弥漫性血管内凝血DICppt课件.ppt

弥漫性血管内凝血DisseminatedIntravascularCoagulation DIC DIC是一种在许多严重疾病的过程中 由致病因素激活人体凝血系统 导致微循环弥散性微血栓形成及继发性纤溶亢进的综合症 临床可表现为广泛的全身性出血 组织器官供血不足 功能障碍等一系列症状 病因感染 占DIC发病数的30 细菌 病毒 真菌 原虫 立克次体等 占20 30 急性白血病 各种实体瘤 如前列腺 胰腺 肝 肺 肾肿瘤 产科意外 占4 12 羊水栓塞 前置胎盘 胎盘早剥 死胎潴留 重度妊高征 感染性流产等 手术及创伤 占5 10 医源性疾病 占4 8 药物 手术及医疗操作 肿瘤治疗 不正常的医疗过程 如溶血性输血反应 全身各系统疾病 心血管如恶性高血压 肺心病 心梗 SBE 呼吸系如ARDS 肺梗塞 消化系如细菌性腹膜炎 坏死性胰腺炎 重症肝硬化 胆道感染 造血系统疾病如AL APL 溶贫 HuS TTP 肾脏病如急进性肾炎 内分泌疾病如糖尿病酮症酸中毒 其它如CO中毒 中暑 新生儿硬肿症 GVHD 严重输液反应 诱发因素单核巨噬细胞系统功能受损 如重症肝炎 连续大量使用糖皮质激素 高凝状态 妊娠 肾病综合症 纤熔活性下降 过度使用纤溶抑制剂 可使DIC 启动阀 下降的因素如缺O2 酸中毒 脱水 休克 致病因素 血管内皮细胞 致病因素 单核巨噬细胞系统 TNFIL 11 组织因子 凝血酶 DIC 微血栓 继发性纤溶 FDP 出血 致病因素 组织细胞或体液 微血管病溶血 组织功能损害 凝血因子消耗 临床表现出血是DIC最常见的症状 发生率84 96 其特点 出血突然发生 不易用原发病解释 出血部位广泛 除出血外 常伴有DIC其它临床表现 如 休克 栓塞 脏器功能不全 抗DIC治疗有效 休克和微循环衰竭发生率30 80 特点 突然发生 不易用原发病解释 常伴DIC其它症状 休克在DIC早期即出现 可伴各脏器功能不全 微血管检塞发生率12 50 特点 分布广泛 甚少出现血栓形成或栓塞的局部定位症状及体征很难找到影像学证据 常为体表浅层栓塞 如皮肤 粘膜发绀 进一步可发展为血栓栓塞性坏死 体腔深部脏器检查表现为有关脏器功能衰竭 发生率最高为肾 54 其次为肺 大脑等 微血管病性溶血发生率25 特点 多数缺乏血管内溶血症状及体征 血色素进行性下降 血片可见较多量红细胞碎片 三角形 盔形红细胞 实验室检查血小板计数减低 或血小板代谢产物 如 GMP 140 PF4 TXB2升高 凝血因子有关检查 1 纤维蛋白原 Fg 含量减低 高凝期可增高 1 5g L 4 0g L 2 凝血酶原时间 PT 延长3秒以上 3 凝血酶时间 TT 延长3秒以上 4 活化部分凝血酶时间 APTT 延长10秒以上 纤维蛋白原 凝血酶 非交叉连接 交叉连接 纤维蛋白 纤维蛋白 纤溶酶 纤溶酶 纤溶酶 A 极附属物 A 极附属物 A 极附属物D D二聚体 FPA A B C H碎片 B 1 42小肽X Y D E碎片 FgDP B 15 42小肽X Y D E X Y D E fdp 纤溶指标1 3P试验 反映fdp 尤其是碎片X存在 阳性率较高 操作简单 阳性见于DIC早 中期 阴性见于正常人 DIC晚期及原发性纤溶 2 血FDP测定FDP含量升高 3 血D D二聚体为交联纤维蛋白特异性降解产物分子标志之一 DIC时阳性率93 原发性纤溶阴性 4 纤溶酶原 PLG 含量及活性减低 其它分子标志物1 凝血酶原碎片1 2 F1 2 是凝血酶原 凝血酶过程中的降酶产物 直接反映凝血酶早期激活水平 2 纤维蛋白肽A B FPA FPB 是纤维蛋白原凝血酶纤维蛋白过程中最早释放的肽链片段 是凝血酶激活纤维蛋白形成的前期指标 3 抗凝血酶III AT III 含量及活性减低 DIC诊断1995年全国第五届血栓与止血会议制定存在易引起DIC的基础疾病 有下列二项以上的临床表现 多发性出血倾向 不易用原发病解释的微循环衰竭或休克 多发性微血管栓塞症状 抗凝治疗有效 实验室指标主要诊断指标同时有以下三项以上异常 PLT 100 109 L或动态性下降 肝病 白血病 50 109 L 或有二项以上血浆血小板活化产物增高 Fg 1 5g L或动态性下降 或 4 0g L 白血病及恶性肿瘤 1 8g L 肝病 1 0g L PT延长或缩短3秒以上 或呈动态性变化 肝病延长5秒以上 3P 或血FDP 20mg L 肝病 60mg L D D二聚体阳性 纤溶酶原含量及活性下降 AT III含量及活性下降 不适于肝病 血浆VIII C 活性 50 肝病必备 DIC分期 分型 分期高凝期DIC早期 CT PT APTT可缩短 其它凝血因子活性及水平升高 消耗性低凝血期临床表现出血 CT PT APTT均延长 各种凝血因子水平下降 继发性纤溶出血症状进一步恶化 CT延长 各项纤溶试验阳性 分型急性型起病急骤 数小时至1 2天内发病 症状凶险 常见于严重感染 羊水栓塞 溶血性输血反应 APL 大手术及创伤 慢性型起病缓慢 病程较长 可持续几周以上 临床以血栓栓塞表现多见 早期出血症状不严重 可见于癌肿播散 死胎滞留 SLE等 鉴别诊断原发性纤溶以原发性纤溶而不伴发血管内凝血的综合症 病因及发病机制 纤溶酶原激活可见于 实体瘤 产科意外 AL 药源性 尿激酶 链激酶 溶栓药 肝脏疾病 纤溶抑制物减低可见于 肝脏疾病 毒蛇咬伤 先天性 2 抗纤溶酶缺乏 诊断存在易引起原发性纤溶的基础疾病 广泛出血 实验室检查 与DIC继发性纤溶相同点 纤维蛋白原降低 FDP增高与DIC继发性纤溶不同点 血小板减低及凝血因子水平无明显减低 3P试验 一 D D 聚体 一 血栓性血小板减少性紫癜 DIC治疗 基础疾病治疗及诱因的消除补充血容量 改善微循环 纠正酸碱失衡 抗凝血治疗 肝素机理加速AT III对凝血酶的中和 中和活化的因子XIa Xa Ixa 促进纤溶作用 降低血粘度等 适应症有DIC的诊断依据而暂不能去除DIC病因者都可考虑使用 尤适用于羊水栓塞 严重血型不合的溶血性输血反应 暴发性紫癜等 感染性DIC 重症肝病DIC及新生儿DIC肝素使用有争议 禁忌症有手术史及损伤创面未经良好止血者 近期有活动性出血 晚期DIC以继发性纤溶亢进为主时肝素作用不大 原发性纤溶也无应用指征 剂量 一般首剂1 0mg kgiv或静滴 以后0 5 1 0mg kgq6h 滴完后3h用CT 试管法 作为监测肝素用量依据 一般CT延长1倍左右 提示剂量合适 近年来趋向于小剂量用药0 25 0 5mg kg q12h皮下注射 DIC类型与病期急性型及重症DIC早期肝素用量可偏大 慢性型及DIC晚期 或预防性使用 剂量宜偏小 酸中毒时 肝素灭活快 用量宜偏大 肝肾功能障碍时 肝素灭活及排泄慢 用量宜小 血小板重度减少 凝血因子明显低下时 应减少肝素用量 血浆AT III减少时 肝素用量适当增加 并补充AT III制剂 用肝素后要求CT延长至15 30 12 提示用量不足 30 提示过量或纤溶亢进 可分别予以鱼精蛋白中和或用纤溶抑制剂 低分子量肝素的应用 分子量3000 7000 对凝血酶的作用较普通肝素弱 而抗Xa作用强于抗凝血酶 因此出血的副反应小 皮下注射90 被吸收 普通肝素15 20 抗凝作用可持续24h 只需1天皮下注射1次 普通肝素只能保持0 68h 尤适用于预防血栓形成及血栓形成急性期 用量75 150u kg d 不同剂型 用量不同 其它抗凝药与抗血小板药适用于慢性DIC或可疑DIC病例 复方丹参 抗凝血 抗血小板聚集作用 低分子右旋糖酐 抗血小板聚集 补充血容量 疏通微循环 潘生丁 抑制血小板聚集 抗血栓作用 阿斯比林 抑制前列腺素代谢抗血小板聚集 噻氯匹定 Ticlopidine 稳定血小板膜 抑制ADP诱导的血小板聚集 AT III 和肝素合用可减少肝素用量 增加肝素疗效 补充凝血因子新鲜全血 新鲜血浆 血小板 纤维蛋白原 PPSB 在DIC发病因素未去除前单独补充凝血因子可加重DIC 需合并肝素应用 纤溶抑制剂适应症 有纤溶亢进的临床及实验证据 DIC晚期继发性纤溶成为出血的主要原因 制剂 6氨基乙酸 EACA 2 0 10 0g d分次静滴 静滴过快可使血压下降 血尿忌用 对羧基苄胺 PAMBA 0 2 1 0g d分次iv止血环酸 AMCA 500 700mg d分次抑肽酶广谱蛋白酶抑制剂 兼有抑制纤溶及Xa作用 5万u首剂 1万u h 持续静滴 溶栓疗法适应症脏器功能损害表现突出 经DIC治疗无好转 DIC末期 凝血及纤溶过程均无阻止 脏器功能恢复欠佳 有明显血栓栓塞的临床及实验室依据 制剂尿激酶 首剂4000u kg 400u kg h 新制剂单链尿激酶特异性强 有赖于纤维蛋白存在 副反应少 t PA 高效特异的纤溶酶原激活剂 其它治疗糖皮质类固醇激素 不宜常规使用 在以下情况时可适应应用 基础疾病需糖皮质激素使用 如各种变态反应所致的DIC 感染性休克伴发DIC 皮质激素可减轻中毒症状 并发肾上腺皮质功能不全 山莨岩碱可解除血管痉挛 改善微循环 纠正休克 产科DIC 病因及发病机制羊水栓塞并发DIC羊水进入母体循环 羊水中颗粒物质有较强促凝作用 妊高症血管内皮功能紊乱 内皮素合成及释放增加导致血管痉挛 血小板活化 血管内皮受损激活凝血 胎盘早剥胎盘剥离时蜕膜出血 受损组织产生大量组织因子 进入母体循环 死胎滞留羊水中分解的胎盘组织产生组织凝血活酶物质 进入母体 产科DIC处理解除病因 尽快结束分娩是最有效的措施 有时不需抗凝治疗 DIC即可控制 如死胎滞留 应根据不同的产科意外病因及DIC发展阶段决定是否应用肝素 不同病因如 羊水检塞 一旦确定 尽早使用肝素 在出血症状出现前已高度怀疑时即可应用肝素0 25 0 5mg kg 出现肺A高压时50mgiv 一旦出现大量出血 尚需补充凝血因子 如无纤溶证据 大多不单独使用抗纤溶剂 否则加重缺血和器官功能不全 当DIC伴发继发性纤溶时可将肝素与纤溶抑制剂合用 更重要的是争取时间创造条件 去除引起羊水栓塞的原因 如胎盘早剥 子宫破裂等 产科处理第一产程病情好转及时娩出胎儿 必要时剖宫产 第二产程及时助产 注意出血情况 对无法控制的出血 立即果断切除子宫 宫缩剂应用应慎重 因此时子宫肌肉松驰 失去对宫缩剂的反应性 收效甚少 反而可将子宫血窦中羊水再次挤入母体血循环 胎盘早剥伴DIC及时结束分娩 出血量不多 能保留子宫者可不用肝素 DIC严重 子宫切除术后可用小剂量肝素 胎儿娩出后出血仍明显 Fg水平低及凝血因子低者可补充凝血因子 死胎滞留并发DIC死胎滞留 4周 需做DIC检查 如DIC阳性 可用小剂量肝素 一般死胎去除后不一定常规应用肝素 妇产科病因暂不能去除者 主张肝素小剂量 间歇用药 病因去除后 如DIC不发展可减量或停用 肝病DIC 肝病并发DIC多见于重症肝病 其机制 致病因素如病毒 IC引起肝细胞坏死 水肿 变性释放促凝物质 血管内皮损伤激活凝血与血小板 抗凝血因子合成减少 单核 巨噬系统功能不全 不能清除激活的凝血因子 内毒素血症 诊断标准PLT 50 109 L 或有二项以上血浆血小板活化产物增高 Fg 1 0g L VIII C60mg L D 二聚体阳性 治疗补充凝血因子 肝素应用有争议 即使应用 倾向小剂量 并补充AT III 改善微循环如低右 山莨菪碱 纤溶药在有纤溶指标时可应用 剂量不宜过大 使用时注意血压及尿量 严防加重肾衰 感染并发DIC 机制内毒素激活凝血因子 粒细胞释放促凝物质 内皮损伤 特点疾病早期即有血小板数下降和末稍循环不良皮肤坏死往往以肢体远端开始 内脏累及较普遍 治疗首先是原发病治疗 肝素疗效不佳 肾综合症出血热与DIC 机制微循环障碍和小血管损伤 原因与病毒对巨核细胞及血小板损伤 免疫介导破坏有关 凝血机制异常与肝脏损伤 合成凝血因子减少及凝血因子消耗增加有关 纤溶亢进 血液流变学异常 治疗改善血管通透性 补充血容量 阻止血浆外渗 补充凝血因子 肝素只在病程早期应用 晚期DIC慎用 有纤溶证据时可用纤溶抑制剂 但在低血压 休克少尿时慎用 有类肝素物质增高时 肝素慎用 肝素剂量宜小50 75mg d AT III明显减低时可应用AT III制剂 其它疾病伴发DIC 肿瘤伴发DIC肿瘤细胞产生的促凝血物质进入血液 感染及炎症 抗凝物质消耗均可促进凝血 治疗主要治疗原发病 根据不同DIC病期及凝血异常抗DIC治疗 慢性肺心病与高凝状态诊断依据 肺心病有紫绀 慢性呼衰或伴心衰 全血及血浆粘度增高 RBC 5 5 1012 L Hb 150g L 红细胞压积 52 血浆Fg升高 治疗肝素50mg d静滴 改善高凝状态 也可肝素超声雾化吸入 丹参 低右 肾脏疾病与DIC急性肾衰出血多数与DIC及HUS有关 DIC也可引起肾衰 机制血管内皮受损 激活凝血系统及促进血小板聚集 活化 血细胞受损 预防及时血液透析 避免用损肾药物 适量用山莨菪碱 复方丹参 治疗除治疗肾衰外 在补充凝血因子和AT III的基础上 可用小剂量肝素50 75mg d 但不宜用大剂量肾上腺皮质激素和溶栓药 一般不用抗纤溶药 外科手术与DIC机制大量组织破坏 组织因子进入血液