《肿瘤概论》.ppt

肿瘤概论 肿瘤发展简史 肿瘤是一类古老的疾病 人类自有文字记载以来 就有关于肿瘤的记载公元1171年中国宋代东轩居士在 卫济宝书 中第一次用 岩 字称谓肿瘤明代开始用 癌 统称恶性肿瘤 肿瘤发展简史 在西方 cancer一词来源于carb 蟹 该词的出现medicine为早近代肿瘤学仅有一百年 是一门年轻而发展迅速的学科 1933年北京协和医院肿瘤科1954年上海肿瘤医院 恶性肿瘤发病现状 心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位 1990年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位 1990年我国恶性肿瘤发病率前三位 城市 肺癌 胃癌 肝癌农村 胃癌 肝癌 食管癌 恶性肿瘤发病现状 当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤 肺癌 胃癌 肝癌 大肠癌 乳腺癌 口腔癌 食管癌 宫颈癌 中国的最新调查数据 恶性肿瘤占居民死亡总数的17 94 肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位 现状与挑战 如何有效降低癌症的发病率和死亡率 是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务医学生们应从现在起 全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识 打好坚实的基础 迎接挑战 几个基本概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素长期作用下 局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控 导致机体细胞异常增生而形成的新生物 几个基本概念 癌前病变本身不是癌 继续发展可转变为癌 适当治疗可治愈肠道腺瘤样息肉粘膜白色病变原位癌上皮全层细胞癌变 未突破基底膜向深部纤维间质浸润 几个基本概念 浸润癌癌细胞突破基底膜浸润到深层纤维间质交界性肿瘤病理改变与生物学特性介于良恶性之间 其复发率转移率及死亡率比恶性肿瘤好涎腺混合性腺瘤卵巢粘液性腺瘤 相关英文单词 肿瘤 癌症tumorcancer新生物neoplasm癌carcinoma肉瘤sarcoma恶性疾患malignancy 分类 良性瘤 恶性上皮组织来源癌间叶组织来源肉瘤 良恶交界性 病因 外因1物理因素A电离辐射B紫外线C其它2化学因素A烷化剂B亚硝胺类C霉菌素类D多环芳香烃类3生物因素A病毒B寄生虫 病因 内因1遗传因素结肠息肉病乳腺癌肝癌2内分泌因素乳腺癌子宫内膜癌3免疫因素HIV 爱滋病 病理 发生发展过程 癌前期原位癌浸润癌10 30年 病理 肿瘤细胞的分化 高分化恶性程度低 级中分化恶性程度中 级低分化恶性程度高 级 病理 生长方式 良性外生性膨胀性有包膜生长慢恶性浸润性无包膜生长快 病理 转移 直接蔓延 淋巴转移 血行转移 种植转移 临床表现 局部表现 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻 临床表现 全身症状 无特异性 发热贫血消瘦乏力等等 诊断 病史方面 年龄儿童 胚胎性肿瘤或白血病青少年 肉瘤中老年 癌 病程良性长伴出血可突然增大恶性短 过去史癌前期病史家族史个人特殊嗜好 诊断 体检 肿瘤的部位性状区域淋巴结或转移灶 诊断 肿瘤标记物测定 CEA胃肠道肿瘤 肺癌 乳腺癌AFP原发性肝癌CA19 9胰腺癌 肝胆系癌CA125卵巢癌CA15 3乳腺癌PSA前列腺癌 诊断 影像学检查 X线 BUS CT CT PET MRI 放射性核素显像 内窥镜 诊断 病理形态学检查 细胞学检查体液 粘膜脱落细胞细针穿刺涂片 组织学检查术中冰冻切片 石蜡包埋切片 肿瘤分期 TNM分期TtumorNnodeMmetastasis 治疗 强调综合治疗 手术治疗 放射治疗 化学治疗 免疫治疗 中医药治疗 体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择 手术治疗 明确诊断病理诊断分期 治疗原则早期癌争取手术根治局部晚期癌先行术前化疗 放疗 新辅助治疗 缩小后再手术 术后有残留或淋巴结转移者 行术后放化疗 手术原则 选择合理术式 保证足够切除范围两个最大原则 最大范围切除肿瘤最大程度保留功能 避免医源性播散无瘤术原则 手术方式 根治术 扩大根治术 姑息性手术 微创手术 PVC 门静脉导管 TACE SPVCE 微创介入治疗 BAI前 BAI后2个月 CryoablationunderBUSguidance PercutaneousmicrowavecoagulationunderBUSguidance PercutaneousRadiofrequencyTherapy 化学治疗 1946年GilmanHN2治疗淋巴瘤五十年代CTX 5FuMTX治疗绒癌六 七十年代ADM DDP细胞动力学和抗癌药药代动力学八 九十年代耐药机制研究生物反应调节剂造血因子单克隆抗体靶向治疗 肿瘤化疗的发展 恶性肿瘤化学治疗的疗效水平 部分经化疗可获治愈的肿瘤 绒毛膜上皮细胞癌 急性淋巴细胞性白血病 霍奇金病 弥漫型组织细胞淋巴瘤 非洲儿童淋巴瘤 睾丸癌 卵巢癌 肾母细胞瘤 尤文氏瘤 胚胎性横纹肌肉瘤 化疗能延长生存期的肿瘤 乳腺癌 慢性粒细胞性白血病 多发性骨髓瘤 小细胞肺癌 软组织肉瘤 胃癌 恶性胰岛细胞瘤 髓母细胞瘤 神经母细胞瘤 前列腺癌 子宫内膜癌 头颈部鳞癌 非小细胞肺癌 大肠癌 化疗对部分病人有效 但不能延长生存期 膀胱癌 宫颈癌 类癌 恶性黑色素瘤 甲状腺癌 肝癌 胰腺癌 阴茎癌 细胞动力学 细胞周期 cellcycle G1DNA合成前期合成RNA 酶及蛋白 为S期作准备SDNA合成期G2DNA合成后期继续合成RNA和蛋白质M有丝分裂期可分为四个时相前 中 后 末相 细胞动力学 课堂设问一 哪期细胞是导致肿瘤复发的根源 倍增时间 细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间 增殖比例和倍增时间 在肿瘤的初期 肿瘤细胞群生长呈指数式 即倍增时间短 随着肿瘤体积的增大 倍增时间逐渐延长 Gompertzian增殖曲线 人体肿瘤的平均倍增时间 肿瘤倍增时间Burkitt s淋巴瘤2 5天睾丸癌21Ewing s瘤22NHL 主要大细胞 25成骨肉瘤34HD38小细胞肺癌81肺鳞癌87结肠腺癌96乳癌129肺腺癌134 肿瘤的倍增时间越短 对化疗药物更敏感 抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循 一级动力学 杀灭的规律一定剂量的药物杀灭一定比率的肿瘤细胞 课堂设问二 最后残存的肿瘤细胞靠机体什么能力最终被杀灭 抗肿瘤药物的分类 传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法 传统分类法 烷化剂 HN2 CTX IFO CB1348 TSPA CCNU MeCCNU BCNU 抗代谢类药物 MTX 5 FU Ara C 双氟胞苷 Gemcitabine 6MP 抗癌抗生素 MMC ADM EPI THP Mx BLM 植物类药物 VLB VCR VDS NVB VP16 VM26 HCPT CPT 11 紫杉醇 Paclitaxel 激素类 强的松 地塞米松 己烯雌酚 甲孕酮 甲地孕酮 丙酸睾丸酮 三苯氧胺 氨鲁米特 来曲唑 氟他胺 杂类 DDP CBP L OHP PCB L ASP DTIC 作用机制分类法 直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂 抗癌药作用机制 细胞动力学分类法 细胞周期特异性药物 CCSA 细胞周期非特异性药物 CCNSA 抗代谢类和有丝分裂抑制剂烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期 如S期或M期各期 主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱 慢作用快 强剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线是直线持续给药维持有效血药浓度一定范围内与剂量呈正相关小剂量连续给药大剂量间断给药 课堂设问三 CCSA与CCNSA主要区别 抗癌药物未来研究方向 新靶点新作用机制药物1单克隆抗体 Mabthera Herceptin Cetuximab C225 Edorecolomab 17 1A 2酪氨酸激酶抑制剂Iressa Glivec3多靶向抗叶酸药MTA4抗血管新生药高效低毒的已知抗癌药物衍生物 脂质体耐药机理的研究及逆转 分子靶点药物代表 GleevecRituximabHerceptinIrresa 联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官 不同的时间 以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案 给予适当的间隔时间 联合化疗原则 方法学发展 介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统 PCS 体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化疗时辰化疗腔内化疗 肿瘤临床研究最新进展 曲妥珠单抗可降低HER 2阳性乳癌发病率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可降低大肠癌术后复发率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率疫苗可有效预防HPV感染Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征遗传异常和输血次数化疗可改善胃癌生存率替莫唑胺治疗脑胶质瘤有效40岁以下人群皮肤癌发病率升高肿瘤患儿成年后存在健康问题十一项中有七项为肿瘤内科领域进展 放射治疗 治疗原 光子类深度X线 伽玛射线 钴60等 粒子类电子束 中子束等 放射治疗 不同肿瘤对放疗敏感度高敏淋巴造血系肿瘤 性腺肿瘤等低分化肿瘤中敏鳞癌及部分未分化癌低敏胃肠道腺癌 软组织肉瘤等 放射治疗现状 治疗设备和三维治疗计划系统不断推新 高精度放疗成为放射治疗的主流放射生物学家利用基因技术探索改变细胞 组织和机体的放射敏感性的途径线性二次方程应用于临床治疗 使放射生物学逐渐找到与临床治疗的结合点 放射治疗进展 在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾 20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准 放疗发展方向 3D CRT调强放疗立体定向放疗 X刀伽玛刀 刀 多靶点照射 治疗后11个月 肿块缩小 治疗前 治疗后14个月 肿瘤的生物治疗 单克隆抗体及导向治疗细胞因子治疗过继免疫活性细胞治疗肿瘤疫苗治疗抗血管生成治疗 中医药治疗 辨证论治减轻放化疗毒副反应 展望 肿瘤学科与基础研究在生命科学研究中占有举足轻重的地位 多项诺贝尔医学奖均与肿瘤研究相关 如癌基因细胞调亡等等肿瘤研究无疑仍然是本世纪生命科学主导研究领域 小结 重点内容 肿瘤的概念 癌前病变 原位癌 浸润癌的概念 肿瘤的转移方式及临床表现 手术治疗的原则 常见化疗药物的分类 不同肿瘤的放疗敏感度 难点内容 肿瘤的TNM分