贝伐单抗作用机制篇.ppt

作用机制篇 安维汀精准靶向VEGF 抑制肿瘤血管生成 持续控制肿瘤安维汀是目前国内唯一拥有二线生存获益的靶向药物安维汀耐受性良好 相关不良反应明确 可预期并可管理 主要内容 安维汀精准靶向VEGF 抑制肿瘤血管生成 持续控制肿瘤安维汀是目前国内唯一拥有二线生存获益的靶向药物安维汀耐受性良好 相关不良反应明确 可预期并可管理 主要内容 血管生成是肿瘤生长的关键驱动因素 1 BergersG BenjaminLE NatRevCancer2003 3 401 410 2 KimKJ etal Nature1993 362 6423 841 844 3 Folkman In DeVita Hellman Rosenberg eds Cancer Principles161 960 963 VEGF通过与其受体相互作用而调节肿瘤血管生成 1 BergersG BenjaminLE NatRevCancer2003 3 401 410 2 InoueM etal CancerCell2002 1 193 202 3 FerraraN EndocrRev2004 25 4 581 611 9 HicklinDJ EllisLM JClinOncol2005 23 1011 1027 10 BakaS etal ExpertOpinTherTargets2006 10 6 867 876 11 MorabitoA etal TheOncologist2006 11 753 764 12 deVriesC etal Science1992 255 5047 5049 13 JainRK Science2005 58 307 312 14 GerberHP FerraraN CancerRes2005 65 671 680 15 JainRK NatMed2001 7 9 987 990 16 MargolinK CurrOncolRep2002 4 20 28 17 HuL etal AmJPathol2002 161 5 1917 1924 高VEGF水平与不佳的临床预后相关1 14 降低总生存6 12 增加疾病进展1 4 9 增加复发风险6 8 增加血管通透性4 预后不良5 8 14 VEGF高水平 安维汀精准地靶向于VEGF 抑制血管生成 持续控制肿瘤 安维汀 VEGF 1 BalukP etal CurrOpinGenetDev2005 15 102 111 2 WillettCG etal NatMed2004 10 2 145 147 3 O ConnorJPB etal ClinCancerRes2009 15 6674 6682 4 MabuchiS etal ClinCancerRes2008 14 7781 7789 5 PragerGW etal MolOncol2010 4 150 160 6 YanagisawaM etal Anti CancerDrugs2010 21 687 694 7 DicksonPV etal ClinCancerRes2007 13 3942 3950 安维汀在单纯化疗的基础上提高疗效 一致提高缓解率7 11持续控制肿瘤生长4 12 13减少腹水和积液2 3 5 14 20 早期并持续抑制VEGF是mCRC患者重要的治疗策略 1 FerraraN etal NatMed2003 9 6 669 676 2 KlementG etal JClinInvest2000 105 8 R15 24 3 KlementG etal ClinCancerRes2002 8 1 221 232 4 BennounaJ etal LancetOncol2012 doi 10 1016 S1470 2045 12 70516 8 5 MassiG etal 2012