热泵双效浓缩器验证方案.doc

长白山制药股份有限公司题目:热泵双效浓缩器验证方案文件编号：第 14 页，共 14 页热泵双效浓缩器验证方案2012年02月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职 责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。设备部负责设备操作和岗位作业及记录方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期： 目 录1.验证目的52.验证范围53.验证职责54.验证指导文件65.术语缩写66.概述67.验证实施前提条件88.人员确认89.风险评估810.验证时间安排911.验证内容1012.偏差处理2313.方案修改记录2314.风险的接收与评审2315.验证计划2316.附件23系统变更历史变更编号变更内容变更批准日期变更实施日期1验证目的确认该热泵双效浓缩器的文件资料齐全且符合GMP要求，验证该热泵双效浓缩器有能力浓缩出符合质量标准要求和GMP要求的浓缩物料。2验证范围本次验证主要是对热泵双效浓缩器进行验证。该设备属于提取车间设备。3验证职责3.1验证委员会3.1.1负责验证文件格式、内容的审核。3.1.2负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。3.1.3负责对系统的变更进行审核和批准。3.1.4负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。3.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7审批验证报告。3.1.8验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。3.2验证小组3.2.1负责验证方案的制定及实施。3.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析同时对出现的偏差填写在 “偏差调查处理表”上报验证委员会。3.2.3对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。3.2.5准备和检查验证报告。3.2质量控制部3.2.1负责对热泵双效浓缩器进行取样检测。3.2.2负责对检测的结果进行审核批准。3.2.3负责热泵双效浓缩器日常监测。3.3质量保证部3.3.1负责验证证书的发放，验证的文档管理。3.4设备部3.4.1负责热泵双效浓缩器的操作、预防性维护保养、维修。3.4.2负责热泵双效浓缩器相关操作规程的编写与更改。3.5生产部3.5.1协助验证小组实施。4验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1内部文件文件名称文件编号验证管理规程SMP-QA-012变更控制管理规程SMP-QA-004偏差调查管理程序SMP-QA-0054.2相关法规文件药品生产质量管理规范2010修订版药品生产质量管理规范2010修订版 附录一：无菌药品5术语缩写缩写描述DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6概述6.1本浓缩器广泛用于中药、饮料、乳品、化工等料液的浓缩过程。除具备正常浓缩功能外，还具备用于醇提取液的酒精回收功能。是制药、化工等生产行业的理想设备。本设备是由浙江温兄机械阀业有限公司制造的主体材质均为304不锈钢，符合GMP要求。外形美观，结构紧凑，操作简捷，观察方便，加热器、蒸发器外均设有保温，减少热能的损失，是较为熟悉的设备。6.2主要技术参数蒸汽压力0.25一效加热温度135一效沸点温度8090二效沸点温度5565一效室内压力-0.040.06MPa二效室内压力-0.070.08MPa理论蒸发量2000kg/h理论耗汽量1000kg/h一效加热室面积56m2加热加热室面积24 m2冷凝冷却面积46 m27验证实施前提条件7.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。7.2各相关文件系统已编制完成并经过审批。8人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表1：验证方案培训签到表中。 9风险评估经验证小组人员共同对热泵双效浓缩器验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施3评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10验证时间安排设计确认时间安排： 2012年 月 日 至 2012年 月 日。安装确认时间安排： 2012年 月 日 至 2012年 月 日。 运行确认时间安排： 2012年 月 日 至 2012年 月 日。 性能确认时间安排： 2012年 月 日 至 2012年 月 日。验证报告起草时间： 2012年 月 日 至 2012年 月 日。11验证内容11.1设计确认设计确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1.产能及效果工艺流程说明工艺流程图DQ表1设计参数的确认记录目的：确认热泵双效浓缩器的设计文件是否符合要求。程序：逐一检查热泵双效浓缩器详细参数，检查是否符合要求。可接受标准：所有的文件均经过审批批准。记录：见DQ表1：设计确认记录。11.2安装确认安装确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称11.2.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.2.2设备安装确认IQ表2设备安装确认记录11.2.1安装文件确认目的：确认热泵双效浓缩器的安装设计文件是否齐全，是否符合设计要求。程序：逐一检查热泵双效浓缩器安装文件，检查是否完整并符合要求。可接受标准：所有的文件均经过审批批准。记录：见IQ表1：安装文件确认记录。11.2.2设备安装确认目的：对热泵双效浓缩器进行检查，确认热泵双效浓缩器符合设计和供应商提供的技术要求。程序：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查单机设备安装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、蒸汽、压缩空气、仪表、过滤等的安装、连接情况进行检查。可接受标准：符合设计图纸及供应商提供的技术资料。记录：见IQ表2 设备安装检查记录。 11.3运行确认按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查项目记录编号记录名称11.3.1运行文件确认OQ表 1运行文件确认记录11.3.2设备运行确认OQ表2设备运行确认记录11.3.1运行文件确认目的确认热泵双效浓缩器的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序逐一检查热泵双效浓缩器运行文件，检查是否完整并符合要求。可接受标准所有的文件均经过审批批准。记录见OQ表1：运行文件确认记录。11.3.2设备运行确认目的确认设备单机运行测试符合要求。程序按岗位标准操作规程进行操作可接受标准单机运行正常记录见OQ表2 ：设备运行确认记录。11.4性能确认性能确认包含以下内容项目编号检查项目记录编号记录名称11.4.1热泵双效浓缩器模拟生产性能确认PQ表1-1热泵双效浓缩器模拟生产性能确认记录11.4.2热泵双效浓缩器实际生产性能确认PQ表1-2热泵双效浓缩器实际生产性能确认记录11.4.1 热泵双效浓缩器模拟生产性能确认目的确认设备性能达到设计要求，设备性能符合我公司产品工艺要求。程序用清水代替药液模拟生产，进行性能验证，验证3次：按岗位标准操作规程进行操作可接受标准设备运行正常，可连续生产，无异常现象。记录见PQ表1 ：热泵双效浓缩器模拟生产性能确认记录11.4.2 热泵双效浓缩器实际生产性能确认目的确认设备性能达到设计要求，设备性能符合我公司产品工艺要求。程序用药液实际生产，进行性能验证，验证3次：按岗位标准操作规程进行操作可接受标准设备运行正常，可连续生产，无异常现象。化验室取样符合厂内规定。记录见PQ表2 ：热泵双效浓缩器实际生产性能确认记录12偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在 “偏差调查处理表”中， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。13方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2 “方案修改记录”中。14风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。15验证计划设备需大修或主机更换时需进行验证。每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。16附件附表1 验证方案培训签到表附表2 方案修改记录DQ表1设计参数的确认记录IQ表1安装文件确认记录IQ表2设备安装检查记录OQ表1 运行文件确认记录OQ表2 设备运行检测记录PQ表1-1 热泵双效浓缩器模拟生产性能确认记录PQ表1-2 热泵双效浓缩器实际生产性能确认记录附表 1 验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师c是 c否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到19210311412513614715816应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日附表 2 方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期长白山制药股份有限公司DQ表 1设计参数的确认记录 检查项目合格标准检查方法是否符合标准资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否资料检查是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期长白山制药股份有限公司IQ表 1 安装文件确认记录文件名称存放地点数量是否符合标准设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否设备部是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期IQ表 2 设备安装检查记录序号检查项目及合格标准检查方法是否符合标准1安装位置符合工艺设备平面图的设计要求现场核对及资料检查是 否2加热器、蒸发器、冷凝器定位准确，罐体垂直，安装牢固现场核对及资料检查是 否3设备系统内管件阀门联接牢固，密封可靠现场核对及资料检查是 否4罐体上各紧固件安装牢固，密封可靠现场核对及资料检查是 否5罐上真空表、压力表、安全阀等配置安装齐全，方向合理，便于观察，方便操作，玻璃镜面完好现场核对及资料检查是 否6两条蒸汽管路及其阀门、压力表、安全阀安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否7蒸汽冷凝水管道、管件安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否8配套真空管道、管件安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否9配套冷却水管道、管件安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否10清洗管道、管件安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否11药液管道、管件安装规范，操作方便现场核对及资料检查是 否12管道标识齐全、清晰、牢固现场核对及资料检查是 否1336V低压视灯安装规范，观察清晰现场核对及资料检查是 否14进料泵安装到位，手工旋转风叶，泵体无异常现场核对及资料检查是 否15受液罐出水管及管件安装到位现场核对及资料检查是 否16NaSH真空泵：1.泵体安装到位，水平校准，基座固定无松动2.电源380V，漏电保护，星角启动，电缆安装规范3.汽液分离器、真空缓冲罐安装到位，符合规范4.工作液管、排水管安装规范现场核对及资料检查是 否17冷却水系统（水泵、冷却水塔）安装到位，水平校准，基座固定牢固，电源接通，电缆安装规范，避雷设施符合要求现场核对及资料检查是 否18蒸汽管、冷却水管、真空管、物料管试压检漏符合要求现场核对及资料检查是 否19冷却水池按图施工，验收完毕现场核对及资料检查是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 1运行文件确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准受控文件是 否受控文件是 否受控文件是 否受控文件是 否受控文件是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 2设备运行确认记录序号确 认 内 容检查方法是否符合标准1低压视灯送电，开关灵活，观察清晰现场确认是 否2进料泵试机，电气控制正常，旋转方向正确，运行平稳，罐内进料顺畅，将1、2效进水至第一视镜1/2处。现场确认是 否3NaSH真空泵试运行，星角起动正常，转向正确，运行平稳，进水、排水、排气正常，电气控制稳定，真空度-0.08，符合浓缩工艺要求。现场确认是 否4冷却水系统试运行，冷却水池蓄水正常，水泵星角起动正常，转向正确，运行平稳，电气控制稳定，水压0.3Mpa，符合浓缩工艺要求现场确认是 否5冷却水塔试运行，风机起动正常，转向正确，运行平稳，电气控制稳定，布水器旋转稳定，水量分散均匀现场确认是 否6冷凝器打开冷却水进、出阀，操作顺利，压力表、温度计指示灵敏，紧固点，密封牢固，无泄漏，水压0.3Mpa现场确认是 否7开启真空泵，打开真空阀，、效蒸发室真空表指示灵敏，表压均能达到-0.08Mpa，设备无异常，紧固点密封牢固无泄漏现场确认是 否8开启蒸汽控制阀，压力控制0.25Mpa，压力表指示灵敏，安全阀提拉排汽顺畅，冷