药剂学复习题答案.doc

药剂学复习题第一章 绪 论1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术学科。其基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的制剂满足医疗卫生工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同，将两部分合在一起论述的学科，称药剂学。2. 什么是处方药与非处方药(OTC)处方药，简称RX药，是为了保证用药安全，由国家卫生行政部门规定或审定的，需凭医师或其它有处方权的医疗专业人员开写处方出售，并在医师、药师或其它医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品。非处方药是指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经国家卫生行政部门规定或审定后，不需要医师或其它医疗专业人员开写处方即可购买的药品，一般公众凭自我判断，按照药品标签及使用说明就可自行使用3. 什么是GMP 、GLP与GCP?“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。GLP是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”， 是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全第二章 液体制剂1.液体制剂的按分散系统如何分类？1).均相液体制剂 2).非均相液体制剂 2.液体制剂的定义和特点是什么？液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。缺点 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散 粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的 物理稳定性问题。3.液体制剂的质量要求有哪些？ 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确； 口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。4.液体制剂常用附加剂有哪些？何为潜溶剂？（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂5.何为絮凝，加入絮凝剂的意义何在？使水中悬浮微粒集聚变大，或形成絮团，从而加快粒子的聚沉，达到固-液分离的目的，这一现象或操作称作絮凝。 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制-电势在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。6.乳剂和混悬剂的特点是什么？ 乳剂的特点 * 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： 乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂； 外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。* 分散相的微粒大小一般在0.510m之 间，小者可为0.1m，有的可达50m 或更大。分散介质多为水，也可用植物 油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分 散系。7.用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？ 按Stokes定律使用要求，混悬剂中的微 粒浓度应在2g/100ml以下，实际上大多 数混悬剂含药物微粒浓度都在2g/100ml 以上，加之微粒荷电，在沉降过程中微 粒间产生相互作用，阻碍了微粒的沉降， 因此，使用Stoke律计算的沉降速度， 要比实际沉降速度大的多。在增加介质粘度的同时， 也减小了微粒与分散介质间的密度差， 同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水 性。 理论上降低(12)近于零，可获 得V值最小的混悬剂，但实际上很难 做到。8.乳化剂的作用如何？如何选择乳化剂？ 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： 乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂； 外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。 乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。9.乳剂的稳定性及其影响因素? 乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，乳剂的稳定性包括化学稳定性和物理稳定性。 乳剂的稳定性，主要指其物理稳定性。 （一）分层 （二）絮凝 （三）转相 （四）合并与破裂 （五）酸败10.简述增加药物溶解度的方法有哪些？一、制成盐类二、更换溶剂或选用混合溶剂三、加入助溶剂四、使用增溶剂五、分子结构修饰11.简述助溶和增溶的区别？ 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。12.什么是胶束？形成胶束有何意义？当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束第三章 灭菌制剂与无菌制剂1.影响湿热灭菌的因素有哪些？微生物的种类和数量蒸气性质药物性质和灭菌时间其他2.常用的除菌过滤器有哪些？板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器、 折叠式过滤器。3.灭菌参数F和F0值的意义和适用范围？ 在一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效果与121 、 Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。 F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。 F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。 为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。4.洁净室的净化标准怎样？洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数 0.5m5m浮游菌/m3沉降菌/皿1003,50005110 000350,0002,0001003100 0003,500,00020,00050010300 00010,500,000 60,000155.注射剂的定义和特点是什么？注射剂(Injection) 俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或 无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。1) 药效迅速，作用可靠q 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用。注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制。(2) 适用于不能口服给药的患者 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。(3) 适用于不宜口服的药物 某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用。如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收。所以这些药物只能作成注射剂，才能发挥它应有的疗效。9(4) 发挥局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局麻药等。(5) 注射给药不方便且注射时疼痛(6) 制造过程复杂，生产费用较大，价格 较高。6.注射剂的质量要求有哪些？(1) 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。 (2) 无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。(3) 澄明度 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。(4) 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。(5) 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。(6) pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在49的范围内。 7) 稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。(8) 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。7.纯化水、注射用水、灭菌注射用水的区别？纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。8.热原的定义及组成是什么？q 热原(Pyrogens)是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。q 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。q 内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。q 脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌分出来的脂多糖中有68%69%的糖(葡萄糖、半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等)，1213%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成分。q 热原的分子量一般为10105左右。9.热原的性质有哪些？各国药典检查热原的法定方法是什么？ 热原的性质 * (1) 耐热性 一般说来，热原在60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，在18034小时，2503045分钟或6501分钟可使热原彻底破坏。* 虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破坏，这点必须引起注意；* (2) 滤过性 热原体积小，约在15nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。* 但活性炭可以吸附热原；* (3) 水溶性 热原能溶于水；* (4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止；* (5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。 10.简述污染热原的途径及去除热原的方法。q (1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用；q (2) 从原料中带入 容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因致热物质未除尽而引起发热反应；q (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用；q (4) 制备过程中的污染 制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；q (5) 从输液器带入 有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。 4. 热原的除去方法 * (1) 高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250加热30分钟以上，可以破坏热原；* (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；* (3) 吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%0.5%。* 此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原；* (4) 离子交换法 国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原；* (5) 凝胶滤过去 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；* (6) 用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原 这是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。11.注射剂等渗的调节方法及调节等张的意义。 冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法12.制备安瓶的玻璃有几种？各适合于什么性质的药液？q 目前制造安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。q 中性是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器，如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水等可以中性玻璃安瓿。q 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH1010.5)。q 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等注射液。除玻璃组成外，安瓿的制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定程度上影响安瓿的质量。13.输液按规定的灭菌条件灭菌后，为什么还会出现染菌现象？14.输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法。 微粒产生的原因是多方面的。 (1)工艺操作中的问题 。 解决办法除了加强工艺过程管理外，近年来采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好， (3)原辅料质量对澄明度有显著影响 ，国内已制订了输液用的原辅料质量标准第四五章 固体制剂1. 散剂的概念、制备方法与质量要求。散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 2）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0。3）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。 此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。2. 用什么方程来描述药物的溶出速度？改善药物溶出速度的方法有哪些？药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）3. 什么是功指数？功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的粒子粉碎成D2=100m时所需的能量。功能数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一。4. 影响物料均匀混合的因素有哪些？如何达到均匀混合？物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。）操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。5. 片剂的概念和特点是什么？6. 片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。片剂的优点* 剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；* 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；* 携带、运输、服用均较方便；* 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；* 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。片剂的缺点* 幼儿及昏迷病人不易吞服；* 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；* 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。6.片剂的可分哪几类？各自的特点？l口服用片剂(1)普遍压制片（Compressed tablets）* 普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。(2) 包衣片(coated tablets)* 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)等。 * 如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。 (3) 泡腾片（Effervescent tablets）* 泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。* 非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。(4) 咀嚼片（Chewable tablets）* 是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。* 系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 * 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。* 能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。(7) 多层片（Multilayer tablets）* 是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。* 如胃仙-U片2. 口腔用片剂* (1) 舌下片* 舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。* 可避免肝脏对药物的首过作用。* 如硝酸甘油片(2) 口含片* 口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。* 如复方草珊瑚含片(3) 颊额片* 贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。* 适用于肝脏首过作用较强的药物。3. 皮下给药片剂（1）植入片* 将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。* 适用于需长期使用的药物。* 如避孕植入片（2）皮下注射用片 * 经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。7.片剂常用的辅料有哪些？可用于粉末直接压片的辅料有哪些？（一）稀释剂l 稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。l 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；（二）湿润剂(1)蒸馏水 (2)乙醇粘合剂1 淀粉浆2. 纤维素衍生物（1）甲基纤维素（2）羟丙基纤维素（3）羟丙甲纤维素（4）羧甲基纤维素钠（5）乙基纤维素3.聚维酮4.明胶5. 聚乙二醇6. 其他粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂8.湿法制粒的方法有哪些？各自的特点？1.挤压制粒方法颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。2转动制粒方法粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备23mm以上大小的药丸。3.高速搅拌制粒方法颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒； 在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。4.流化床制粒方法在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。 5.复合型制粒方法搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征。 w 具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。 w 可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗粒的制备等。 w 搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。6.喷雾制粒方法由液体直接得到粉末关固体颗粒； 热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理； 粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。7.液相中晶析制粒法在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程，结晶(第一粒子)与球形颗粒(第二粒子)的粉体性质可通过改变溶剂、搅拌速度及温度等条件来控制； 制备的球形颗粒具有很好流动性，接近于自由流动的粉体的性质，充填充性和压缩成形性也好； 利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。9.片剂产生裂片的主要原因及解决的方法。1. 压缩成形性多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。2. 药物的熔点及结晶形态方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。3. 粘合剂和润滑剂粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力。4. 水分适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。5. 压力当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。10.片剂的包衣的目的何在？ 避光、防潮，以提高药物的稳定性； 遮盖不良气味，增加患者的顺应性； 隔离配伍禁忌成分； 采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提 高用药的安全性。 包衣后表面光洁，提高流动性。 提高美观度 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。11.片剂的成形及其影响因素1. 压缩成形性多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。2. 药物的熔点及结晶形态方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。3. 粘合剂和润滑剂粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力。4. 水分适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。5. 压力当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。12.简述片剂制备中可能发生的问题及原因。 裂片 松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓 溶出超限 片剂中的药物含量不均匀13.物料水分的性质。14.片剂的质量要求有哪些？15.胶囊剂的概念、分类与特点是什么？胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。(1)硬胶囊剂(2)软胶囊剂16.空胶囊的组成与规格？明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶， 等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.75.2。空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。 17.滴丸剂的概念，它与软胶囊有何区别？滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 第六章 半固体制剂、栓剂与膜剂1. 软膏剂的常用基质有哪些？2. 凝胶剂的种类和组成有哪些？. 3.栓剂的概念及特点？什么是置换价？如何计算？第九章 药物溶液形成的理论1 溶剂的极性大小用什么来衡量？溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量2 特性溶解度在药剂学上有何意义？药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。对新化合物而言更有意义。3 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法？药物溶解度与分子结构 相似相溶l 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 l 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。l 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。溶剂化作用和水合作用l 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。l 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。多晶型的影响l 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 l 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。l 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物0，还是放热Hs0时，溶解度随温度升高而升高；如果Hs0时，溶解度随温度升高而降低。l 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= Hs/R(1/T1-1/T2) 式中： S1 、S2分别在温度T1和T2下的溶解度； Hs溶解焓，J/mol；R摩尔气体常数。pH值与同离子效应（1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。（2）同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。l 一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。混合溶剂的影响l 混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。l 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。l 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。l 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。l 潜溶剂提高药物溶解度的原因：（1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药 物溶解。（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数添加物的影响（1）加入助溶剂：助溶（hydrotropy) 系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。l 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。l 助溶剂常分为两大类： 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。2）加入增溶剂：增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。l 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为1518。l 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。l 每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。l 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： 可防止药物被氧化，药物由于嵌入到 胶束中与空气隔绝而受到了保护； 防止药物的水解，可能是因为胶束上 的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的 H+或OH-接近药物的缘故。4 药物渗透压的意义及其单位？渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透摩尔浓度。 1Osm是6.0221023个粒子在1L水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为单位。5 晶型和粒径如何影响药物的溶解度？影响药物溶出度的药物因素有哪些？晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物阴离子型非离子型2. ）口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对没有毒性。 3）. 静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 4）. 阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 5 什么是Krafft点？如何理解起昙和昙点？当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下