结肠癌NCCN指南ppt课件.ppt

结肠癌NCCN指南 主要内容 一 分子标志物BRAF MMR MSI 二 化疗药物及其相关用法三 可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式四 无高危因素II期结肠癌术后辅助化疗依据五 新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径六 对于可切除同时 异时性肝和 或肺转移患者 增加局部治疗手段的推荐 一 分子标志物BRAF MMR MSI 1 推荐所有mCRC患者进行BRAF突变状态检测 2016版指南所有的mCRC患者行RAS和BRAF突变状态检测 2 BRAFV600E突变作为抗EGFR单抗疗效差的预测指标的证据增加 MMR定义 MMR DNA错配修复系统 主要的MMR基因有hMSH1 6和hMLH1 5等dMMR 错配基因修复缺失pMMR 错配修复正常错配修复蛋白1 Muts家族 MSH2 MSH3和MSH6等 2 Mutl家族 MLHl MLH3 PMSl PMS2 MSI MSI 微卫星 microsatellite 广泛存在于原核及真核生物基因组中 具有较高的遗传稳定性 但在错配修复基因功能发生异常时 子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少 导致微卫星的长度不再保持一致 这种现象称MSI 错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起DNA错配修复功能的降低 导致MSI MSI H 人类基因组中的微卫星位点很多 1998年MSI国际研究合作组织推荐对Bat26 Bat25 D5S346 D2S123和D17S250五个位点进行检测 根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠癌分为高频MSI MSI H 具有两个或两个以上位点改变 低频MSI MSI L 仅有一个位点发生改变 以及微卫星稳定型 MSS 没有位点发生改变 MSI H检测主要方法 1 免疫组化检测 一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI H 当肿瘤细胞出现一种或几种错配修复蛋白核表达的丢失则提示肿瘤为MSI H4种主要的错配修复蛋白MLH1 MSH2 MSH6 PMS2均已有稳定的商品化抗体 判读标准 任何肿瘤细胞核表达即判为该错配修复蛋白阳性 2 基于PCR的MSI检测 MSI国际研究合作组织推荐检测的五个位点中Bat26 Bat25为单核苷酸重复序列D5S346 D2S123和D17s250为双核苷酸重复序列 也有研究推荐检测更多微卫星位点 确定MSI的标准为 30 的位点不稳定为MSI H 10 30 为MSI L 10 为MSS 二种符合率97 8 MMR MSI 检测人群所有 70岁确诊结直肠癌和 70岁符合Bethesda诊断标准的患者预筛查Lynch综合征 都应该进行MMR MSI 检测 所有 期患者 mCRC患者也应进行MMR MSI 检测 期应进行MMR MSI 状态检测检测 MSI H dMMR 预后好 不能从5 Fu单药辅助化疗中获益 2015年发表在NEnglJMed的一篇有关PD1单抗疗效与MMR状态相关性的重磅研究结果表明 dMMR的结直肠癌或非结直肠癌患者接受PD1单抗疗效明显优于pMMR 错配修复正常 患者 因此认为dMMR MSI H 可能是PD 1 PD L1单抗的疗效预测指标 推荐所有mCRC患者也进行MMR MSI 状态检测 Lynch综合征遗传性非息肉病性结直肠癌 Amsterdam标准 家系中至少有3例经组织病理学确诊的大肠癌患者 其中1例须是另外2例的直系亲属 大肠癌必须累及连续的两代人 至少有1例大肠癌患者发病早于50岁 除外FAP 家族性腺瘤性息肉病 Amsterdam标准 1999年 家系中至少有3例经病理证实的HNPCC相关癌 结直肠癌 子宫内膜癌 小肠癌 输尿管和肾盂癌 其中1例须是另外2例的直系亲属 须累及连续两代人 至少1例患者发病早于50岁 除外FAP Bethesda标准 2004年 50岁前诊断结直肠癌 发现同时性 异时性结直肠癌及HNPCC相关肿瘤 无论发病年龄 60岁结直肠癌患者中检测到微卫星高度不稳定 MSI H 肿瘤周围淋巴细胞浸润 克罗恩病样淋巴细胞反应 黏液或印戒细胞癌 髓样组织分化 在 1例一级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌 在 2例一级 二级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌 二 化疗药物及其相关用法 1 对于难治性mCRC患者新增细胞毒药物TAS 102的推荐全球多中心 期RCTRECOURSE研究结果表明 对于难治性mCRC患者 至少接受2个及以上标准化疗失败或3个月内复发患者 与安慰剂对比 单药应用TAS 102可明显延长患者OS PFS 并且延缓患者体能状态 ECOG评分 下降 TAS 102 Lonsurf trifluridineandtipiracil 三氟尿苷 Tipiracil盐酸盐片TAS 102是新型组合抗代谢药物 由核苷类似物FTD 三氟胸苷 Trifluridine 与TPI Tipiracil 组成 FTD在DNA的复制时代替胸腺嘧啶直接溶入DNA链 引起DNA的功能障碍 干扰癌细胞DNA的合成 TPI可以抑制和FTD分解相关的胸腺嘧啶磷酸化酶 从而维持FTD的血液浓度 减少FTD的降解 FDA网站数据 与安慰剂相比OS7 1 5 3月PFS2 1 7月 推荐剂量 35mg m2 次口服每天2次在每28天疗程第1至5天和第8至12天 早晨和傍晚餐完成后1小时内服用LONSURF 新增奥沙利铂1mg m 2 minute输注速度的推荐 JCO2015ASCO年会专刊的有关奥沙利铂输注速度的研究结果表明 奥沙利铂以1mg m 2 minute的速度输注 未增加速发超敏反应等的发生率 三 新增可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式 在2016版指南 COL 2 中 对于局部可切除无远处转移的临床分期为cT4b的结肠癌首次增加了新辅助化疗的临床路径推荐 2012年发表在LancetOncol杂志上的以探索可切除结肠癌术前新辅助化疗的可行性 安全性及有效性的FOxTROT研究结果显示 对于可切除的T4或高危T3的结肠癌患者 术前给予3个周期的OxMdG folfox 方案化疗 然后手术 术后再进行9个周期的OxMdG方案化疗 与直接手术 术后进行12周期OxMdG方案辅助化疗相比 提高了R0切除率 四 无高危因素II期结肠癌术后MMR MSI 决定是否辅助化疗 MSI H或dMMR 则术后无需辅助化疗dMMR 则预后较好 且对5 Fu疗效不佳 术后仅观察 如为pMMR 则给予5 Fu单药辅助化疗 五 新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径 对于T3 N0或任何T N1 2的直肠癌 T4除外 新增短程放疗新辅助治疗的路径推荐 5G 5fTrial01 04 结果表明对于无远处转移的距肛缘 12cm的cT3直肠腺癌的新辅助治疗 应用SC3年局部复发率和5年远处复发率与LC相似 5年RFS和OS及毒副反应上亦未见差异 六 可切除同时 异时性肝和 或肺转移患者 增加局部治疗手段 可切除的同时性 异时