乳腺癌组织c2erbB22 的表达及其意义.pdf

乳腺癌组织c2erbB22的表达及其意义 吴 强1 陈向红1 杨 枫1 官伟宁2 周 隽1 摘要 目的 观察乳腺癌组织c2erbB22的表达 探讨其生物学意义 方法 应用SP法免疫组织 化学技术检测554例乳腺癌和100例癌旁乳腺组织中c2erbB22蛋白的表达 并分析其与临床病理 特征的关系 结果 5例 5 0 癌旁乳腺组织 334例 60 3 乳腺癌组织表达c2erbB22蛋白 癌 组织浸润的前沿染色较强 c2erbB22的表达与癌旁上皮增生程度 乳腺癌组织学类型及分级关系 密切 P 0 01 但与患者年龄 淋巴结转移 肿瘤大小及肿瘤 结节 转移 TNM 分期无明显相 关 结论 检测c2erbB22表达对鉴别乳腺良恶性病变具有辅助价值 并有助于判断乳腺癌的分化 程度 关键词 原癌基因蛋白质c2erbB22类 乳房肿瘤 腺癌 中图分类号 R737 9 R394 3 文献标识码 A 文章编号 100826013 2002 0120020202 Clin icopathologic study on c erbB 2 oncoprotein expression of breast cancer WU Q iang1 CHEN Xiang2hong1 YAN G Feng1 GUAN W ei2ning2 ZHOU Jun1 1 D epartm ent of Pathology A nhui M ed ical U niversity H ef ei 230032 China 2 D epartm ent of Oncocy tology F irst A ff iliated H os2 p ital of A nhuiM ed ical U niversity H ef ei 230022 China Abstract Objective To study c2erbB22 oncoprotein expression of breast cancer and its biologi2 cal significance M ethods c2erbB22 protein expression was detected in 554 cases of breast cancer and 100 cases of benign breast tissues adjacent to breast cancer by using i mmunohistochem ical SP method Results Five casesw ith benign breast tissues and 334 casesw ith breast cancer expressed c2erbB22 oncoprotein Stainingwasmore evident at the infiltratingmargins than that at the center of the cancer c2erbB22 expression was associated w ith the degree of epithelial hyperplasia histo2 logic typing and grading P 0 01 but it was not correlated to age lymphnode involvement tumor size and TNM stages Conclusions Detection of c2erbB22 expression may be helpful to dif2 ferential diagnosis of breast cancer and judge its differentiation Key words proto2oncogene proteins c2erbB22 mammary neoplasm s adenocarcinoma Chin J D is Control P rev2002 6 1 202 21 P 185neu c2erbB22是一种受体酪氨酸激酶 receptor tyrosine kinase RTK 具有表皮生长因 子受体 epidermal grow th factor receptor EGFR 的活性与功能 它在乳腺癌 卵巢癌以及胃腺癌等肿 瘤细胞中都有高水平表达 在乳腺癌中至少有近1 3的癌细胞中有c2erbB22的基因扩增和转录水平的 高表达1 本研究小组曾检测144例乳腺癌P 185 的表达 结果阳性率为46 7 2 表明c2erbB22蛋 基金项目 国家 九五 科技攻关地方重大项目 No 992 D050 作者单位 1安徽医科大学病理学教研室 安徽 合肥 230032 2安徽医科大学附属医院肿瘤细胞室 安徽 合 肥 230022 作者简介 吴 强 1964 男 安徽黄山人 副教授 博士 生 主要研究方向 乳腺癌病理 白高表达率偏高 在肿瘤的发生和发展中起着非常 重要的作用 但c2erbB22表达与乳腺癌预后指标的 关系及其作为独立预后因子的意义尚待进一步确 立 尤其是国内的乳腺癌研究材料中样本量较小 亟 待大样本的研究 本文拟对554例乳腺癌和100例 癌旁乳腺组织的c2erbB22表达进行检测 探讨其生 物学意义 1 材料和方法 554例经病理确诊的乳腺癌组织分别来源于安 徽医科大学附属第一医院 安医附院 317例 解放 军南京八一医院 八一医院 109例 复旦大学医学 院附属上海中山医院 中山医院 99例 黄山市医 院 29 例 患者年龄21 88 a 平均年龄50 a 同时 还观察100例癌旁乳腺组织 所有组织均系常规 10 福尔马林液固定 石蜡包埋 4 m连续切片分 02 Chin J D is Control P rev 2002 M ar 6 1 别作HE染色和免疫组化染色 SP法 DAB显色 按W HO标准及 中国常见恶性肿瘤诊治规范 乳腺 癌 观察HE切片 对其分型和分级 有淋巴结状况 记载的481例中 淋巴结转移者239例 对安医附院 的病例进行TNM分期结果 T is 1例 期26例 期176例 期65例 期8例 采用鼠抗N IH 3T3包埋T6217细胞免疫小鼠 的细胞表面区域表位包埋法免疫BaLB C小鼠制备 c2erbB22单抗 3 SP试剂盒购于Zymed L aborato2 ries Inc 结果判断与分析 按W HO标准观察HE切片 免疫组化染色以5 以上的癌细胞出现明确的细胞 膜棕黄色 染色连续 环绕整个细胞膜为阳性 癌旁 乳腺组织c2erbB22染色的判断则以阳性细胞占腺 上皮细胞数的5 以上为阳性 结果采用SPSS 9 0 统计软件分析 2 结果 2 1 c erbB 2表达的一般状况 癌旁乳腺组织中 5例 5 0 呈阳性 其中4例为导管上皮中2重度 普通性增生 1例为导管上皮非典型性增生 乳腺癌 组织中334例 60 3 表达c2erbB22蛋白 阳性率 明显高于癌旁乳腺组织 P 0 01 c2erbB22蛋白 表达主要定位于细胞膜 部分病例见有微弱的胞浆 着色 c2erbB22蛋白在组织中呈弥漫性或异质性分 布 癌组织浸润的前沿染色较强 癌组织的阳性染色 强度与癌旁组织无明显差异 2 2 c erbB 2表达与乳腺癌临床病例特征的关系 c2erbB22的表达与癌旁上皮增生程度 乳腺癌组 织学类型及分级关系密切 级的阳性率为38 7 2 级的阳性率为65 7 P 0 05 TNM 期的阳性率为46 2 和 期者分别为60 2 66 2 和62 5 但差异均无显著性意义 P 0 05 c2erbB22的表达与患者年龄及肿瘤大小也 无明显相关性 P 0 05 3 讨论 研究表明 c2erbB22基因蛋白的表达与乳腺癌 细胞的分裂增殖 生物学行为及预后关系密切 c2 erbB22阳性乳腺癌的DNA含量及倍体数增高 细 胞的异型性明显 均显示它对肿瘤细胞分裂增殖的 作用4 国外文献报道c2erbB22表达的阳性率在 20 40 1 本组资料显示乳腺癌c2erbB22阳性 率为60 3 与国内的研究结果一致2 5 其原因可 能与国内乳腺癌患者临床病期较晚 肿瘤负荷较大 有关 c2erbB22在良性乳腺组织中表达的研究较少 笔者对100例癌旁乳腺组织的研究显示仅5例呈阳 性表达 而且均为导管上皮中 重度普通性增生和不 典型增生 进一步证明c2erbB22表达反映了乳腺上 皮的增生程度 对鉴别良恶性有重要价值 研究显示高核级乳腺癌早期阶段的阳性率偏 高 A lbonico等6的研究也显示粉刺型导管原位癌 的c2erbB22阳性率高达72 8 提示c2erbB22在乳 腺癌发生早期可能发挥了更大作用 本组资料中c2 erbB22阳性率随癌组织分化程度的下降而上升 而 与淋巴结转移 肿瘤体积及患者年龄无明显相关 上 述结果还提示 c 2erbB22参与了乳腺癌早期发生后 可能会进入表达的相对静止期或 休眠 阶段 一旦 它再次活化和表达 则可诱导或加速癌细胞的异常 增殖和异常分化 参考 文 献 1 Slamon DJ Clark GM Wong SG et al Human breast can2 cer Correlation of relapse and survival w ith amplification of the HER22 neu oncogene J S cience 1989 235 1772182 2 胡 勇 饶慧蓉 吴 强 癌基因c2erbB22 抗癌基因P53在乳 腺癌中表达的临床病理研究 J 临床与实验病理学杂志 1995 11 1 6210 3 Yao Y Guan WN W u Q et al Preparation of monoclonal antibody specific to c2erbB22 gene product and biological activ2 ity in mammary cancer w ith i mmunohistochem istry method J Inter J M odern Cancer T herapy 1999 2 1 58260 4 吴 强 饶慧蓉 王保太 等 乳腺癌c2erbB22表达与细胞形态 定量及DNA含量的关系 J 中国组织化学与细胞化学杂 志 1996 5 4 3362339 5 滕晓东 癌基因C2erbB22在乳腺癌的表达及意义 J 中国 肿瘤临床与康复 1997 4 1 2