损伤的修复 (2)ppt课件.ppt

第二章损伤的修复 第一节 再生 概述 第二节 纤维性修复 第三节 创伤愈合 修复 repair 机体对缺损进行组织结构修补和功能恢复的过程 二 分类 再生 regeneration 同种细胞纤维性修复 肉芽组织 纤维结缔组织 一 概述 第一节再生 一 概念二 类型三 再生潜能四 过程五 影响因素六 人工干预下的组织再生 Regeneration 再生 一 概念 组织缺损后由其邻近健康细胞分裂增生来完成整个修复的过程 称之为再生 生理性 月经期宫内膜二 类型完全性再生病理性 不完全性再生 再生特点 1 低等动物比高等动物的细胞和组织再生能力强 2 幼稚组织比高分化组织再生能力强 3 易受损伤的组织及经常更新的组织再生能力强 三 细胞周期和各类细胞的再生潜能 一 细胞周期 二 不同类型细胞再生潜能 1 不稳定细胞 labilecells G1SG2M 被覆上皮 淋巴造血细胞 间皮细胞 2 稳定细胞 Stablecells G0 腺体和腺样器官的实质细胞 间叶细胞3 永久性细胞 Permanentcells 心肌 骨骼肌 神经细胞 四 各种组织的再生过程 一 上皮组织的再生 1 被覆上皮 分裂增生 增生分化 2 腺上皮 依支架 基底膜 网状支架 是否完整而定 完整才能再生 鳞状上皮再生 腺上皮再生 肝细胞再生 二 纤维组织的再生 未分化的间叶细胞纤维细胞成纤维细胞纤维细胞胶原纤维 模式图 纤维组织的再生录象 三 软骨和骨组织的再生 软骨膜细胞软骨母细胞基质软骨细胞图注 骨组织再生详见骨折愈合 软骨再生 四 血管的再生 1 毛细血管 出芽方式2 小动 静脉 毛细血管 平滑肌3 大血管 内皮 完全 肌层 不完全 毛细血管再生 毛细血管再生 毛细血管的再生录像 五 肌组织的再生 1 平滑肌 稳定细胞 可来自未分化的间叶细胞 2 横纹肌 永久性细胞 依肌膜是否存在 3 心肌 永久性细胞 纤维性修复 骨骼肌再生 六 神经组织的再生 1 中枢神经胶质瘢痕2 外周神经 NC存活则f可再生 神经纤维再生模式图 神经纤维的再生录像 3 创伤性神经瘤 一端再生的轴突 增生的结缔组织 大于2 5cm 阻隔 截肢 创伤性神经瘤 五 细胞再生的影响因素 一 ECM在细胞再生过程中的作用 细胞外基质 extracellularmatrix ECM 连接细胞 支撑和维持组织的生理结构和功能 主要成分有 1 胶原蛋白 collagen 组织 器官的主要支架 对细胞生长 分化 粘附及迁移有影响 参与凝血过程 2 弹力蛋白 elastin 肺 子宫 皮肤等需要弹力蛋白发挥回缩力 3 粘附性糖蛋白和整合素 1 粘连性糖蛋白 adhesiveglycoproteins 1 纤维连接蛋白 fibronectin FN 与ECM各种成分结合 介导细胞间粘附 促进细胞铺展 有利增殖 影响细胞粘附 移行和增殖 2 整合素 integrins 细胞表面受体的主要家族 对细胞和ECM的粘附起介导作用 2 层粘连蛋白 laminin LN 4 基质细胞蛋白 martricellularprotein 影响细胞 基质相互作用 包括骨连接素 血栓粘合素 骨桥蛋白 5 蛋白多糖 proteoglycans 和透明质酸 ECM主要成分 粘合细胞 形成组织或器官 对物质交换 渗透压平衡有作用 影响新陈代谢 生长与分化 1 血小板源性生长因子 plateletderivedgrowthfactor PDGF 来源于血小板 颗粒 引起成纤维细胞 平滑肌细胞和单核细胞增生和游走 促进胶质细胞增生 二 与再生有关的几种生长因子 2 成纤维细胞生长因子 fibroblastgrowth factor FGF 刺激间叶细胞 尤其内皮细胞分裂 增生 3 表皮生长因子 epidermalgrowthfactor EGF 颌下腺分离 60KDa多肽 促进上皮细胞 成纤维细胞 胶质细胞及平滑肌细增殖 4 转化生长因子 transforming growthfactor TGF 与EGF有相同作用 TGF 来源血小板 巨噬细胞 内皮细胞 低浓度诱导PDGF合成 分泌 高浓度抑制PDGF受体表达 还可促进纤维化 5 血管内皮生长因子 vascular endothelialgrowthfactor VEGF 促进血管增生 增加血管通透性 6 细胞因子 cytokines IL 1 TNF tumornerosisfactor 成纤维细胞增殖及胶原合成 TNF还可刺激血管再生 机制 多肽生长因子 受体 内源性激酶活化 底物磷酸化 激活核转录因子 启动DNA合成 引起细胞分裂 此外 周期素 周期素依赖性激酶 cycline dependentkinase CDK 抑制蛋白质磷酸化 控制细胞分裂 调节细胞群体机制 调节细胞增殖机制 生长因子调控机制 激素调节细胞生长机制 三 抑素与接触抑制 1 抑素 chalon 一种特异性抑制细胞分裂的蛋白质 具有组织特异性 作用于G1期后阶段和G2期 2 接触抑制 contactinhibition 细胞生长过程中达到相互接触时即停止分裂的现象 又称为密度依赖性生长抑制 六 人工干预下的组织再生 概念 利用干细胞来源的组织工程和现代生物医学技术 较完美地修复或替代因疾病 意外事故或遗传因素造成的组织器官残缺 干细胞 个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞 分类 胚胎干细胞 成体干细胞 的全能干细胞 具有三个胚层分化的能力 能分化所有类型成熟细胞 成体干细胞 是存在各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞 如 造血干细胞 骨髓间充质干细胞 胚胎干细胞 是起源于着床前胚胎内细胞群 横向分化 transdifferentiation 概念 成体干细胞向本身组织分化的同时 再向其他无关组织类型的成熟细胞进行分化的现象 1 造血干细胞 hematopoieticcell HSC CD34 CD34 的HSC通过 SCF IL GM CSF Epo和PIXY321等多种组合 在人工干预下扩增造血祖细胞和各阶段的细胞 cell NSC 脑组织中分离出的能够不断分裂增殖 具有多分化潜能 2 神经干细胞 neuralstem 的细胞群落 mesenchymalstemcell MSC 从骨髓中分离出来的具有分化潜能的多能干细胞 可向中胚层和神经外胚层分化 3 骨髓间充质细胞 marrow 间充质细胞 第二节纤维性修复 一 概念二 肉芽组织三 瘢痕组织四 形成过程和机制 肉芽组织增生 溶解 吸收损伤局部的坏死组织及其他异物 填补组织缺损 逐渐老化形成瘢痕组织的过程 又称瘢痕修复 一 概念 二 肉芽组织 Granulationtissue 的形态和作用 一 概念 新生毛细血管 增生的成纤维细胞及少量炎细胞组成的幼稚结缔组织 肉眼呈鲜红 湿润 柔软 颗粒状 二 成分及形态 3 炎细胞 1 毛细血管 2 成纤维细胞 肉芽组织镜下图示 炎细胞的类型 1 巨噬细胞 分泌PDGF FGF TGF IL 1及TNF 刺激成纤维细胞和毛细血管增生 吞噬细菌及坏死组织 2 中性粒细胞 吞噬细菌及坏死组织 释放蛋白水解酶分解坏死组织及纤维蛋白 3 淋巴细胞 参与免疫反应 三 作用及结局 1 作用 功能 1 抗感染 去异物 保护创面 2 填补创口及其他组织缺损 3 机化或包裹坏死组织 血栓 炎性渗出物及其他异物 损伤后第5 6天 成纤维细胞开始产生胶原纤维 是手术拆线的原因 成熟肉芽组织标志 健康肉芽组织的标志及其与不健康肉芽组织的区别 2 结局 纤维化 瘢痕组织 二 瘢痕组织 scar 的形态和作用 一 病理变化 肉眼 结缔组织玻变镜下 胶原纤维融合呈片状 半透明 均匀红染一致的物质 纤维细胞少 二 对机体的影响 1 有利的一面 1 填补并连接创口或其他缺损 2 使受损组织器官保持其坚固性 1 瘢痕收缩 2 瘢痕性粘连 3 器官硬化 4 肥大性瘢痕 瘢痕组织增生过渡 2 不利的一面 瘢痕疙瘩 keloid 肉芽过多 瘢痕胶原形成过多 成为隆起硬块 思考 肉芽过多如何处理 四 肉芽组织和瘢痕组织的形成过程 及机制包括血管形成 成纤维细胞增殖和迁移及ECM成分的积聚和纤维组织重建 一 血管生成的过程 1 血管形成 vasculogenesis 发生初期 内皮细胞前期细胞或血管母细胞 angioblast 形成新的血管 2 血管生成 angiogenesis 成熟血管EC发生增殖和游走 形成小的血管 步骤 起毛细血管芽形成和细胞迁移 2 EC向刺激方向迁移 3 迁移后的EC增殖和发育成熟 形成cap 腔和EC外出现新的细胞成分如周细胞 平滑肌等 1 原有血管基底膜降解并引 血管生成的调控 1 生长因子和受体 VEGF和血管生成 angio poietin 2 ECM 二 纤维化1 成纤维细胞迁移和增殖 2 ECM积聚 三 组织重构 一些刺激胶原和其他结缔组织分子合成的生长因子 同时还有调节金属蛋白酶的合成和激活的作用 金属蛋白酶是降解ECM的关键酶 ECM合成和降解导致EC的重构 同时又是慢性炎症和创伤愈合的重要特征 第三节创伤愈合 Woundhealing 一 概念 机体对外力所致损伤进行愈合的过程 二 皮肤创伤愈合三 骨折愈合 二 皮肤创伤愈合 一 基本过程 二 类型 三 影响因素 1 伤口的早期变化 炎症反应2 伤口收缩 损伤后2 3日 原因 肌成纤维细胞的牵拉3 肉芽组织增生和瘢痕形成 第5 6天成纤维细胞开始产生胶原纤维 4 表皮及其他组织再生 一 创伤愈合的基本过程 皮肤创伤愈合的基本过程录像 二 创伤愈合的类型 1 一期愈合 healingbyfirstintention 2 二期愈合 healingbysecondintention 一期愈合与二期愈合 一期 二期愈合的比较 一期愈合二期愈合组织缺损少较大创缘整齐不整创面对合严密难整齐对合感染无有愈合时间短较长形成瘢痕小较大 1 痂皮下的一期愈合或二期愈合 2 愈合时间长 形成瘢痕大 3 痂下愈合 healingunderscab 三 影响创伤愈合的因素 1 全身因素 1 年龄 青少年组织再生能力强 2 营养 pro Vc Zn等 3 药物影响 某些激素作用 4 某些疾病影响 糖尿病 肝硬化 尿毒症等 1 感染与异物 2 局部血液循环 3 神经支配 4 电离辐射 2 局部因素 三 骨折愈合 bonefracturehealing 骨折可分为 外伤性 病理性两类 愈合好坏 所需时间与骨折的原因 部位 性质 错位程度 患者年龄等因素有关 经良好复位的单纯性 外伤性骨折 几个月可愈合 一 骨折愈合过程 1 血肿形成 1周 在骨折两端及周围大量出血 形成血肿 数小时后血肿凝固 2 纤维性骨痂形成 2 3周 骨折后2 3天 肉芽组织长入 机化 纤维化形成纤维性骨痂 肉芽及X光检查 局部梭形膨大 3 骨性骨痂形成 4 8周 来自骨外膜的膜内骨化及部分软骨内骨化而包绕骨折外周的新生骨称为外骨痂 来自骨内膜的骨化包绕骨皮质内层的新生骨称为内骨痂 血肿机化时的纤维性骨痂大部分转化为软骨 软骨内骨化成骨 与内外骨痂相连 桥梁骨痂 4 骨痂改建或再塑 8周以后 内外骨痂及桥梁骨痂进一步改造 排列紊乱的骨小梁逐渐趋向规律 皮质骨的哈佛系统重新建立 幼稚的编织骨逐渐被成熟的板层骨代替 骨质连接更趋坚固 骨髓腔重新通畅 骨折愈合基本过程 纤维性骨痂 骨性骨痂 1 骨折断端的及时 正确的复位 2 骨折断端及时 牢靠的固定 3 早期进行全身和局部功能锻炼 保持局部良好的血液供应 二 影响骨折愈合的因素 再生 regeneration 接触抑制 contactinhibition 肉芽组织 granulationtissue 一期愈合 primaryhealing 瘢痕疙瘩 keloid 二 问答题1 简述肉芽组织的肉眼与镜下特点 功能及转归 一 名词解释 患者 男 12岁 因 车祸左小腿疼痛活动受限2小时