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文档简介

免疫应答与重症肌无力 1 内容 定义临床特征体液免疫细胞免疫胸腺 2 一 定义 重症肌无力主要是由乙酰胆碱受体抗体 AchRab 介导的 补体参与 细胞免疫依赖性 针对神经肌肉接头处 NMJ 突触后膜上乙酰胆碱受体 AchR 的自身免疫性疾病 3 二 临床特征 以眼睑下垂 骨骼肌疲劳无力 晨轻暮重 严重者可影响咀嚼 吞咽及呼吸功能 休息或服用胆碱酯酶抑制剂可缓解为特征 该病不仅累及神经肌肉接头处 还可累及神经系统其它部位 如伴锥体束征 癫痫发作和记忆障碍等 4 三 体液免疫 MG患者血清中存在着多种自身抗体 其中AchRab见于85 90 的全身型MG患者 它能与神经肌肉接头处 NMJ 突触后膜上AchR的第67 76氨基酸片段相结合 从而在补体的参与下 发动了针对神经肌肉接头处突触后膜的特异性攻击 使神经肌肉接头处突触后膜简单化 突触间隙加大 受体减少 最终导致神经肌肉传递功能障碍性疾病MG的发生 5 体液免疫 其损害NMJ途径有 补体介导下膜溶解 突触间隙增宽 促进AchR内在化率的增加及降解以及直接抑AChR的功能等 有资料显示 在NMJ处可见AchRab沉积 6 体液免疫 由于抗体存在着异质性 其作用的多样性与受体的抗原决定簇 结合补体的能力 不同个体NMJ的差异甚至同一病人不同的肌肉均有关 因此致临床症状的多样性 7 四 细胞免疫 MG自身抗体产生的原因尚不清楚 但抗体产生的全过程都是细胞依赖性的 在细胞免疫应答中 T B细胞起着关键作用 其中T细胞的作用更为重要 B细胞的活化 增殖和分泌抗体要在T细胞的刺激下才能发生 8 细胞免疫 LinK等学者发现 在MG病人外周血中AchR反应性IFN 分泌细胞明显增高 局部表达的IFN 能激发对运动终板的体液反应 从而启动MG 促进对AchR及其他运动终板成分的超敏反应 一些动物实验提示IL 2是MG的促进因子 9 细胞免疫 在对MG患者细胞亚群的研究发现 MG患者总的T细胞不变 但Th细胞增多 Ts细胞减少 Th Ts比值增高 导致B细胞大量分泌自身抗体而发病 10 五 胸腺 胸腺在MG发病的过程有着重要意义 约90 的MG患者有胸腺病变 胸腺增生和肿瘤分别占75 和15 许多研究显示 在MG患者胸腺内的生发中心存在有对AchR特异的T细胞和B细胞 胸腺肌样细胞表达有丰富的AchR 这些均提示胸腺是激活和维持MG自身免疫反应的重要因素 11 目前 MG的研究仍有
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