维生素D与骨质疏松

维生素D与骨质疏松症 维生素D研究新进展 随着医学科学的发展和对维生素D基础研究的深入 近年来发现 维生素D不仅对人体钙磷代谢和骨质钙化有重要作用 而且对全身各组织细胞也有广泛作用 对肿瘤的分化 免疫功能的调节 糖尿病 高血压 风湿类风湿 神经系统等疾病也有非常重要影响 从而为维生素D的临床应用开辟了新的领域 维生素D是人体内最重要的钙磷调节激素之一 几十年来 维生素D在临床上广泛应用 在调节钙磷代谢平衡 治疗代谢性骨病方面发挥着重要的作用 维生素D简介 维生素D 钙化醇 主要为维生素D2和维生素D3维生素D2 植物麦角固醇经照射合成的麦角钙化醇维生素D3 皮肤下7 脱氢胆固醇经照射合成的胆钙化醇 维生素D2与维生素D3结构式 药理作用相似 维生素D2 维生素D3约80 90 由皮肤合成 余下由消化道吸收 维生素D具有多种功能及组织细胞特异性 维生素D缺乏将会导致291种基因产物的减少 维生素D需转变成为具有生物活性的1 25 OH 2D3后 通过维生素D受体作用于四大生理系统 免疫系统 心血管系统 运动系统 消化系统 维生素D缺乏的危害 过敏症 哮喘 血清25 OH D水平是国际公认的反映人体维生素D状态的最佳指标 1 半衰期 25 OH D半衰期较长 可达1 2个月 1 25 OH 2D半衰期只有15min 1 2 稳定性 25 OH D不受PTH 钙和磷的调节 而1 25 OH 2D受PTH 钙和磷的调节 1 3 浓度 25 OH D在血液中的含量较大 是1 25 OH 2D的一千倍 此外 只有当25 OH D严重缺乏时 才会出现血中1 25 OH 2D水平的下降 2 检测血清25 OH D被认为是诊断维生素D缺乏症的 金标准 维生素D缺乏症的诊断 25 OH D 20ng ml 25 OH D 150ng ml 中毒 充足 25 OH D 30ng ml 满足生理健康需要 转换系数 2 5nmol L 1ng ml 维生素D缺乏症的诊断标准 结肠癌 前列腺癌 乳腺癌的发生30 50 4 12ng ml RA患者肿胀关节数 压痛关节数 2 15ng ml 出现顽固性肌痛 肌力 平衡能力 1 20ng ml 代谢综合征风险1 73倍 3 20ng ml 25 OH D水平的重要性 38ng ml 24ng ml 上呼吸道病毒感染发病率 3 33ng ml 43ng ml 25 OH D水平的重要性 维生素D缺乏症是全球性问题 我国成年人群中维生素 缺乏症普遍存在 我国成年人群的维生素D状况 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 我国儿童存在着广泛的维生素D缺乏和不足 25 OH D 20ng ml 81 8 我国儿童的维生素D状况 维生素D缺乏和不足是全球性且日益严重的问题 在中国人群中维生素 缺乏症普遍存在 即使在日光充沛的南方地区也是如此 同时 中老年人 孕妇和儿童是维生素 缺乏症高危人群 国内外专家学者均在加强对维生素D缺乏症的认识 重视对维生素D缺乏症的诊断与治疗 维生素D缺乏症流行病学提示 普通维生素D与活性维生素D 普通维生素D可代谢产生25 OH D 1 25 OH 2D 24 25 OH 2D等37种代谢产物 目前 1 25 OH 2D已被广泛认知 24 25 OH 2D也逐渐受到重视 24 25 OH 2D对骨代谢有较明显调节作用 可维持骨的整体性 促进骨折愈合 即使正在补充活性维生素D的患者 也需同时补充普通维生素D 以保证有合成1 25 OH 2D能力的细胞得到充足的底物 25 OH D 参考文献 姬尚丽 谢忠建 钙剂和维生素D在骨质疏松防治中的经典作用 J 药品评价 2013 10 5 维生素 D 缺乏症 25 OH D 维生素 D 缺乏症 25 OH D 对于维生素D缺乏的患者 活性维生素D不如普通维生素D的效果好 也不如普通维生素D安全 普通维生素D与活性维生素D 研究表明大剂量普通维生素D可以有效提高25 OH D水平 但对降低跌倒和提高活动能力作用有限 而活性维生素D能有效干预肌肉 骨骼单位这一靶点 改善神经肌肉协调性 预防跌倒和骨折 维生素D现状分析 维持体内维生素D充足 重大问题原因 1 自行设置的日照限制2 维生素D每日的摄取量偏低3 饮食中维生素D不足4 体内脂肪增加 每天400IU维生素D3 对于成年人很低美国黑人每天2000IU 一年后40 没有达到32ng ml的目标水平 每天4000IU 6个月 可达到44ng ml建议 成年人 特别是不接受阳光照射的人 每天服用5000IU的维生素D3 维生素D缺乏的替代治疗 一 两个阶段1 血清25 OH D恢复30ng ml以上2 使该水平维持正常二 获得维生素D的途径 1 膳食2 日光照射3 维生素D制剂考虑各种原因 日照 饮食 年龄 季节 费用的问题 理想的是服用维生素D2和D3 而血清25 OH D水平是保障活性维生素D3血清浓度的底物 问题 如何应用维生素D 1 25 OH D基准水平2 1 25 OH 2D3生物活性普通维生素D活性维生素D年龄 时间 药物假期 普通维生素D 1 D22 D3目前选用D2还是D3尚不一致可纠正维生素D的缺乏 维持血清25 OH D的水平 孚泰 维生素D2注射液 研究显示活性维生素D超过D3的作用 活性维生素D 活性维生素D 中华医学会骨质疏松的骨矿盐疾病学会公布的 原发性骨质疏松诊疗指南 指出 维生素D是骨质疏松症预防和治疗措施中骨健康的基本补充剂 指南中还提到老年人更适宜选用活性维生素D制剂 不论在PMOP或SOP都存在1 25 OH 2D3代谢和生物活性的失常 人体内钙的平衡可通过低剂量的骨化三醇补充而保持 骨质疏松时骨化三醇的缺乏比钙的不足更为重要 钙剂只有在骨化三醇的作用下方可被骨骼有效的利用 年龄 血清25 OH D的水平及肝 肾功能的影响1 50岁普通维生素D2 50岁普通维生素D 活性维生素D3 骨质疏松症患者 活性维生素D 普通维生素D 骨质疏松症的共同原因 骨质疏松症的共同原因 维生素D 活性维生素D 缺乏维生素的缺乏比钙的不足更为重要 活性维生素D是钙被机体吸收的载体 钙只能在活性维生素D的作用下方能被骨骼利用 活性维生素D的作用方式 胃肠道钙吸收甲状旁腺细胞增生PTH合成 释放PTH活性降钙素释放细胞因子被抑制 IL 1 IL 6 IL 12 TNFa 骨矿化松质骨骨板穿孔骨修复骨基质合成骨生长因子微骨痂形成 肌力关节活动性平衡功能紊乱神经肌肉协调性自我感觉良好 骨质量 骨折率 骨吸收 跌倒危险性 目前国内维生素D产品情况 一 维生素D2注射液 江西赣南海欣药业股份有限公司国家基本药物医保甲类二 D3 半活性D3 昆明贝克诺顿医保乙类三 骨化三醇 盖三醇 活性D3 青岛正大海尔制药有限公司医保乙类 孚泰 维生素D2注射液 维生素D2注射液 用法用量 肌内注射 一次7 5 15mg 30万 60万U 病情严重者可2 4周后重复注射 依据 1 维生素D2注射液药品说明书2 维生素D与成年人骨骼健康应用指南 2014年标准版 规格和用法用量 规格0 25 g 粒10粒 盒用法用量口服 1 2次 天0 25 g 次价格49元 盒 小结 一 维生素D的缺乏是骨质疏松症的重要原因二 血清25 OH D的水平