 92 0 84 1 00 0 68 0 50 0 93 0 93 0 85 1 02 0 71 0 51 0 97 0 91 0 81 1 01 0 87 0 74 1 02 0 93 0 73 1 19 0 95 0 82 1 09 0 89 0 80 0 99 0 90 0 83 0 98 p 017 有利于泰索帝 Douillard等 WCLC2007 B3 05 有利于长春碱类 泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析 所有安全性结果 Douillard等 JThoracOncol 2007 2 939 946 0 5 1 5 1 00 结果 有利于泰索帝 OR 95 CI P值 3 4级中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症3 4级SAESAE导致停药SAE导致死亡 0 59 0 38 0 89 0 57 0 35 0 94 0 68 0 55 0 84 0 61 0 34 1 10 0 76 0 48 1 21 013 028 001 10 25 2 0 泰索帝方案的耐受性优于长春瑞滨 长春地辛方案 有利于长春碱类 含泰索帝辅助治疗临床研究 4年生存 辅助化疗应用含顺铂方案抑或是卡铂方案 Shouldweusecisplatin basedorcarboplatin basedregimenasadjuvantchemotherapy 完全切除NSCLC的辅助化疗 讨论 比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析 生存Hotta K etal JClinOncology 22 3852 3859 2004 与含卡铂方案相比 含顺铂方案总生存绝对提高了5 Hazardration 1 050 95 CI 1 005 1 218 P 0 514 Meta分析基于摘要数据而非个体患者信息 比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析 近期毒性1 META分析 顺铂VS卡铂恶心 呕吐 G3 OR 2 51 血小板减少 G3 OR 0 58 G3中性粒细胞减少 肾毒性无统计学差异HottaK etal JClinOncol 2004 22 3852 3859 比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析 近期毒性2 Patients 粒细胞减少性发热 5 5 4 3 1 0 5 1 1 5 V C T C V C V C T Cb P Cb P Cb G C 不良反应 顺铂VS卡铂 近期 远期毒性 联合方案不同 毒性不同 支持治疗未能完全克服 泰索帝 顺铂泰索帝 卡铂长春瑞滨 顺铂 n 408 n 406 n 404 中位周期数5 1 13 6 1 10 4 1 9 完成6周期 49 851 433 6 不良反应 耐受性和依从性 FossellaFV JCO2003 TAX326 G3 4不良反应会导致减量 提前中断治疗 降低依从性 NSCLC辅助化疗 顺铂方案或卡铂方案 目前并无随机III期临床试验直接评估含顺铂方案或含卡铂方案辅助治疗NSCLC的疗效和安全性Meta分析显示出含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的疗效相近 生存 含卡铂方案耐受性更佳 NSCLC辅助化疗最佳治疗周期是多少 Whatistheoptimaldurationofadjuvantchemotherapy 完全切除NSCLC的辅助化疗 讨论 NSCLC辅助化疗 最佳治疗周期 晚期NSCLC的随机临床研究显示出3周期化疗与6周期化疗疗效相近 Smith 4周期化疗与治疗至疾病进展的疗效相近 Socinski 维持治疗无明显临床效益在目前NSCLC辅助化疗随机临床试验中 辅助化疗均应用4周期目前无随机III期