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作用于血液系统的药物 第一节 抗贫血药定义 贫血是指循环血液中RBc和HB量低于正常值的一种病理现象 RBC 万 mm3 HB g 男450 55012 5 16女380 46011 5 15 1 缺铁性贫血可用铁剂 巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗 后者是骨髓造血功能抑制所致 治疗比较困难 1 缺铁性贫血 2 巨幼红细胞性贫血 由于缺乏维生素B12或叶酸所致 3 再生障碍性贫血 是由于骨髓造血功能障碍所致 2 贫血的类型 2 一 铁剂常用药物 硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁 铁是合成HB的重要原料 体内的铁约95 用于合成HB 也是肌红蛋白 细胞色素系统 过氧化物酶等不可缺少的成分 铁缺乏 引起小细胞低色素性贫血 即缺铁性贫血 3 体内含铁量 成年男性为46mg kg w 女性30mg kg w 生理情况下机体排铁量很少 约1 2mg 日 铁代谢的最大特点是其体内保留度 每天从食物中摄入20 30mg的铁可基本满足机体的需要 4 1 吸收形式与部位 口服铁剂以无机Fe2 形式在十二指肠及空肠上段吸收 食物中的铁均为Fe3 2 转运 吸收直接进入骨髓供造血使用 或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中 3 消除 从肠粘膜细胞脱落 经胆汁 尿液 汗液排出 体内过程 5 影响铁吸收的因素 促进吸收 胃酸 维生素C 食物中果糖 半胱氨酸促进Fe3 Fe2 妨碍吸收 胃酸缺乏 抗酸药 食物中高磷 高钙 鞣酸等使铁沉淀 四环素等与铁络合 6 造成缺铁的原因 1 营养不良 需要量 摄入量 生理需要量 1 1 5mg d 2 铁吸收障碍 如胃肠疾病胃Ca 胃酸缺乏 慢性腹泻等 3 长期病理性失血如寄生虫 痔疮 月经过多等 7 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质 吸收到骨髓的铁 吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体 与原卟啉结合 形成血红素 后者与珠蛋白结合 形成血红蛋白 药理作用 8 临床应用 1 治疗缺铁性贫血 疗效较佳 P O铁剂一周 血液中的红细胞即可上升 10 14天达高峰 2 3W后HB明显上升 但达正常值需1 3个月 为使体内铁贮恢复正常 待HB正常后尚需减半量继续服用2 3m 2 对慢性病理性失血 必须病因同治 9 制剂类型及选用 1 硫酸亚铁 片剂 吸收率高 适用于一般人的轻 中度缺铁性贫血 2 枸檬酸铁胺糖浆 吸收率低但刺激小 用于不能吞服片剂的小儿 3 右旋糖酐铁 针剂 适用重症患者或口服不能耐受者 10 不良反应 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒 表现为坏死性胃肠炎 呕吐 腹痛 血性腹泻 休克 呼吸困难 死亡 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃 并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁 l 胃肠道反应多见 饭后服可减轻 2 引起便秘 铁与肠腔中硫化氢结合 硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘 3 肌注可致局部刺激疼痛 4 过量可致铁中毒 11 二 叶酸类 1 叶酸 由蝶啶核 对氨苯甲酸及谷氨酸组成 属于水溶性B族维生素 广泛存在于动植物食品中 少量可由结肠细菌合成 故人体必须从食物中获得叶酸 2 叶酸代谢 食物中的叶酸进入体内 在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸 作为甲基 甲酰基等一碳基团的传递体 参与嘌呤 嘧啶等物质的合成 12 3 叶酸缺乏则一碳基团缺乏 影响核苷酸的合成 最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻 导致DNA合成减少 细胞分裂与增殖抑制 由于对RNA和蛋白质合成影响较少 使细胞DNA RNA比值下降 出现细胞增大 胞浆丰富 细胞核中染色质疏松分散 红细胞最为明显 表现为巨幼红细胞性贫血 13 临床应用 治疗各种原因引起的巨幼红细胞性贫血 尤其对营养性巨幼红细胞性贫血 妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好 14 三 维生素B12 1 维生素B12 为含钴复合物 富含于动物的肝 肾 心脏以及蛋 乳类食品 药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴胺 人体维生素B12必须从外界摄取 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需 15 2 体内过程 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 内因子 结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收 胃粘膜萎缩所致 内因子 缺乏可影响维生素B12吸收 引起 恶性贫血 3 维生素B12代谢 维生素B12从5 甲基四氢叶酸获得甲基 促进四氢叶酸的循环利用 因此维生素B12缺乏会导致叶酸的缺乏 16 4 维生素B12缺乏时 甲基丙二酰辅酶A积聚 合成异常脂肪酸