儿童遗传代谢疾病诊断.ppt

遗传代谢疾病的影像诊断 定义 遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷 引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质缺乏 而导致相应临床症状的疾病 涉及氨基酸 有机酸 脂肪酸 尿素循环 碳水化合物 类固醇 金属 维生素等多种物质的代谢异常 可导致多个系统受损 临床表现 80 神经系统损害 脑瘫 智力低下 顽固性惊厥 拒食 呕吐 神经功能异常等一系列严重并发症 甚至引起昏迷或死亡 70 多脏器损伤 如肝脏肿大 肝功能不全 肾损伤 黄疸 青光眼 白内障 容貌怪异 毛发异常 皮肤异常 耳聋等症状 40 患儿终身残疾 如未及时发现导致患儿终身残疾 Case 1P00216668男 14天 拒奶 反应差5 6天 尿筛查提示枫糖尿病 Case 2P00264234男17天 吃奶呛咳伴抽搐2天 Case 3P01146965男10天 因 拒乳 发热5小时 入院 尿中有 枫糖浆味 8天新生儿 系G3P3 胎龄37 4周 双胎之次 出生体重2 13kg 出生史无异常 第一胎因 枫糖尿病 生后13天死亡 双胞胎姐姐现因 新生儿败血症 枫糖尿病 在PICU住院治疗 Case 4P01146267女9天 因腹胀 拒乳1天入院 8天新生儿 胎龄37 4周 双胎之长 枫糖尿病常染色体阴性遗传病 发病率低 易误诊 错过最佳治疗时机 常预后欠佳 该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸 异亮氨酸 缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作用受阻引起的一种临床综合征临床症状 新生儿期不明原因的喂养困难 嗜睡 反应差 发育滞后 惊厥 甚至昏迷以及有异常气味 MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常 仅在DWI高信号影 随着症状出现 即在CT及常规MRI上出现典型脑水肿 CT上呈低密度 MRI上显示为长T1 T2信号 枫糖尿病 MapleSyrupUrineDisease MSUD Case 5女13行走不稳 血铜蓝蛋白降低 角膜见K F环 肝硬化 Case 6P00178721女 14岁 行走不稳10余天 室间隔缺损术后 CT平扫 T2WI T1WI T2 Flair 肝豆状核变性 DWIADC 肝豆状核变性又称威尔逊病 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病 一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主的脑部变性疾病 临床表现 进行性加重的椎体外系症状 肝硬化 精神症状 肾功能损害及角膜色素环 K F环 影像特征 对称性基底节异常密度影 豆状核 尾状核头部的大部分受累 丘脑局部受累 同时伴有脑干病灶 脑桥和中脑为主 表现 肝豆状核变性 HLD Case 72013 01 06女 9岁 发热伴头晕5天 呕吐2天 精神差 左侧肢体或不灵 MRI诊断 脑炎 2013 2 12治疗后北京诊断 甲基丙二酸血症 先天性有机酸代谢异常性疾患 属多因素常染色体隐性遗传疾病 常累及中枢神经系统 临床表现为神经系统功能障碍 酸碱平衡紊乱以及多脏器功能损伤等 呈进行性加重 重型患者病死率极高神经病理学改变包括大脑和小脑的弥漫萎缩 反应性神经胶质增生 髓鞘化延迟 基底节异常 特别是苍白球 此外 皮层下和侧脑室旁脑白质异常 胼胝体异常 颅内动脉僵直和分支减少也是 的重要影像学表现 甲基丙二酸血症 methylmalonicacidemia MMA 男 岁 智力体力发育落后 轴位T1WI和T2WI 图7A 显示脑沟增深 皮质变薄 侧脑室增宽 侧脑室旁见长T1长T2信号 MRA 图7C 显示各主要动脉分支减少 图13 男 月 黄疸 贫血 发育迟缓 矢状位T1WI显示胼胝体纤细图14 男 月 抽搐待查 显示左横窦与窦汇连接处未见显示 远端横窦 乙状窦及颈内静脉较细 信号减低 Case 8P01003276 男 2岁 患儿因 发热1天 抽搐10小时 入院 入院后给予积极的抗感染及对症支持治疗 目前呼吸机辅助通气中 体温不稳定 阵发性肌张力增高 查体 意识不清 全身皮肤苍黄 手 足 臀部无皮疹 双侧瞳孔等大等圆 直径约4mm 对光反射存在 颈软 无抵抗感 双肺呼吸音粗 闻及痰鸣音 心音尚有力 律齐 腹软 肝脾肋下未触及 四肢肌张力低 肢端温暖 CRT2秒 高苯丙氨酸血症 hyperphenylalaninemia HPA 高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸 phenylalanine Phe 代谢为酪氨酸 tyrosine Tyr 的途径受阻 导致Phe在血液及组织中蓄积增高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病 临床多以不同程度的智力低下 惊厥 多动等神经行为异常为主要表现 及皮肤白皙 湿疹 发色黄和鼠尿味等特征性改变 HPA主要是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏所致 即苯丙酮尿症 phenylketouria PKU 少部分是由于PAH的辅酶 四氢生物喋呤 BH4 缺乏引起 即BH4缺乏症 BHD 但是也不能排除其他氨基酸代谢病所致的一过性HPA 血PHE 1200 mol L 20mg d1 诊断为经典型PKU CPKU 血PHE360 1200 mol L 6 20mg d1 为轻度PKU血PHE 360 mol L 2 6mg d1 为轻度HPA影像学表现 脑白质内散在的孤立性斑片状灶 病变可大可小 范围广泛 脑室周围白质及额 颞 顶 枕叶皮层下白质均可累及 小脑半球及脑干也可有类似病变 Case 9P00961144女3个月 主诉 间断抽搐 小时 现病史 患于 小时前无明显诱因出现抽搐 表现为双眼上翻 双手握拳 四肢伸直 发作约 次 每次持续约1 余分钟 无呕吐 无多睡 体温37 4 C 既往史 个人史 家族史 既往身体健康 无药敏及食物过敏史 生长发育未见明显异常 父母身体健康 家族中无癫痫及遗传病患者 体格检查 体温正常 精神可 呼吸平稳 咽充血 颈软 无抵抗感 双肺呼吸音粗 未闻及 音 心率 次 分 心音有力 律齐 无杂音 腹软 无包块 肝脾不大 肠鸣音正常 布氏征 克氏征 巴氏征阴性 戊二酸血症 型 galutaricacidemiatype1 GA 1 GA 1为戊二酰辅酶A脱氢酶 GCDH 基因缺陷所致的常染色体遗传性疾病 国内报道相对较少 GCDH缺陷时 戊二酸和 羟基戊二酸在组织和体液堆积导致神经毒性 引起一系列神经系统损害 在感染 腹泻 免疫接等刺激而诱发急性脑病 临床表现 精神运动发育迟缓 肌张力低下 惊厥 表情怪异 运动障碍较智力损害严重 经典的GA 1影像表现为尾状核头 壳核和大脑半球脑白质出现长T2信号改变 额 颞部脑脊液间隙扩大和双侧外侧裂前部 颞极蛛网膜囊肿 少数患儿会出现硬膜下积液 图1男 1岁3个月 图1a两侧额 颞部脑外间隙扩大 双侧外侧裂池增宽 四叠体池扩大 两侧壳核 苍白球对称T2WI稍高信号 图1b c两侧额 颞部脑外间隙扩大 脑沟增深 右侧额顶部硬下积液 T2WI白质信号较同龄偏高 Case 10男 15个月 右下肢活动不灵1个月 右下肢活动受限1周 逐渐加重 异染性脑白质营养不良 metachromatic1eukodystrophy MLD MLD又称硫脂沉积症 是一种常染色体隐形遗传性疾病 碍 常于婴儿期 青春期及成年早期起病 神经系统脱髓鞘而形成的进展性 退化性神经系统疾病主要MRI表现为弥漫性 对称性脑白质异常T2高信号 以侧脑室额角和枕角旁显一般先出现在额角 呈向后发展趋势 病变不强化 通常不累及皮质下弓状纤维 晚期出现脑萎缩 多以额叶改变显著 有时合并脑积水 1H MRS敏感性较好 主要表现为NAA峰 氮一乙酰天门冬氨酸 下降和mI 肌醇 峰升高 mI NAA降低 Case 11男 7岁 视力 听力下降 走路不稳 学习成绩下降3个月 肾上腺脑白质营养不良 adrenoleukodystrophy ALD ALD是一种X染色体 连锁隐性遗传性疾病 是机体过氧化物酶缺乏 不能将饱和极长链脂肪酸 VLCFA 切断为短链脂肪酸 导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积 表现为脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状 本病较为罕见 主要以听觉和视觉功能损害 智能倒退及肢体功能障碍为主要表现 MRI典型表现 双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状异常信号 TWI呈低信号 T2WI呈高信号 从后向前逐渐发展 受累胼胝体可将两侧病灶连为一体 MRS 相比正常对照组ALD患者从白质区到病变中心N一乙酰天门冬氨酸 NAA 水平逐渐下降 而胆碱 Cho 和肌酐 cr 在白质区到病变的边缘区域内水平增加 从病变的边缘到病变中心区域NAA Cho值和NAA Cr值下降而Cho cr值升高 Case 12P00267534男23岁发作性肢体抽搐2年 视物模糊半年 发热头痛1天 MRS 右侧颞枕叶病变区N 乙酰天门冬氨酸 NAA 峰较正常侧未见明显下降 胆碱 Cho 峰未见明显升高 肌酸 Cr 峰升高 乳酸峰 Lac 升高 反转的Lac位于基线以下 齐鲁医院肌肉活检 线粒体脑病 线粒体脑病 MitochondrialEncephalopathy ME 是由于遗传缺损引起的线粒体代谢酶缺陷所致 引起机体能量代谢障碍 表现为乳酸中毒及脑卒中样发作 MRI表现 病灶的分布主要累及脑叶的脑回处 特别是多位于颞 顶 枕部 不符合血管分布 以灶状坏死或软化为主 可见小血管增多MRS可无创性分析活体组织代谢和生化改变